Skuteczność i bezpieczeństwo iniekcji liposomów chlorowodorku mitoksantronu w leczeniu zaburzeń ze spektrum zapalenia nerwu wzrokowego (NMOSD)

Kryteria przyjęcia:

1. 18-60 lat (włącznie) w chwili podpisania formularza świadomej zgody, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
2. Uczestnicy spełniają międzynarodowe konsensusowe kryteria diagnostyczne z 2015 r. dla choroby ze spektrum zapalenia rdzenia nerwu wzrokowego (NMOSD) i są dodatnie lub ujemne pod względem AQP4-IgG (akceptowalne wyniki testu w ciągu 24 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody);
3. Doświadczył co najmniej 2 ataków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym i/lub co najmniej 3 nawrotów w ciągu ostatnich 24 miesięcy, ale ma co najmniej 1 udokumentowany kliniczny dowód ataku lub nawrotu (w tym pierwszego ataku) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
4. Rozszerzona skala statusu niepełnosprawności (EDSS) ≤ 7,5 punktu w badaniu przesiewowym i ponownym badaniu wyjściowym;
5. Uczestnicy dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody i dobrowolnie przechodzą badanie zgodnie z wymogami protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią lub uczestniczki planujące posiadanie dziecka w trakcie badania;
2. Jakikolwiek zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, z objawami innych chorób demielinizacyjnych lub postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML);
3. Znana aktywna infekcja (z wyłączeniem grzybicy łożyska paznokcia lub próchnicy zębów) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
4. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb), przeciwciała przeciwko syfilisowi lub ludzki wirus niedoboru odporności (przeciwciała HIV) są dodatnie;
5. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu lub zaburzeń psychicznych w ciągu 1 roku przed randomizacją;
6. Dowody na aktywną gruźlicę (gruźlica; z wyłączeniem pacjentów otrzymujących leki zapobiegające utajonemu zakażeniu gruźlicą);
7. Dowody na aktywną śródmiąższową chorobę płuc;
8. Otrzymanie żywej lub żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 6 tygodni przed randomizacją;
9. Historia nowotworów złośliwych, w tym guzów litych, nowotworów hematologicznych i raka in situ (z wyjątkiem całkowicie wyciętego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego i raka płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy in situ) w ciągu ostatnich 5 lat;
10. Historia ciężkiej alergii na lek, alergii lub nietolerancji na mitoksantron i liposomy (wstrząs, reakcje alergiczne);
11. Uczestnicy z innymi przewlekłymi aktywnymi chorobami układu odpornościowego innymi niż NMOSD lub stabilna choroba, ale wymagającymi leczenia podtrzymującego dużymi dawkami glikokortykosteroidów: takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry, zespół Schogrena, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, genetyczny niedobór odporności lub polekowy niedobór odporności; uczestnicy z pozytywnymi autoprzeciwciałami, ale bez objawów klinicznych mogą zostać włączeni do badania;
12. Uczestnicy z innymi chorobami niekwalifikującymi się do tego badania według oceny badacza;
13. Otrzymał jakikolwiek badany środek w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub uczestniczył w badaniu klinicznym dotyczącym urządzenia medycznego i został uznany przez badacza za mający potencjalny wpływ na wyniki tego badania;
14. Historia wcześniejszej terapii NMOSD z którymkolwiek z poniższych: a. przeszedł wcześniej terapię mitoksantronem lub antracykliną, napromieniowanie całego ciała lub przeszczep szpiku kostnego w jakimkolwiek momencie; B. otrzymywali rytuksymab lub jakikolwiek eksperymentalny środek zmniejszający liczbę limfocytów B w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, chyba że u uczestnika stwierdzono liczbę limfocytów B wyższą niż DGN w laboratorium centralnym; C. stosowali którykolwiek z następujących leków w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją: satralizumab, tocilizumab, inebilizumab, ekulizumab, alemtuzumab, cyklosporyna, azatiopryna, cyklofosfamid, takrolimus, mykofenolan mofetylu. Jakiekolwiek inne leczenie zapobiegające nawrotom stwardnienia rozsianego (MS) (np. interferon, natalizumab, octan glatirameru, fingolimod, teryflunomid lub fumaran dimetylu); D. dożylna terapia immunoglobulinami (IVIG), terapia wymianą osocza (PE) w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją; mi. uczestnicy otrzymujący doustne kortykosteroidy w dawkach większych niż 30 mg/dzień w konwersji prednizolonu; F. anty-CD4, kladrybina w ciągu 2 lat przed randomizacją.
15. Obecność następujących istotnych klinicznie chorób: a. frakcja wyrzutowa serca (EF) mniejsza niż 50% w badaniu echokardiograficznym lub niższa niż dolna granica wartości laboratoryjnych w ośrodku badawczym; przewlekła zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, czynność serca klasa NYHA Ш ~ Ⅳ; B. którekolwiek z następujących zdarzeń w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją: zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, wirusowe zapalenie mięśnia sercowego, zatorowość płucna, udar; rewaskularyzacja wieńcowa w ciągu 6 miesięcy; C. badanie przesiewowe EKG wykazało odstęp QTc > 480 ms (wg wzoru Fridericia, QTc = QT/RR^0,33), lub historia ciężkiego wydłużenia odstępu QTc.
16. Pacjenci z następującymi nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego: a. aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 3 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 × GGN, bilirubina całkowita > 1,5 × GGN (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta); B. liczba płytek krwi < 50 000/μl (lub < 50 × 10^9/l), hemoglobina < 9 g/dl (lub < 90 g/l), krwinki białe < 2,0 × 10^3/μl, bezwzględna liczba neutrofili < 1,0 × 10^3/μL; C. klirens kreatyniny (CLcr) < 60 ml/min (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta: [140 - wiek (lata)] × [masa ciała (kg)] × (0,85, jeśli kobieta)/[72 × kreatynina w surowicy (mg /dL)]) lub poddawanych dializie podczas badań przesiewowych;