Effekt og sikkerhet ved injeksjon av mitoksantronhydrokloridliposomer ved behandling av neuromyelitt opticaspektrumforstyrrelse (NMOSD)

Inklusjonskriterier:

1. 18-60 år (inklusive) på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke, både menn og kvinner;
2. Deltakerne oppfyller de internasjonale konsensusdiagnostiske kriteriene for 2015 for neuromyelitt optica spectrum disease (NMOSD) og er AQP4-IgG positive eller negative (akseptable testresultater innen 24 uker før de signerer skjemaet for informert samtykke);
3. Opplevd minst 2 anfall innen 1 år før screening og/eller minst 3 tilbakefall i løpet av de siste 24 månedene, men har minst 1 dokumentert klinisk bevis på angrep eller tilbakefall (inkludert det første angrepet) innen 12 måneder før screening;
4. Utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) ≤ 7,5 poeng ved screening og baseline-retest;
5. Deltakerne signerer frivillig skjemaet for informert samtykke og fullfører frivillig forsøket i henhold til protokollkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinnelige deltakere, eller deltakere som planlegger å få barn under studien;
2. Enhver kirurgisk prosedyre innen 4 uker før randomisering, med tegn på andre demyeliniserende sykdommer eller progressiv multifokal leukoencefalopati (PML);
3. Kjent aktiv infeksjon (unntatt soppinfeksjon i spikerseng eller tannkaries) innen 4 uker før randomisering;
4. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCVAb), syfilisantistoff eller humant immunsviktvirus (HIV-antistoff) er positivt;
5. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller psykisk lidelse innen 1 år før randomisering;
6. Bevis på aktiv tuberkulose (TB; unntatt pasienter som får legemidler for å forhindre latent TB-infeksjon);
7. Bevis på aktiv interstitiell lungesykdom;
8. Mottak av levende eller levende svekket vaksine innen 6 uker før randomisering;
9. Anamnese med malignitet, inkludert solide svulster, hematologiske maligniteter og karsinom in situ (unntatt fullstendig resekert og kurert basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom eller livmorhalskarsinom in situ) i løpet av de siste 5 årene;
10. Anamnese med alvorlig legemiddelallergi, allergi eller intoleranse mot mitoksantron og liposomer (sjokk, allergiske reaksjoner);
11. Deltakere med andre kroniske aktive immunsystemsykdommer enn NMOSD eller stabil sykdom, men som krever høydose glukokortikoid vedlikeholdsterapi: slik som revmatoid artritt, sklerodermi, Schogrens syndrom, ulcerøs kolitt, genetisk immunsvikt eller legemiddelindusert immunsvikt; deltakere med bare positive autoantistoffer, men uten kliniske manifestasjoner, kan bli registrert i studien;
12. Deltakere med andre sykdommer som ikke er egnet for denne studien, vurdert av etterforskeren;
13. Mottatt et undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før randomisering, eller deltatt i en klinisk studie med medisinsk utstyr og vurdert av etterforskeren til å ha en potensiell innvirkning på resultatene av denne studien;
14. Anamnese med tidligere NMOSD-terapi med noen av følgende: a. mottatt tidligere mitoksantron- eller antracyklinbehandling, bestråling av hele kroppen eller benmargstransplantasjon når som helst; b. mottok rituximab eller ethvert eksperimentelt B-celle-depleterende middel innen 6 måneder før randomisering, med mindre deltakeren hadde et B-celletall høyere enn LLN i sentrallaboratoriet; c. brukt noe av følgende innen 3 måneder før randomisering: Satralizumab, Tocilizumab, inebilizumab, Eculizumab, Alemtuzumab, Ciklosporin, Azathioprin, Cyklofosfamid, Takrolimus, Mykofenolatmofetil. Enhver annen behandling for å forhindre tilbakefall ved multippel sklerose (MS) (f.eks. Interferon, Natalizumab, Glatirameracetat, Fingolimod, Teriflunomide eller Dimetylfumarat); d. intravenøs immunglobulinbehandling (IVIG), plasmautvekslingsterapi (PE) innen 1 måned før randomisering; e. deltakere som får orale kortikosteroider i doser høyere enn 30 mg/dag ved prednisolonkonvertering; f. anti-CD4, kladribin innen 2 år før randomisering.
15. Tilstedeværelse av følgende klinisk signifikante sykdommer: a. kardial ejeksjonsfraksjon (EF) mindre enn 50 % ved ekkokardiografi eller lavere enn den nedre grensen for laboratorieverdier på studiestedet; historie med kronisk kongestiv hjertesvikt, hjertefunksjon NYHA klasse Ш ~ Ⅳ; b. noen av følgende hendelser innen 3 måneder før randomisering: hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, viral myokarditt, lungeemboli, hjerneslag; koronar revaskularisering innen 6 måneder; c. screening-EKG viste QTc-intervall > 480 ms (i henhold til Fridericia korreksjonsformel, QTc = QT/RR^0,33), eller en historie med alvorlig QTc-forlengelse.
16. Pasienter med følgende abnormiteter i laboratorieverdier under screening: a. aspartataminotransferase (AST) > 3 × øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) > 3 × ULN, total bilirubin > 1,5 × ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom); b. blodplateantall < 50 000/μL (eller < 50 × 10^9/L), hemoglobin < 9 g/dL (eller < 90 g/L), hvite blodlegemer < 2,0 × 10^3/μL, absolutt nøytrofiltall < 1,0 × 10^3/μL; c. kreatininclearance (CLcr) < 60 ml/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen: [140 - alder (år)] × [kroppsvekt (kg)] × (0,85, hvis kvinne)/[72 × serumkreatinin (mg) /dL)]) eller mottar dialyse under screening;