Werkzaamheid en veiligheid van mitoxantronhydrochloride-liposoominjectie bij de behandeling van neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD)

Inclusiecriteria:

1. 18-60 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier, zowel mannen als vrouwen;
2. Deelnemers voldoen aan de 2015 internationale consensus diagnostische criteria voor neuromyelitis optica spectrumziekte (NMOSD) en zijn AQP4-IgG positief of negatief (aanvaardbare testresultaten binnen 24 weken vóór ondertekening van het toestemmingsformulier);
3. Minstens 2 aanvallen binnen 1 jaar voor screening en/of minstens 3 terugvallen in de afgelopen 24 maanden, maar minstens 1 gedocumenteerd klinisch bewijs van aanval of terugval (inclusief de eerste aanval) binnen 12 maanden vóór screening;
4. Uitgebreide invaliditeitsstatusschaal (EDSS) ≤ 7,5 punten bij screening en baseline hertest;
5. Deelnemers ondertekenen vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming en voltooien vrijwillig het onderzoek volgens de protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers, of deelnemers die van plan zijn om tijdens het onderzoek een kind te krijgen;
2. Elke chirurgische ingreep binnen 4 weken vóór randomisatie, met bewijs van andere demyeliniserende ziekten of progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML);
3. Bekende actieve infectie (exclusief nagelbedschimmelinfectie of tandcariës) binnen 4 weken voor randomisatie;
4. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCVAb), syfilis-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV-antilichaam) is positief;
5. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of psychische stoornis binnen 1 jaar vóór randomisatie;
6. Bewijs van actieve tuberculose (tbc; exclusief patiënten die medicijnen krijgen om latente tbc-infectie te voorkomen);
7. Bewijs van actieve interstitiële longziekte;
8. Ontvangst van een levend of levend verzwakt vaccin binnen 6 weken vóór randomisatie;
9. Geschiedenis van maligniteit, inclusief solide tumoren, hematologische maligniteiten en carcinoom in situ (behalve volledig gereseceerd en genezen basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ) in de afgelopen 5 jaar;
10. Voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelenallergie, allergie of intolerantie voor mitoxantron en liposomen (shock, allergische reacties);
11. Deelnemers met andere chronische ziekten van het actieve immuunsysteem dan NMOSD of stabiele ziekte, maar die onderhoudstherapie met hoge doses glucocorticoïden nodig hebben: zoals reumatoïde artritis, sclerodermie, het syndroom van Schogren, colitis ulcerosa, genetische immunodeficiëntie of geneesmiddelgeïnduceerde immunodeficiëntie; deelnemers met alleen positieve auto-antilichamen maar zonder klinische manifestaties kunnen in de studie worden opgenomen;
12. Deelnemers met andere ziekten die niet geschikt zijn voor dit onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
13. Een onderzoeksmiddel ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, of deelgenomen hebben aan een klinische studie met medische hulpmiddelen en volgens de onderzoeker een potentiële impact hebben op de resultaten van deze studie;
14. Geschiedenis van eerdere NMOSD-therapie met een van de volgende: op enig moment eerdere behandeling met mitoxantron of anthracycline, totale lichaamsbestraling of beenmergtransplantatie hebben ondergaan; B. binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie rituximab of een ander experimenteel B-celdepletiemiddel heeft gekregen, tenzij de deelnemer in het centrale laboratorium een ​​hoger aantal B-cellen had dan LLN; C. een van de volgende middelen gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie: Satralizumab, Tocilizumab, inebilizumab, Eculizumab, Alemtuzumab, Ciclosporine, Azathioprine, Cyclofosfamide, Tacrolimus, Mycofenolaatmofetil. Elke andere behandeling om terugval in multiple sclerose (MS) te voorkomen (bijv. Interferon, Natalizumab, Glatirameer-acetaat, Fingolimod, Teriflunomide of Dimethylfumaraat); D. intraveneuze immunoglobuline (IVIG) therapie, plasma-uitwisselingstherapie (PE) binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie; e. deelnemers die orale corticosteroïden krijgen in doses hoger dan 30 mg / dag in prednisolonconversie; F. anti-CD4, cladribine binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie.
15. Aanwezigheid van de volgende klinisch significante ziekten: cardiale ejectiefractie (EF) minder dan 50% door echocardiografie of lager dan de ondergrens van laboratoriumwaarden op de onderzoekslocatie; voorgeschiedenis van chronisch congestief hartfalen, hartfunctie NYHA klasse Ш ~ Ⅳ; B. een van de volgende gebeurtenissen binnen 3 maanden vóór randomisatie: myocardinfarct, acuut coronair syndroom, virale myocarditis, longembolie, beroerte; coronaire revascularisatie binnen 6 maanden; C. screening-ECG toonde QTc-interval> 480 ms (volgens Fridericia-correctieformule, QTc = QT / RR ^ 0,33), of een voorgeschiedenis van ernstige QTc-verlenging.
16. Patiënten met de volgende afwijkingen in laboratoriumwaarden tijdens de screening: aspartaataminotransferase (AST) > 3 × bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALT) > 3 × ULN, totaal bilirubine > 1,5 × ULN (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert); B. aantal bloedplaatjes < 50.000/μL (of < 50 × 10^9/L), hemoglobine < 9 g/dL (of < 90 g/L), witte bloedcellen < 2,0 × 10^3/μL, absoluut aantal neutrofielen < 1,0 × 10^3/μL; C. creatinineklaring (CLcr) < 60 ml/min (berekend met de formule van Cockcroft-Gault: [140 - leeftijd (jaar)] × [lichaamsgewicht (kg)] × (0,85, indien vrouw)/[72 × serumcreatinine (mg /dL)]) of gedialyseerd worden tijdens de screening;