신경척수염 시신경 스펙트럼 장애(NMOSD) 치료에서 Mitoxantrone Hydrochloride Liposome 주사제의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서 서명 당시 남녀 모두 18-60세(포함)
2. 참가자는 시신경척수염 스펙트럼 질환(NMOSD)에 대한 2015년 국제 합의 진단 기준을 충족하고 AQP4-IgG 양성 또는 음성입니다(정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 24주 이내에 허용 가능한 테스트 결과).
3. 스크리닝 전 1년 이내에 2회 이상의 발작 및/또는 지난 24개월 동안 3회 이상의 재발을 경험했지만, 스크리닝 전 12개월 이내에 발작 또는 재발(첫 번째 발작 포함)에 대한 임상적 증거가 1회 이상 기록된 경우,
4. 확장된 장애 상태 척도(EDSS) ≤ 7.5점 선별 및 기준선 재시험;
5. 참가자는 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 프로토콜 요구 사항에 따라 자발적으로 시험을 완료합니다.

제외 기준:

1. 임신 또는 수유 중인 여성 참가자 또는 연구 기간 동안 아이를 가질 계획인 참가자
2. 다른 탈수초성 질환 또는 진행성 다발성 백질뇌병증(PML)의 증거가 있는 무작위 배정 전 4주 이내의 수술 절차;
3. 무작위화 전 4주 이내에 알려진 활동성 감염(손톱바닥 진균 감염 또는 충치 제외);
4. B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 항체(HCVAb), 매독 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV 항체)가 양성입니다.
5. 무작위 배정 전 1년 이내에 약물 또는 알코올 남용 또는 정신 장애 이력;
6. 활동성 결핵(TB; 잠복성 결핵 감염을 예방하기 위해 약물을 투여받는 환자는 제외)의 증거;
7. 활동성 간질성 폐질환의 증거;
8. 무작위화 전 6주 이내에 임의의 생백신 또는 약독화 생백신의 수령;
9. 지난 5년 이내에 고형 종양, 혈액 악성 종양 및 상피내 암종(완전히 절제되고 완치된 기저 세포 암종 및 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종 제외)을 포함한 악성 종양의 병력;
10. 심각한 약물 알레르기, Mitoxantrone 및 리포솜에 대한 알레르기 또는 불내성(쇼크, 알레르기 반응)의 병력;
11. 류마티스 관절염, 경피증, 쇼그렌 증후군, 궤양성 대장염, 유전적 면역결핍 또는 약물 유발 면역결핍과 같은 고용량 글루코코르티코이드 유지 요법이 필요하지만 NMOSD 이외의 다른 만성 활성 면역계 질환 또는 안정적인 질환이 있는 참여자; 임상 증상 없이 양성 자가항체만 있는 참가자는 시험에 등록할 수 있습니다.
12. 연구자의 판단에 따라 본 연구에 적합하지 않은 다른 질병을 가진 참가자;
13. 무작위 배정 전 3개월 이내에 임의의 조사 대상 물질을 받았거나, 의료 기기 임상 연구에 참여했으며 본 시험 결과에 잠재적인 영향을 미칠 것으로 조사관이 판단한 자,
14. 다음과 같은 이전 NMOSD 요법의 병력: a. 이전에 미톡산트론 또는 안트라사이클린 요법, 전신 방사선 조사 또는 골수 이식을 언제든지 받았음; 비. 참가자가 중앙 실험실에서 LLN보다 높은 B 세포 수를 갖지 않는 한, 무작위화 전 6개월 이내에 리툭시맙 또는 임의의 실험적 B 세포 고갈제를 투여받았음; 씨. 무작위화 전 3개월 이내에 다음 중 하나를 사용함: Satralizumab, Tocilizumab,inebilizumab, Eculizumab, Alemtuzumab, Ciclosporin, Azathioprine, Cyclophosphamide, Tacrolimus, Mycophenolate mofetil. 다발성 경화증(MS)의 재발을 예방하기 위한 임의의 기타 치료(예: 인터페론, 나탈리주맙, 글라티라머 아세테이트, 핑골리모드, 테리플루노미드 또는 디메틸 푸마레이트); 디. 정맥내 면역글로불린(IVIG) 요법, 무작위화 전 1개월 이내의 혈장 교환 요법(PE); 이자형. 프레드니솔론 전환에서 30mg/일보다 높은 용량으로 경구 코르티코스테로이드를 받고 있는 참가자; 에프. 무작위 배정 전 2년 이내에 항-CD4, 클라드리빈.
15. 다음과 같은 임상적으로 중요한 질병의 존재: a. 심초음파에 의한 심장 박출률(EF)이 50% 미만이거나 연구 현장에서 실험실 값의 하한치보다 낮음; 만성 울혈성 심부전 병력, 심장 기능 NYHA 클래스 Ш ~ Ⅳ; 비. 무작위화 전 3개월 이내에 다음 사건 중 임의의 것: 심근 경색, 급성 관상동맥 증후군, 바이러스성 심근염, 폐색전증, 뇌졸중; 6개월 이내 관상 동맥 재생술; 씨. 스크리닝 ECG는 QTc 간격 > 480ms를 나타냈습니다(Fridericia 보정 공식에 따라, QTc = QT/RR^0.33). 또는 심각한 QTc 연장의 병력.
16. 스크리닝 중 실험실 값에 다음과 같은 이상이 있는 환자: a. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > 3 × 정상 상한(ULN), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 3 × ULN, 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN(길버트 증후군으로 인한 경우 제외); 비. 혈소판 수 < 50,000/μL(또는 < 50 × 10^9/L), 헤모글로빈 < 9g/dL(또는 < 90g/L), 백혈구 < 2.0 × 10^3/μL, 절대 호중구 수 < 1.0 × 10^3/μL; 씨. 크레아티닌 청소율(CLcr) < 60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산: [140 - 연령(세)] × [체중(kg)] × (0.85, 여성의 경우)/[72 × 혈청 크레아티닌(mg /dL)]) 스크리닝 동안 투석을 받거나;