Účinnost a bezpečnost injekce hydrochloridu mitoxantronu při léčbě neuromyelitidy s poruchou optického spektra (NMOSD)

Kritéria pro zařazení:

1. 18-60 let (včetně) v době podpisu formuláře informovaného souhlasu, muži i ženy;
2. Účastníci splňují mezinárodní konsenzuální diagnostická kritéria pro neuromyelitis optica Spectrum disease (NMOSD) z roku 2015 a jsou AQP4-IgG pozitivní nebo negativní (akceptovatelné výsledky testů do 24 týdnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu);
3. prodělal alespoň 2 ataky během 1 roku před screeningem a/nebo alespoň 3 recidivy za posledních 24 měsíců, ale měl alespoň 1 zdokumentovaný klinický důkaz ataky nebo recidivy (včetně první ataky) během 12 měsíců před screeningem;
4. Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS) ≤ 7,5 bodů při screeningu a základním opakovaném testu;
5. Účastníci dobrovolně podepíší formulář informovaného souhlasu a dobrovolně dokončí zkoušku podle požadavků protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. těhotné nebo kojící účastnice nebo účastnice plánující mít dítě během studie;
2. Jakýkoli chirurgický výkon během 4 týdnů před randomizací s prokázanými jinými demyelinizačními chorobami nebo progresivní multifokální leukoencefalopatií (PML);
3. Známá aktivní infekce (kromě plísňové infekce nehtového lůžka nebo zubního kazu) během 4 týdnů před randomizací;
4. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti hepatitidě C (HCVAb), protilátka proti syfilis nebo virus lidské imunodeficience (HIV protilátka) je pozitivní;
5. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu nebo duševní porucha během 1 roku před randomizací;
6. Důkaz aktivní tuberkulózy (TBC; s výjimkou pacientů užívajících léky k prevenci latentní infekce TBC);
7. Důkaz aktivní intersticiální plicní choroby;
8. Příjem jakékoli živé nebo živé atenuované vakcíny během 6 týdnů před randomizací;
9. Malignita v anamnéze, včetně solidních nádorů, hematologických malignit a karcinomu in situ (kromě kompletně resekovaného a vyléčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu nebo cervikálního karcinomu in situ) v posledních 5 letech;
10. Závažná léková alergie, alergie nebo intolerance na mitoxantron a lipozomy v anamnéze (šok, alergické reakce);
11. Účastníci s jinými chronickými onemocněními aktivního imunitního systému jinými než NMOSD nebo stabilním onemocněním, ale vyžadující udržovací léčbu vysokými dávkami glukokortikoidů: jako je revmatoidní artritida, sklerodermie, Schogrenův syndrom, ulcerózní kolitida, genetická imunodeficience nebo imunodeficience vyvolaná léky; do studie mohou být zařazeni pouze účastníci s pozitivními autoprotilátkami, ale bez klinických projevů;
12. Účastníci s jinými nemocemi, které nejsou vhodné pro tuto studii, jak posoudil zkoušející;
13. Obdrželi jakoukoli zkoumanou látku během 3 měsíců před randomizací nebo se účastnili klinické studie zdravotnického prostředku a zkoušející ji posoudil jako potenciální vliv na výsledky této studie;
14. Předchozí léčba NMOSD v anamnéze s některým z následujících onemocnění: a. před terapií mitoxantrony nebo antracykliny, ozářením celého těla nebo transplantací kostní dřeně kdykoli; b. dostávali rituximab nebo jakoukoli experimentální látku depleci B-buněk během 6 měsíců před randomizací, pokud účastník neměl v centrální laboratoři počet B-buněk vyšší než LLN; C. během 3 měsíců před randomizací užívali některý z následujících přípravků: satralizumab, tocilizumab, inebilizumab, ekulizumab, alemtuzumab, cyklosporin, azathioprin, cyklofosfamid, takrolimus, mykofenolát mofetil. Jakákoli jiná léčba k prevenci relapsů roztroušené sklerózy (MS) (např. Interferon, Natalizumab, Glatiramer acetát, Fingolimod, Teriflunomid nebo Dimethyl fumarát); d. intravenózní imunoglobulinová (IVIG) terapie, plasma exchange therapy (PE) během 1 měsíce před randomizací; E. účastníci, kteří dostávají perorální kortikosteroidy v dávkách vyšších než 30 mg/den při konverzi prednisolonu; F. anti-CD4, kladribin během 2 let před randomizací.
15. Přítomnost následujících klinicky významných onemocnění: a. srdeční ejekční frakce (EF) nižší než 50 % podle echokardiografie nebo nižší než spodní hranice laboratorních hodnot v místě studie; anamnéza chronického městnavého srdečního selhání, srdeční funkce NYHA třída Ш ~ Ⅳ; b. kterákoli z následujících příhod během 3 měsíců před randomizací: infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, virová myokarditida, plicní embolie, cévní mozková příhoda; koronární revaskularizace do 6 měsíců; C. screeningové EKG ukázalo QTc interval > 480 ms (podle Fridericia korekčního vzorce, QTc = QT/RR^0,33), nebo anamnéza závažného prodloužení QTc.
16. Pacienti s následujícími abnormalitami laboratorních hodnot během screeningu: a. aspartátaminotransferáza (AST) > 3 × horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) > 3 × ULN, celkový bilirubin > 1,5 × ULN (pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem); b. počet krevních destiček < 50 000/μl (nebo < 50 × 10^9/l), hemoglobin < 9 g/dl (nebo < 90 g/l), bílých krvinek < 2,0 × 10^3/μl, absolutní počet neutrofilů < 1,0 x 10^3/ul; C. clearance kreatininu (CLcr) < 60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce: [140 – věk (roky)] × [tělesná hmotnost (kg)] × (0,85, pokud jsou ženy)/[72 × sérový kreatinin (mg /dL)]) nebo dialýzu během screeningu;