Strategia prewencyjna dla AE związanych z IMMU132 w TNBC - PRIMED (PRIMED)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) przed udziałem w jakichkolwiek czynnościach związanych z badaniem.
2. Pacjenci w wieku ≥18 lat w momencie podpisania ICF.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
5. Histologicznie potwierdzona TNBC zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) w oparciu o lokalne testy przeprowadzone na ostatnio analizowanej biopsji. Potrójnie ujemne definiuje się jako <1% ekspresji receptora estrogenowego (ER) i progesteronowego (PgR) oraz ujemne dla receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) (0-1+ przez IHC lub 2+ i ujemne przez hybrydyzację in situ test [ISH].
6. Nieoperacyjna, miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba udokumentowana tomografią komputerową (CT) lub obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI), która nie nadaje się do resekcji z zamiarem wyleczenia.
7. Oporny na co najmniej jeden i nie więcej niż dwa wcześniejsze standardowe schematy chemioterapii w przypadku nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub MBC. Wcześniejsza terapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa w przypadku bardziej ograniczonej choroby będzie uważana za jeden z wymaganych wcześniejszych schematów leczenia, jeśli w okresie 12 miesięcy po zakończeniu chemioterapii lub immunoterapii (np. adiuwant pembrolizumab).
8. Wszyscy pacjenci muszą być wcześniej leczeni taksanami, niezależnie od stopnia zaawansowania choroby (adiuwantowy, neoadiuwantowy lub zaawansowany), chyba że u danego pacjenta istnieją przeciwwskazania.
9. Mierzalna lub niewymierna, ale możliwa do oceny choroba, zgodnie z RECIST v.1.1. Kwalifikują się również pacjenci z przerzutami tylko do kości.
10. MRI mózgu należy wykonać u pacjentów z podejrzeniem przerzutów do mózgu, u których pacjent musi mieć stabilną chorobę ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez co najmniej 4 tygodnie po terapii miejscowej, bez objawów neurologicznych oraz odstawić leki przeciwdrgawkowe i sterydy przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki leczenia w ramach badania.
11. Odpowiednie wyniki hematologiczne bez transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem (hemoglobina ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1500/mm3 i płytki krwi ≥ 100 000/μl).
12. Właściwa czynność nerek i wątroby (klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min można obliczyć za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta; stężenie bilirubiny ≤ 1,5 x GGN, AspAT i AlAT ≤ 3,0 x GGN lub 5 x GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby).
13. Ustąpienie wszystkich ostrych zdarzeń niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową do stopnia 1, zgodnie z oceną NCI-CTCAE v.5.0 (z wyjątkiem łysienia lub innych działań toksycznych, które według uznania badacza nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa pacjenta).
14. Pacjenci płci męskiej i pacjentki w wieku rozrodczym, którzy podejmują stosunek heteroseksualny, muszą wyrazić zgodę na stosowanie określonych przez instytucję metod antykoncepcji.

15. Pacjenci muszą przejść wszystkie wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe co najmniej 2 tygodnie* przed randomizacją, w tym chemioterapię (obejmuje również leczenie hormonalne), radioterapię i poważną operację.

    • Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe przeciwciałami musi być zakończone co najmniej 3 tygodnie przed randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorami topoizomerazy 1 w postaci wolnej lub w innych postaciach.
2. Pacjenci z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych.
3. Znana reakcja nadwrażliwości na jakikolwiek badany lub terapeutyczny związek lub zawarte w nim substancje.
4. Pacjenci z chorobą Gilberta.
5. Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
6. Uczestnicy z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ szyjki macicy kwalifikują się, podczas gdy uczestnicy z innymi wcześniejszymi nowotworami złośliwymi muszą mieć co najmniej 3-letnią przerwę wolną od choroby.
7. Znana historia niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego lub niewydolności serca w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania lub klinicznie istotna arytmia serca (inna niż stabilne migotanie przedsionków) wymagająca leczenia antyarytmicznego lub wydłużenie odstępu QT w wywiadzie.
8. Znana historia klinicznie istotnej czynnej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub innej przewlekłej choroby układu oddechowego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego występującej w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
9. Znana historia klinicznie istotnego krwawienia, niedrożności jelit lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
10. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (tj. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub istniejący wcześniej stan przewlekły skutkujący biegunką stopnia ≥1 na początku badania).
11. Zakażenie wymagające zastosowania antybiotyku w ciągu 1 tygodnia od randomizacji.
12. Inne współistniejące stany medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza mogą zakłócić interpretację badania lub uniemożliwić ukończenie procedur badania i badań kontrolnych.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym. Uwaga: Kwalifikują się pacjenci uczestniczący w badaniach obserwacyjnych.