Strategia preventiva per eventi avversi correlati a IMMU132 in TNBC - PRIMED (PRIMED)

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato (ICF) firmato prima della partecipazione a qualsiasi attività correlata allo studio.
2. Pazienti di età ≥18 anni al momento della firma dell'ICF.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
4. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
5. TNBC istologicamente confermato secondo i criteri dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) basati su test locali sulla biopsia analizzata più recente. Il triplo negativo è definito come <1% di espressione per il recettore degli estrogeni (ER) e del recettore del progesterone (PgR) e negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) (0-1+ per IHC o 2+ e negativo per ibridazione in situ [prova ISH]].
6. Malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile documentata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) che non è suscettibile di resezione con intento curativo.
7. Refrattaria ad almeno uno, e non più di due, precedenti regimi chemioterapici standard di cura per MBC localmente avanzato non resecabile. Una precedente terapia adiuvante o neoadiuvante per una malattia più limitata sarà considerata come uno dei regimi precedenti richiesti se lo sviluppo di una malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile si è verificato entro un periodo di 12 mesi dopo il completamento della chemioterapia o dell'immunoterapia (ad es. pembrolizumab adiuvante).
8. Tutti i pazienti devono essere stati precedentemente trattati con taxani indipendentemente dallo stadio della malattia (adiuvante, neoadiuvante o avanzato), a meno che non sia controindicato per un dato paziente.
9. Malattia misurabile o non misurabile, ma valutabile, secondo RECIST v.1.1. Sono ammissibili anche i pazienti con metastasi solo ossee.
10. La risonanza magnetica cerebrale deve essere eseguita per i pazienti con sospetto di metastasi cerebrali e il paziente deve avere una malattia del sistema nervoso centrale (SNC) stabile per almeno 4 settimane dopo la terapia locale, senza sintomi neurologici e senza anticonvulsivanti e steroidi per almeno 2 settimane prima della prima dose del trattamento di studio.
11. Conta ematologica adeguata senza supporto trasfusionale o fattore di crescita entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio (emoglobina ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1500/mm3 e piastrine ≥ 100.000/μL).
12. Adeguata funzionalità renale ed epatica (clearance della creatinina ≥ 60 ml/min, può essere calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault; bilirubina ≤ 1,5 x ULN, AST e ALT ≤ 3,0 x ULN o 5 x ULN se sono note metastasi epatiche).
13. Risoluzione di tutti gli eventi avversi acuti della precedente terapia antitumorale al grado 1 come determinato dall'NCI-CTCAE v.5.0 (ad eccezione dell'alopecia o di altre tossicità non considerate un rischio per la sicurezza del paziente a discrezione dello sperimentatore).
14. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati dall'istituzione.

15. I pazienti devono aver completato tutti i trattamenti antitumorali precedenti almeno 2 settimane* prima della randomizzazione, inclusa la chemioterapia (include anche il trattamento endocrino), la radioterapia e la chirurgia maggiore.

    • Il precedente trattamento anticorpale per il cancro deve essere stato completato almeno 3 settimane prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con inibitori della topoisomerasi 1 come forma libera o come altre formulazioni.
2. Pazienti con meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea.
3. Reazione di ipersensibilità nota a qualsiasi composto sperimentale o terapeutico o alle sostanze incorporate.
4. Pazienti con la malattia di Gilbert.
5. Pazienti noti per essere HIV positivi, positivi all'epatite B o positivi all'epatite C.
6. Sono ammissibili i partecipanti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice, mentre i partecipanti con altri tumori maligni precedenti devono aver avuto almeno un intervallo libero da malattia di 3 anni.
7. Storia nota di angina instabile, infarto del miocardio o insufficienza cardiaca presente entro 6 mesi dall'inizio dello studio o aritmia cardiaca clinicamente significativa (diversa dalla fibrillazione atriale stabile) che richieda terapia antiaritmica o storia di prolungamento dell'intervallo QT.
8. Storia nota di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) attiva clinicamente significativa o altra malattia respiratoria cronica da moderata a grave presente entro 6 mesi dall'inizio dello studio.
9. Storia nota di sanguinamento clinicamente significativo, ostruzione intestinale o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi dall'inizio dello studio.
10. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (es. morbo di Crohn, colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di grado ≥1 al basale).
11. Infezione che richiede l'uso di antibiotici entro 1 settimana dalla randomizzazione.
12. Altre condizioni mediche o psichiatriche concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o impedire il completamento delle procedure dello studio e degli esami di follow-up.
13. Donne in gravidanza o in allattamento.
14. Partecipazione concomitante ad altri studi clinici interventistici. Nota: i pazienti che partecipano a studi osservazionali sono idonei.