Präventive Strategie für IMMU132-bezogene UEs bei TNBC – PRIMED (PRIMED)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF) vor der Teilnahme an studienbezogenen Aktivitäten.
2. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
4. Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
5. Histologisch bestätigtes TNBC gemäß den Kriterien der American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) basierend auf lokalen Tests an der zuletzt analysierten Biopsie. Triple-negativ ist definiert als <1 % Expression für Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PgR) und negativ für humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) (0-1+ durch IHC oder 2+ und negativ durch In-situ-Hybridisierung). [ISH)-Test].
6. Nicht resezierbare, lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, dokumentiert durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT), die nicht für eine Resektion mit kurativer Absicht geeignet ist.
7. Refraktär gegenüber mindestens einem und nicht mehr als zwei vorherigen Standard-Chemotherapieschemata für inoperables lokal fortgeschrittenes oder MBC. Eine frühere adjuvante oder neoadjuvante Therapie für eine begrenztere Erkrankung wird als eine der erforderlichen vorherigen Behandlungen in Betracht gezogen, wenn die Entwicklung einer inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Chemotherapie oder Immuntherapie (z. adjuvantes Pembrolizumab).
8. Alle Patienten müssen unabhängig vom Krankheitsstadium (adjuvant, neoadjuvant oder fortgeschritten) zuvor mit Taxanen behandelt worden sein, es sei denn, es ist für einen bestimmten Patienten kontraindiziert.
9. Messbare oder nicht messbare, aber auswertbare Krankheit gemäß RECIST v.1.1. Patienten mit reinen Knochenmetastasen sind ebenfalls geeignet.
10. Bei Patienten mit Verdacht auf Hirnmetastasen muss eine MRT des Gehirns durchgeführt werden, und der Patient muss mindestens 4 Wochen nach der lokalen Therapie eine stabile Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) haben, ohne neurologische Symptome, und vor der ersten Dosis mindestens 2 Wochen lang keine Antikonvulsiva und Steroide mehr einnehmen der Studienbehandlung.
11. Angemessene hämatologische Werte ohne Transfusions- oder Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments (Hämoglobin ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1500/mm3 und Thrombozyten ≥ 100.000/μl).
12. Angemessene Nieren- und Leberfunktion (Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min, kann anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung berechnet werden; Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST und ALT ≤ 3,0 x ULN oder 5 x ULN bei bekannten Lebermetastasen).
13. Rückbildung aller akuten UE einer vorherigen Krebstherapie auf Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v.5.0 (mit Ausnahme von Alopezie oder anderen Toxizitäten, die nach Ermessen des Prüfarztes nicht als Sicherheitsrisiko für den Patienten angesehen werden).
14. Männliche Patienten und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Verkehr haben, müssen sich bereit erklären, die von der Einrichtung vorgeschriebene(n) Verhütungsmethode(n) anzuwenden.

15. Die Patienten müssen alle vorherigen Krebsbehandlungen mindestens 2 Wochen* vor der Randomisierung abgeschlossen haben, einschließlich Chemotherapie (einschließlich endokriner Behandlung), Strahlentherapie und größerer Operation.

    • Eine vorherige Antikörperbehandlung gegen Krebs muss mindestens 3 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen worden sein.

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung mit Topoisomerase-1-Inhibitoren als freie Form oder als andere Formulierungen.
2. Patienten mit karzinomatöser Meningitis oder leptomeningealer Erkrankung.
3. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf eine Prüf- oder therapeutische Verbindung oder deren enthaltene Substanzen.
4. Patienten mit Morbus Gilbert.
5. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv, Hepatitis-B-positiv oder Hepatitis-C-positiv sind.
6. Teilnehmer mit Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses sind teilnahmeberechtigt, während Teilnehmer mit anderen früheren bösartigen Erkrankungen mindestens ein 3-jähriges krankheitsfreies Intervall hinter sich haben müssen.
7. Bekannte Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (außer stabilem Vorhofflimmern), die eine Antiarrhythmietherapie erfordern, oder Vorgeschichte einer QT-Intervallverlängerung.
8. Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten aktiven chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) oder einer anderen mittelschweren bis schweren chronischen Atemwegserkrankung, die innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn vorliegt.
9. Bekannte Vorgeschichte von klinisch signifikanten Blutungen, Darmverschluss oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn.
10. Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (d. h. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder eine bereits bestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsgrad ≥1 Durchfall führt).
11. Infektion, die den Einsatz von Antibiotika innerhalb von 1 Woche nach Randomisierung erfordert.
12. Andere gleichzeitig auftretende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Studieninterpretation möglicherweise verwirren oder den Abschluss von Studienverfahren und Nachuntersuchungen verhindern.
13. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
14. Gleichzeitige Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien. Hinweis: Patienten, die an Beobachtungsstudien teilnehmen, sind teilnahmeberechtigt.