Forebyggende strategi for IMMU132-relaterede AE'er i TNBC - PRIMED (PRIMED)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet Informed Consent Form (ICF) forud for deltagelse i undersøgelsesrelaterede aktiviteter.
2. Patienter i alderen ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
4. Forventet levetid på ≥ 12 uger.
5. Histologisk bekræftet TNBC ifølge American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) kriterier baseret på lokal test på den seneste analyserede biopsi. Triple-negativ er defineret som <1 % ekspression for østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PgR) og negativ for human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) (0-1+ af IHC eller 2+ og negativ ved in situ hybridisering [ISH) test].
6. Ikke-operabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom dokumenteret ved computeriseret tomografi (CT)-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), som ikke er modtagelig for resektion med helbredende hensigt.
7. Refraktær over for mindst én og ikke mere end to tidligere standardbehandlingsregimer for kemoterapi til ikke-operable lokalt fremskreden eller MBC. Tidligere adjuverende eller neoadjuverende behandling for mere begrænset sygdom vil blive betragtet som en af ​​de påkrævede forudgående regimer, hvis udviklingen af ​​inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom opstod inden for en 12-måneders periode efter afslutning af kemoterapi eller immunterapi (f. adjuvans pembrolizumab).
8. Alle patienter skal tidligere have været behandlet med taxaner uanset sygdomsstadium (adjuverende, neoadjuverende eller fremskredne), medmindre det er kontraindiceret for en given patient.
9. Målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sygdom i henhold til RECIST v.1.1. Patienter med kun knoglemetastaser er også kvalificerede.
10. Hjerne-MR skal udføres for patienter med mistanke om hjernemetastaser, og patienten skal have stabil sygdom i centralnervesystemet (CNS) i mindst 4 uger efter lokal behandling, uden neurologiske symptomer, og fra antikonvulsiva og steroider i mindst 2 uger før første dosis af studiebehandling.
11. Tilstrækkelige hæmatologiske tal uden transfusions- eller vækstfaktorunderstøttelse inden for 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet (hæmoglobin ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1500/mm3 og blodplader ≥ 100.000/μL).
12. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion (kreatininclearance på ≥ 60 ml/min, kan beregnes ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen; bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ASAT og ALT ≤ 3,0 x ULN eller 5 x ULN, hvis levermetastaser er kendt).
13. Resolution af alle akutte AE'er fra tidligere anti-cancerterapi til grad 1 som bestemt af NCI-CTCAE v.5.0 (bortset fra alopeci eller andre toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patienten efter investigatorens skøn).
14. Mandlige patienter og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge institutionsspecifikke præventionsmetoder.

15. Patienter skal have gennemført alle tidligere kræftbehandlinger mindst 2 uger* før randomisering, inklusive kemoterapi (omfatter også endokrin behandling), strålebehandling og større operationer.

    • Tidligere antistofbehandling for cancer skal være afsluttet mindst 3 uger før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med topoisomerase 1-hæmmere som fri form eller som andre formuleringer.
2. Patienter med karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom.
3. Kendt overfølsomhedsreaktion over for enhver undersøgelses- eller terapeutisk forbindelse eller deres inkorporerede stoffer.
4. Patienter med Gilberts sygdom.
5. Patienter, der vides at være HIV-positive, hepatitis B-positive eller hepatitis C-positive.
6. Deltagere med ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ af livmoderhalsen er kvalificerede, mens deltagere med andre tidligere maligne sygdomme skal have haft mindst et 3-års sygdomsfrit interval.
7. Kendt historie med ustabil angina, myokardieinfarkt eller hjertesvigt til stede inden for 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsen eller klinisk signifikant hjertearytmi (bortset fra stabil atrieflimren), der kræver antiarytmibehandling eller historie med forlænget QT-interval.
8. Kendt historie med klinisk signifikant aktiv kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller anden moderat til svær kronisk luftvejssygdom til stede inden for 6 måneder efter studiestart.
9. Kendt historie med klinisk signifikant blødning, intestinal obstruktion eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder efter studiestart.
10. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (dvs. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad ≥1 diarré).
11. Infektion, der kræver brug af antibiotika inden for 1 uge efter randomisering.
12. Andre samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter Investigators mening kan være tilbøjelige til at forvirre undersøgelsesfortolkning eller forhindre gennemførelse af undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser.
13. Kvinder, der er gravide eller ammende.
14. Samtidig deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg. Bemærk: Patienter, der deltager i observationsstudier er kvalificerede.