Eficacia y seguridad de la inyección de liposomas de clorhidrato de mitoxantrona en el tratamiento del trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD)

Criterios de inclusión:

1. 18-60 años (inclusive) al momento de firmar el consentimiento informado, tanto hombres como mujeres;
2. Los participantes cumplen con los criterios de diagnóstico de consenso internacional de 2015 para la enfermedad del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD) y son AQP4-IgG positivos o negativos (resultados de prueba aceptables dentro de las 24 semanas antes de firmar el formulario de consentimiento informado);
3. Experimentó al menos 2 ataques dentro de 1 año antes de la selección y/o al menos 3 recaídas en los últimos 24 meses, pero tiene al menos 1 evidencia clínica documentada de ataque o recaída (incluido el primer ataque) dentro de los 12 meses antes de la selección;
4. Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) ≤ 7,5 puntos en la selección y la repetición de la prueba inicial;
5. Los participantes firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado y completan voluntariamente el ensayo de acuerdo con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Participantes mujeres embarazadas o lactantes, o participantes que planean tener un hijo durante el estudio;
2. Cualquier procedimiento quirúrgico dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, con evidencia de otras enfermedades desmielinizantes o leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP);
3. Infección activa conocida (excluyendo infección por hongos en el lecho ungueal o caries dental) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
4. El antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo de la hepatitis C (HCVAb), el anticuerpo de la sífilis o el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpo del VIH) son positivos;
5. Historial de abuso de drogas o alcohol o trastorno mental dentro de 1 año antes de la aleatorización;
6. Evidencia de tuberculosis activa (TB; excluyendo pacientes que reciben medicamentos para prevenir la infección de TB latente);
7. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial activa;
8. Recepción de cualquier vacuna viva o atenuada viva dentro de las 6 semanas antes de la aleatorización;
9. Antecedentes de malignidad, incluidos tumores sólidos, malignidades hematológicas y carcinoma in situ (excepto carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas o carcinoma de cuello uterino in situ completamente resecados y curados) en los últimos 5 años;
10. Antecedentes de alergia grave a medicamentos, alergia o intolerancia a Mitoxantrona y liposomas (shock, reacciones alérgicas);
11. Participantes con otras enfermedades crónicas activas del sistema inmunitario que no sean NMOSD o enfermedad estable pero que requieran una terapia de mantenimiento con dosis altas de glucocorticoides: como artritis reumatoide, esclerodermia, síndrome de Schogren, colitis ulcerosa, inmunodeficiencia genética o inmunodeficiencia inducida por fármacos; los participantes con autoanticuerpos positivos solamente pero sin manifestaciones clínicas pueden inscribirse en el ensayo;
12. Participantes con otras enfermedades no aptas para este estudio a juicio del investigador;
13. Recibió cualquier agente en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización, o participó en un estudio clínico de dispositivos médicos y el investigador consideró que tenía un impacto potencial en los resultados de este ensayo;
14. Antecedentes de tratamiento previo con NMOSD con cualquiera de los siguientes: a. recibido tratamiento previo con mitoxantrona o antraciclina, irradiación corporal total o trasplante de médula ósea en cualquier momento; b. recibió rituximab o cualquier agente depletor de células B experimental dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, a menos que el participante tuviera un recuento de células B superior al LLN en el laboratorio central; C. usó cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses previos a la aleatorización: Satralizumab,Tocilizumab,inebilizumab,Eculizumab,Alemtuzumab,Ciclosporin,Azathioprine,Cyclophosphamide,Tacrolimus,Mycophenolate mofetil. Cualquier otro tratamiento para prevenir las recaídas en la esclerosis múltiple (EM) (p. ej., interferón, natalizumab, acetato de glatiramer, fingolimod, teriflunomida o dimetilfumarato); d. terapia con inmunoglobulina intravenosa (IGIV), terapia de recambio plasmático (PE) en el mes anterior a la aleatorización; mi. participantes que reciben corticosteroides orales en dosis superiores a 30 mg/día en conversión a prednisolona; F. anti-CD4, cladribina en los 2 años anteriores a la aleatorización.
15. Presencia de las siguientes enfermedades clínicamente significativas: a. fracción de eyección cardíaca (EF) inferior al 50% por ecocardiografía o inferior al límite inferior de los valores de laboratorio en el sitio de estudio; antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva crónica, función cardíaca clase NYHA Ø ~ Ⅳ; b. cualquiera de los siguientes eventos dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización: infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, miocarditis viral, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular; revascularización coronaria dentro de los 6 meses; C. El ECG de detección mostró un intervalo QTc > 480 ms (según la fórmula de corrección de Fridericia, QTc = QT/RR^0,33), o un historial de prolongación severa de QTc.
16. Pacientes con las siguientes anomalías en los valores de laboratorio durante la selección: a. aspartato aminotransferasa (AST) > 3 × límite superior normal (ULN), alanina aminotransferasa (ALT) > 3 × ULN, bilirrubina total > 1,5 × ULN (a menos que se deba al síndrome de Gilbert); b. recuento de plaquetas < 50 000/μL (o < 50 × 10^9/L), hemoglobina < 9 g/dL (o < 90 g/L), glóbulos blancos < 2,0 × 10^3/μL, recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 × 10^3/μL; C. aclaramiento de creatinina (CLcr) < 60 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault: [140 - edad (años)] × [peso corporal (kg)] × (0,85, si es mujer)/[72 × creatinina sérica (mg /dL)]) o recibir diálisis durante la selección;