Efficacia e sicurezza dell'iniezione di liposomi di mitoxantrone cloridrato nel trattamento del disturbo dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD)

Criterio di inclusione:

1. 18-60 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato, sia uomini che donne;
2. I partecipanti soddisfano i criteri diagnostici di consenso internazionale del 2015 per la malattia dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD) e sono AQP4-IgG positivi o negativi (risultati del test accettabili entro 24 settimane prima della firma del modulo di consenso informato);
3. Ha avuto almeno 2 attacchi entro 1 anno prima dello screening e/o almeno 3 ricadute negli ultimi 24 mesi, ma ha almeno 1 evidenza clinica documentata di attacco o ricaduta (incluso il primo attacco) entro 12 mesi prima dello screening;
4. Scala ampliata dello stato di disabilità (EDSS) ≤ 7,5 punti allo screening e al nuovo test al basale;
5. I partecipanti firmano volontariamente il modulo di consenso informato e completano volontariamente la sperimentazione secondo i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti donne in gravidanza o in allattamento o partecipanti che pianificano di avere un figlio durante lo studio;
2. Qualsiasi procedura chirurgica entro 4 settimane prima della randomizzazione, con evidenza di altre malattie demielinizzanti o leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML);
3. Infezione attiva nota (esclusa infezione fungina del letto ungueale o carie dentale) entro 4 settimane prima della randomizzazione;
4. L'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCVAb), l'anticorpo della sifilide o il virus dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV) sono positivi;
5. Storia di abuso di droghe o alcol o disturbo mentale entro 1 anno prima della randomizzazione;
6. Evidenza di tubercolosi attiva (TBC; esclusi i pazienti che ricevono farmaci per prevenire l'infezione tubercolare latente);
7. Evidenza di malattia polmonare interstiziale attiva;
8. Ricezione di qualsiasi vaccino vivo o vivo attenuato entro 6 settimane prima della randomizzazione;
9. Storia di tumori maligni, inclusi tumori solidi, tumori ematologici e carcinoma in situ (ad eccezione del carcinoma basocellulare completamente resecato e curato e del carcinoma a cellule squamose o del carcinoma cervicale in situ) negli ultimi 5 anni;
10. Storia di grave allergia ai farmaci, allergia o intolleranza al mitoxantrone e ai liposomi (shock, reazioni allergiche);
11. - Partecipanti con altre malattie croniche del sistema immunitario attivo diverse da NMOSD o malattia stabile ma che richiedono una terapia di mantenimento con glucocorticoidi ad alte dosi: come artrite reumatoide, sclerodermia, sindrome di Schogren, colite ulcerosa, immunodeficienza genetica o immunodeficienza indotta da farmaci; i partecipanti con solo autoanticorpi positivi ma senza manifestazioni cliniche possono essere arruolati nello studio;
12. - Partecipanti con altre malattie non adatte a questo studio secondo il giudizio dello sperimentatore;
13. Ha ricevuto qualsiasi agente sperimentale entro 3 mesi prima della randomizzazione o ha partecipato a uno studio clinico su dispositivo medico e giudicato dallo sperimentatore avere un potenziale impatto sui risultati di questo studio;
14. Storia di precedente terapia NMOSD con uno dei seguenti: a. ha ricevuto una precedente terapia con mitoxantrone o antraciclina, irradiazione totale del corpo o trapianto di midollo osseo in qualsiasi momento; B. ricevuto rituximab o qualsiasi agente sperimentale di deplezione delle cellule B entro 6 mesi prima della randomizzazione, a meno che il partecipante non avesse una conta di cellule B superiore a LLN nel laboratorio centrale; C. utilizzato uno dei seguenti nei 3 mesi precedenti la randomizzazione: Satralizumab, Tocilizumab, inebilizumab, Eculizumab, Alemtuzumab, Ciclosporina, Azatioprina, Ciclofosfamide, Tacrolimus, Micofenolato mofetile. Qualsiasi altro trattamento per prevenire le ricadute nella sclerosi multipla (SM) (ad es. Interferone, Natalizumab, Glatiramer acetato, Fingolimod, Teriflunomide o Dimetilfumarato); D. terapia con immunoglobuline per via endovenosa (IVIG), terapia di scambio plasmatico (PE) entro 1 mese prima della randomizzazione; e. partecipanti che ricevono corticosteroidi orali a dosi superiori a 30 mg/giorno nella conversione del prednisolone; F. anti-CD4, cladribina entro 2 anni prima della randomizzazione.
15. Presenza delle seguenti malattie clinicamente significative: a. frazione di eiezione cardiaca (EF) inferiore al 50% mediante ecocardiografia o inferiore al limite inferiore dei valori di laboratorio nel sito dello studio; storia di insufficienza cardiaca congestizia cronica, funzione cardiaca NYHA classe Ш ~ Ⅳ; B. uno qualsiasi dei seguenti eventi entro 3 mesi prima della randomizzazione: infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, miocardite virale, embolia polmonare, ictus; rivascolarizzazione coronarica entro 6 mesi; C. l'ECG di screening mostrava un intervallo QTc > 480 ms (secondo la formula di correzione di Fridericia, QTc = QT/RR^0,33), o una storia di grave prolungamento dell'intervallo QTc.
16. Pazienti con le seguenti anomalie nei valori di laboratorio durante lo screening: a. aspartato aminotransferasi (AST) > 3 × limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) > 3 × ULN, bilirubina totale > 1,5 × ULN (a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert); B. conta piastrinica < 50.000/μL (o < 50 × 10^9/L), emoglobina < 9 g/dL (o < 90 g/L), globuli bianchi < 2,0 × 10^3/μL, conta assoluta dei neutrofili < 1,0 × 10^3/μL; C. clearance della creatinina (CLcr) < 60 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault: [140 - età (anni)] × [peso corporeo (kg)] × (0,85, se femmina)/[72 × creatinina sierica (mg) /dL)]) o sottoposti a dialisi durante lo screening;