Эффективность и безопасность липосомной инъекции митоксантрона гидрохлорида при лечении расстройств спектра нейромиелита оптика (NMOSD)

Критерии включения:

1. 18-60 лет (включительно) на момент подписания формы информированного согласия, как мужчины, так и женщины;
2. Участники соответствуют международным консенсусным диагностическим критериям 2015 года для заболевания спектра оптиконевромиелита (NMOSD) и имеют положительный или отрицательный результат AQP4-IgG (приемлемые результаты теста в течение 24 недель до подписания формы информированного согласия);
3. Пережил не менее 2 приступов в течение 1 года до скрининга и/или не менее 3 рецидивов за последние 24 месяца, но имел не менее 1 документированного клинического признака приступа или рецидива (включая первый приступ) в течение 12 месяцев до скрининга;
4. Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) ≤ 7,5 баллов при скрининге и исходном повторном тесте;
5. Участники добровольно подписывают форму информированного согласия и добровольно завершают испытание в соответствии с требованиями протокола.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины-участницы или участники, планирующие завести ребенка во время исследования;
2. Любая хирургическая процедура в течение 4 недель до рандомизации с признаками других демиелинизирующих заболеваний или прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ);
3. Известная активная инфекция (исключая грибковую инфекцию ногтевого ложа или кариес зубов) в течение 4 недель до рандомизации;
4. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCVAb), антитела к сифилису или вирус иммунодефицита человека (антитела к ВИЧ) положительны;
5. Злоупотребление наркотиками или алкоголем или психические расстройства в анамнезе в течение 1 года до рандомизации;
6. Признаки активного туберкулеза (туберкулез; за исключением пациентов, получающих препараты для профилактики латентной туберкулезной инфекции);
7. Доказательства активного интерстициального заболевания легких;
8. Получение любой живой или живой аттенуированной вакцины в течение 6 недель до рандомизации;
9. Злокачественные новообразования в анамнезе, включая солидные опухоли, гематологические злокачественные новообразования и карциному in situ (за исключением полностью резецированной и вылеченной базально-клеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы или карциномы шейки матки in situ) в течение последних 5 лет;
10. Тяжелая лекарственная аллергия, аллергия или непереносимость митоксантрона и липосом в анамнезе (шок, аллергические реакции);
11. Участники с другими хроническими активными заболеваниями иммунной системы, кроме NMOSD или стабильного заболевания, но требующие поддерживающей терапии высокими дозами глюкокортикоидов: такие как ревматоидный артрит, склеродермия, синдром Шогрена, язвенный колит, генетический иммунодефицит или лекарственный иммунодефицит; в исследование могут быть включены участники только с положительными аутоантителами, но без клинических проявлений;
12. Участники с другими заболеваниями, не подходящими для этого исследования, по мнению исследователя;
13. Получали какой-либо исследуемый агент в течение 3 месяцев до рандомизации или участвовали в клиническом исследовании медицинского устройства и, по мнению исследователя, могли оказать потенциальное влияние на результаты этого исследования;
14. История предыдущей терапии NMOSD с любым из следующего: a. ранее получавшие митоксантрон или антрациклиновую терапию, полное облучение тела или трансплантацию костного мозга в любое время; б. получал ритуксимаб или любой экспериментальный агент, истощающий В-клетки, в течение 6 месяцев до рандомизации, за исключением случаев, когда у участника было количество В-клеток выше, чем LLN в центральной лаборатории; в. использовали любой из следующих препаратов в течение 3 месяцев до рандомизации: сатрализумаб, тоцилизумаб, инебилизумаб, экулизумаб, алемтузумаб, циклоспорин, азатиоприн, циклофосфамид, такролимус, микофенолата мофетил. Любое другое лечение для предотвращения рецидивов рассеянного склероза (РС) (например, интерферон, натализумаб, глатирамера ацетат, финголимод, терифлуномид или диметилфумарат); д. внутривенная иммуноглобулиновая (ВВИГ) терапия, плазмообменная терапия (ПЭ) в течение 1 мес до рандомизации; е. участники, получающие пероральные кортикостероиды в дозах выше 30 мг/день при переходе на преднизолон; ф. анти-CD4, кладрибин в течение 2 лет до рандомизации.
15. Наличие следующих клинически значимых заболеваний: а. фракция сердечного выброса (ФВ) менее 50% по данным эхокардиографии или ниже нижней границы лабораторных показателей в месте исследования; хроническая застойная сердечная недостаточность в анамнезе, сердечная функция NYHA класс Ш ~ Ⅳ; б. любое из следующих событий в течение 3 месяцев до рандомизации: инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, вирусный миокардит, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт; коронарная реваскуляризация в течение 6 месяцев; в. скрининговая ЭКГ показала интервал QTc > 480 мс (согласно формуле коррекции Фридериции, QTc = QT/RR^0,33), или история серьезного удлинения интервала QTc.
16. Пациенты со следующими отклонениями лабораторных показателей во время скрининга: а. аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 × верхняя граница нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 × ВГН, общий билирубин > 1,5 × ВГН (за исключением синдрома Жильбера); б. количество тромбоцитов < 50 000/мкл (или < 50 × 10^9/л), гемоглобин < 9 г/дл (или < 90 г/л), лейкоциты < 2,0 × 10^3/мкл, абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 × 10^3/мкл; в. клиренс креатинина (КК) < 60 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта: [140 - возраст (лет)] × [масса тела (кг)] × (0,85, если женщина)/[72 × креатинин сыворотки (мг) /дл)]) или получающих диализ во время скрининга;