Efficacité et innocuité de l'injection de liposomes de chlorhydrate de mitoxantrone dans le traitement du trouble du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD)

Critère d'intégration:

1. 18-60 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, hommes et femmes ;
2. Les participants répondent aux critères de diagnostic du consensus international de 2015 pour la maladie du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD) et sont positifs ou négatifs pour l'AQP4-IgG (résultats de test acceptables dans les 24 semaines avant la signature du formulaire de consentement éclairé);
3. A subi au moins 2 attaques dans l'année précédant le dépistage et/ou au moins 3 rechutes au cours des 24 derniers mois, mais présente au moins 1 preuve clinique documentée d'attaque ou de rechute (y compris la première attaque) dans les 12 mois précédant le dépistage ;
4. Échelle élargie de l'état d'invalidité (EDSS) ≤ 7,5 points lors du dépistage et du nouveau test de base ;
5. Les participants signent volontairement le formulaire de consentement éclairé et complètent volontairement l'essai conformément aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Participantes enceintes ou allaitantes, ou participantes prévoyant d'avoir un enfant pendant l'étude ;
2. Toute intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant la randomisation, avec preuve d'autres maladies démyélinisantes ou de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ;
3. Infection active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit de l'ongle ou des caries dentaires) dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
4. L'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb), l'anticorps de la syphilis ou le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps du VIH) est positif ;
5. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool ou de troubles mentaux dans l'année précédant la randomisation ;
6. Preuve de tuberculose active (TB ; à l'exclusion des patients recevant des médicaments pour prévenir l'infection tuberculeuse latente) ;
7. Preuve de maladie pulmonaire interstitielle active ;
8. Réception de tout vaccin vivant ou vivant atténué dans les 6 semaines précédant la randomisation ;
9. Antécédents de malignité, y compris tumeurs solides, hémopathies malignes et carcinome in situ (à l'exception du carcinome basocellulaire complètement réséqué et guéri et du carcinome épidermoïde ou du carcinome cervical in situ) au cours des 5 dernières années ;
10. Antécédents d'allergie médicamenteuse sévère, d'allergie ou d'intolérance à la Mitoxantrone et aux liposomes (choc, réactions allergiques) ;
11. Participants atteints d'autres maladies chroniques actives du système immunitaire autres que NMOSD ou maladie stable mais nécessitant un traitement d'entretien à forte dose de glucocorticoïdes : comme la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie, le syndrome de Schogren, la colite ulcéreuse, l'immunodéficience génétique ou l'immunodéficience médicamenteuse ; les participants avec des auto-anticorps positifs uniquement mais sans manifestations cliniques peuvent être inscrits à l'essai ;
12. Participants atteints d'autres maladies ne convenant pas à cette étude, à en juger par l'investigateur ;
13. A reçu un agent expérimental dans les 3 mois précédant la randomisation, ou a participé à une étude clinique sur un dispositif médical et jugé par l'investigateur comme ayant un impact potentiel sur les résultats de cet essai ;
14. Antécédents de traitement NMOSD antérieur avec l'un des éléments suivants : a. reçu un traitement antérieur à la mitoxantrone ou à l'anthracycline, une irradiation corporelle totale ou une greffe de moelle osseuse à tout moment ; b. reçu du rituximab ou tout agent expérimental de déplétion des lymphocytes B dans les 6 mois précédant la randomisation, à moins que le participant n'ait un nombre de lymphocytes B supérieur à LLN dans le laboratoire central ; c. utilisé l'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant la randomisation : satralizumab, tocilizumab, inébilizumab, éculizumab, alemtuzumab, ciclosporine, azathioprine, cyclophosphamide, tacrolimus, mycophénolate mofétil. Tout autre traitement pour prévenir les rechutes dans la sclérose en plaques (SEP) (par exemple, l'interféron, le natalizumab, l'acétate de glatiramère, le fingolimod, le tériflunomide ou le fumarate de diméthyle) ; d. traitement par immunoglobuline intraveineuse (IgIV), traitement par échange plasmatique (EP) dans le mois précédant la randomisation ; e. les participants qui reçoivent des corticostéroïdes oraux à des doses supérieures à 30 mg/jour dans la conversion de la prednisolone ; F. anti-CD4, cladribine dans les 2 ans précédant la randomisation.
15. Présence des maladies cliniquement significatives suivantes : a. fraction d'éjection cardiaque (FE) inférieure à 50 % par échocardiographie ou inférieure à la limite inférieure des valeurs de laboratoire sur le site de l'étude ; antécédents d'insuffisance cardiaque congestive chronique, fonction cardiaque classe NYHA Ш ~ Ⅳ ; b. l'un des événements suivants dans les 3 mois précédant la randomisation : infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu, myocardite virale, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral ; revascularisation coronaire dans les 6 mois ; c. L'ECG de dépistage a montré un intervalle QTc > 480 ms (selon la formule de correction de Fridericia, QTc = QT/RR^0,33), ou des antécédents d'allongement sévère de l'intervalle QTc.
16. Patients présentant les anomalies suivantes dans les valeurs de laboratoire lors du dépistage : a. aspartate aminotransférase (AST) > 3 × limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) > 3 × LSN, bilirubine totale > 1,5 × LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert); b. nombre de plaquettes < 50 000/μL (ou < 50 × 10^9/L), hémoglobine < 9 g/dL (ou < 90 g/L), globules blancs < 2,0 × 10^3/μL, nombre absolu de neutrophiles < 1,0 × 10^3/μL ; c. clairance de la créatinine (CLcr) < 60 mL/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault : [140 - âge (ans)] × [poids corporel (kg)] × (0,85, si femme)/[72 × créatinine sérique (mg /dL)]) ou sous dialyse pendant le dépistage ;