Fáze 1 studie SYNC-T – Imunoterapie pokročilého/metastatického karcinomu prostaty odolného vůči kastraci

Kritéria pro zařazení:

1. Muž starší 18 let v době podpisu informovaného souhlasu
2. Poskytněte písemný informovaný souhlas
3. Subjekty s pokročilým a/nebo metastazujícím histologicky nebo cytologicky potvrzeným kastračně rezistentním karcinomem prostaty
4. Po selhání po předchozí léčbě jedním nebo více schválenými inhibitory androgenních receptorů druhé generace as předchozí léčbou taxanem nebo bez něj nebo u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty, kteří odmítli hormonální terapii a chemoterapii.
5. Pacienti, kteří mohli nebo nemuseli mít předchozí léčbu Lutecium Lu-177-PSMA-I&T
6. Řešení všech akutních toxických účinků (kromě alopecie) jakékoli předchozí protirakovinné terapie podle Common Terminology Criteria for AEs (NCI CTCAE) v5 stupeň ≤ 1 National Cancer Institute.
7. Měřitelné onemocnění podle RECIST.
8. Splňte všechna kritéria způsobilosti
9. Nereagovali nebo progredovali po standardních terapiích nebo pro které neexistuje žádná další standardní terapie nebo standardní terapie není dostupná
10. Schopný podstoupit celkovou anestezii nebo sedaci při vědomí
11. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (0 nebo 1)
12. Všechny subjekty s partnerkami ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci během studijní léčby a po dobu 120–150 dnů (4–5 měsíců) po poslední dávce studijní intervence
13. Má alespoň jednu lézi v prostatě přístupnou transperineálně pomocí transrektálního ultrazvuku (TRUS), která je prokazatelná na CT/PET a/nebo MRI/CT a je přístupná pro infuzi na TRUS, nebo pokud byla provedena radikální prostatektomie, má metastatickou lézi nebo léze lymfatických uzlin, která je prokazatelná na CT/PET a/nebo MRI/CT a je přístupná perkutánní jehlou pro umožnění léčby.
14. Účastníci léčení kostní resorpcí (včetně, ale bez omezení na bisfosfonát nebo denosumab), musí být na stabilních dávkách po dobu nejméně 42 dnů před kryolýzou
15. Podle názoru zkoušejícího neexistuje žádná jiná smysluplná možnost terapie prodlužující život.

16. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater, definovaná následovně:

    A. Funkce kostní dřeně bez transfuze 30 dní před první dávkou: i. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l; počet lymfocytů ≥ 1,0 x 109/l; počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l; ii. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl b. Funkce ledvin" I. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥30 ml/min/1,73 m2 nebo clearance kreatininu vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice ≥30 ml/c. Funkce jater I. alaninaminotransferáza ≤ 3x horní hranice normy (ULN) ii. Aspartátaminotransferáza ≤ 3x ULN iii. Celkový bilirubin ≤ ULN nebo celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN s přímým bilirubinem ≤ ULN laboratoře u subjektů s prokázaným Gilbertovým syndromem iv. Pacienti s jaterními metastázami ≤5x ULN

17. Všechny klinicky relevantní toxicity související s předchozí protinádorovou léčbou se musí vrátit na stupeň ≤1 nebo výchozí hodnotu (kromě alopecie nebo ototoxicity

Kritéria vyloučení:

1. Má známou jinou primární malignitu jinou než rakovinu prostaty, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu v posledních 3 letech, s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu, papilárního karcinomu štítné žlázy a duktálního karcinomu in situ prsu
2. Má ucpaný močový systém před nebo po stentování
3. podstoupil větší chirurgický zákrok, včetně lokální intervence prostaty (s výjimkou biopsie prostaty), během 28 dnů před první dávkou studovaného léku a dostatečně se nezotavil z toxicity a/nebo komplikací
4. Má aktivní infekci (včetně tuberkulózy) vyžadující systémovou léčbu
5. Má v anamnéze neinfekční pneumonitidu, která vyžadovala steroidy
6. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů před zápisem
7. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 28 dnů před prvním ošetřením
8. Významné srdeční nebo jiné zdravotní onemocnění, jako je těžké městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo závažná srdeční arytmie (např. New York Heart Association třída 4)
9. Aktivní viscerální onemocnění (jater nebo plic), mozkové metastázy, maligní pleurální výpotky nebo maligní ascites
10. Předchozí autoimunitní onemocnění kromě hypotyreózy
11. Jakákoli primární nebo získaná imunodeficience
12. Aktivní infekce COVID nebo pozitivní testy na COVID den před nebo den plánované léčby
13. Známá nebo suspektní hepatitida B, pokud je aktivní infekce (subjekty s chronickou infekcí hepatitidy B musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž virem hepatitidy B (HBV) na supresivní terapii, je-li indikována; samotná pozitivní povrchová protilátka není vyloučena)
14. Známá nebo suspektní infekce hepatitidy C, která nebyla léčena a vyléčena, pokud není aktuálně léčena nedetekovatelnou virovou zátěží
15. Jakékoli podmínky, které by podle názoru zkoušejícího zvýšily riziko toxicity u studovaného léku, narušovaly dodržování povinností ze strany subjektu nebo provádění této studie.