Mitoksantronihydrokloridiliposomi-injektion tehokkuus ja turvallisuus neuromyeliittisen optisen spektrihäiriön (NMOSD) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-60 vuotta (mukaan lukien) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä, sekä miehet että naiset;
2. Osallistujat täyttävät vuoden 2015 kansainväliset konsensusdiagnostiset kriteerit neuromyelitis optica spectrum -sairaudelle (NMOSD) ja ovat AQP4-IgG-positiivisia tai negatiivisia (hyväksyttäviä testituloksia 24 viikon kuluessa ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista);
3. kokenut vähintään 2 kohtausta vuoden sisällä ennen seulontaa ja/tai vähintään 3 uusiutumista viimeisten 24 kuukauden aikana, mutta hänellä on vähintään yksi dokumentoitu kliininen näyttö kohtauksesta tai uusiutumisesta (mukaan lukien ensimmäinen kohtaus) 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
4. Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) ≤ 7,5 pistettä seulonnassa ja perustason uudelleentestissä;
5. Osallistujat allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen ja suorittavat vapaaehtoisesti kokeen protokollan vaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. raskaana olevat tai imettävät naispuoliset osallistujat tai osallistujat, jotka suunnittelevat lapsen hankkimista tutkimuksen aikana;
2. Mikä tahansa kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, jos on todisteita muista demyelinisoivista sairauksista tai progressiivisesta multifokaalista leukoenkefalopatiasta (PML);
3. Tunnettu aktiivinen infektio (lukuun ottamatta kynsipohjan sieni-infektiota tai kariesta) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
4. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aine (HCVAb), kuppavasta-aine tai ihmisen immuunikatovirus (HIV-vasta-aine) on positiivinen;
5. Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai mielenterveyshäiriö 1 vuoden sisällä ennen satunnaistamista;
6. Todisteet aktiivisesta tuberkuloosista (TB; pois lukien potilaat, jotka saavat lääkkeitä piilevän tuberkuloosin estämiseksi);
7. Todisteet aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta;
8. Minkä tahansa elävän tai elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
9. Pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien kiinteät kasvaimet, hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja karsinooma in situ (paitsi täysin resektoitu ja parannettu tyvisolusyöpä ja okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ) viimeisen viiden vuoden aikana;
10. Aiempi vakava lääkeaineallergia, allergia tai intoleranssi mitoksantronia ja liposomeja kohtaan (sokki, allergiset reaktiot);
11. Osallistujat, joilla on muita kroonisia aktiivisen immuunijärjestelmän sairauksia kuin NMOSD tai stabiili sairaus, mutta jotka vaativat suuriannoksisia glukokortikoidiylläpitohoitoa: kuten nivelreuma, skleroderma, Schogrenin oireyhtymä, haavainen paksusuolitulehdus, geneettinen immuunipuutos tai lääkkeiden aiheuttama immuunipuutos; tutkimukseen voidaan ottaa osallistujat, joilla on positiivisia autovasta-aineita, mutta joilla ei ole kliinisiä oireita;
12. Osallistujat, joilla on muita sairauksia, jotka eivät tutkijan arvioiden mukaan sovellu tähän tutkimukseen;
13. saanut mitä tahansa tutkimusainetta 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai osallistunut lääketieteellisten laitteiden kliiniseen tutkimukseen, ja tutkija arvioi, että sillä on mahdollinen vaikutus tämän tutkimuksen tuloksiin;
14. Aiempi NMOSD-hoito, jolla on jokin seuraavista: a. saanut aiempaa mitoksantroni- tai antrasykliinihoitoa, koko kehon säteilytystä tai luuytimensiirtoa milloin tahansa; b. saanut rituksimabia tai mitä tahansa kokeellista B-soluja tuhoavaa ainetta 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, ellei osallistujan B-solumäärä ollut suurempi kuin LLN keskuslaboratoriossa; c. käyttänyt mitä tahansa seuraavista 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista: satralitsumabi, tosilitsumabi, inbilitsumabi, ekulitsumabi, alemtutsumabi, siklosporiini, atsatiopriini, syklofosfamidi, takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili. Mikä tahansa muu hoito multippeliskleroosin (MS) uusiutumisen ehkäisemiseksi (esim. interferoni, natalitsumabi, glatirameeriasetaatti, fingolimodi, teriflunomidi tai dimetyylifumaraatti); d. suonensisäinen immunoglobuliinihoito (IVIG), plasmanvaihtohoito (PE) kuukauden sisällä ennen satunnaistamista; e. osallistujat, jotka saavat suun kautta otettavia kortikosteroideja suurempina annoksina kuin 30 mg/vrk prednisolonikonversiossa; f. anti-CD4, kladribiini 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista.
15. Seuraavien kliinisesti merkittävien sairauksien esiintyminen: a. sydämen ejektiofraktio (EF) alle 50 % kaikukardiografialla tai pienempi kuin tutkimuspaikan laboratorioarvojen alaraja; krooninen sydämen vajaatoiminta, sydämen toiminta NYHA-luokka Ш ~ Ⅳ; b. jokin seuraavista tapahtumista 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista: sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotauti, virusperäinen sydänlihastulehdus, keuhkoembolia, aivohalvaus; sepelvaltimon revaskularisaatio 6 kuukauden sisällä; c. seulonta-EKG osoitti QTc-välin > 480 ms (Friderician korjauskaavan mukaan QTc = QT/RR^0,33), tai sinulla on ollut vaikea QTc-ajan pidentyminen.
16. Potilaat, joilla on seuraavat poikkeavuudet laboratorioarvoissa seulonnan aikana: a. aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 × normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 × ULN, kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä); b. verihiutaleiden määrä < 50 000/μl (tai < 50 × 10^9/l), hemoglobiini < 9 g/dl (tai < 90 g/l), valkosolut < 2,0 × 10^3/μl, absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,0 × 10^3/μl; c. kreatiniinipuhdistuma (CLcr) < 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla: [140 - ikä (vuosia)] × [paino (kg)] × (0,85, jos nainen) / [72 × seerumin kreatiniini (mg) /dL)]) tai dialyysin saaminen seulonnan aikana;