A mitoxantron-hidroklorid liposzóma injekció hatékonysága és biztonságossága a neuromyelitis optica spektrumzavar (NMOSD) kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. 18-60 év (beleértve) a beleegyező nyilatkozat aláírásakor, férfiak és nők egyaránt;
2. A résztvevők megfelelnek a neuromyelitis optica spektrum betegség (NMOSD) 2015-ös nemzetközi konszenzusos diagnosztikai kritériumainak, és AQP4-IgG pozitívak vagy negatívak (elfogadható vizsgálati eredmények a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 24 héten belül);
3. A szűrést megelőző 1 éven belül legalább 2 rohamot és/vagy az elmúlt 24 hónapban legalább 3 kiújulást tapasztalt, de legalább 1 dokumentált klinikai bizonyítéka van rohamra vagy visszaesésre (beleértve az első rohamot is) a szűrést megelőző 12 hónapon belül;
4. Kiterjesztett rokkantsági státusz skála (EDSS) ≤ 7,5 pont a szűréskor és a kiindulási újratesztkor;
5. A résztvevők önként aláírják a beleegyező nyilatkozatot, és önkéntesen befejezik a vizsgálatot a protokoll követelményeinek megfelelően.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató női résztvevők, vagy olyan résztvevők, akik gyermeket terveznek a vizsgálat során;
2. Bármilyen sebészeti beavatkozás a randomizációt megelőző 4 héten belül, egyéb demyelinizációs betegségek vagy progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) bizonyítékával;
3. Ismert aktív fertőzés (kivéve a körömágy gombás fertőzését vagy a fogszuvasodást) a randomizálást megelőző 4 héten belül;
4. A hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a hepatitis C antitest (HCVAb), a szifilisz antitest vagy a humán immundeficiencia vírus (HIV antitest) pozitív;
5. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy mentális zavar a kórtörténetben a randomizálást megelőző 1 éven belül;
6. Aktív tuberkulózis (tbc; a látens tbc-fertőzés megelőzésére szolgáló gyógyszereket kapó betegek kivételével) bizonyítéka;
7. Aktív intersticiális tüdőbetegség bizonyítéka;
8. Bármely élő vagy élő legyengített vakcina kézhezvétele a randomizálás előtti 6 héten belül;
9. Rosszindulatú daganatok, beleértve a szolid daganatokat, hematológiai rosszindulatú daganatokat és in situ carcinomát a kórelőzményben (kivéve a teljesen reszekált és gyógyított bazálissejtes karcinómát és laphámsejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot) az elmúlt 5 évben;
10. Súlyos gyógyszerallergia, mitoxantronnal és liposzómákkal szembeni allergia vagy intolerancia anamnézisében (sokk, allergiás reakciók);
11. Azok a résztvevők, akik más krónikus aktív immunrendszeri betegségben szenvednek, kivéve az NMOSD-t vagy stabil betegséget, de nagy dózisú glükokortikoid fenntartó terápiát igényelnek: például rheumatoid arthritis, scleroderma, Schogren-szindróma, colitis ulcerosa, genetikai immunhiány vagy gyógyszer által kiváltott immunhiány; csak pozitív autoantitesttel rendelkező, de klinikai megnyilvánulások nélküli résztvevők vonhatók be a vizsgálatba;
12. A vizsgálatot végző személy megítélése szerint a vizsgálatra nem alkalmas egyéb betegségekben szenvedő résztvevők;
13. Bármilyen vizsgálati szert kapott a randomizálást megelőző 3 hónapon belül, vagy részt vett egy orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálatában, és a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy potenciálisan befolyásolja a vizsgálat eredményeit;
14. Korábbi NMOSD-terápia anamnézisében a következők bármelyikével: a. korábban mitoxantron vagy antraciklin terápiában, teljes test besugárzásban vagy csontvelő-transzplantációban részesült; b. a randomizálást megelőző 6 hónapon belül rituximabot vagy bármilyen kísérleti B-sejt-lebontó szert kapott, kivéve, ha a résztvevő B-sejtszáma magasabb volt, mint az LLN a központi laboratóriumban; c. a következők bármelyikét használta a randomizálást megelőző 3 hónapon belül: Satralizumab, Tocilizumab, Inbilizumab, Eculizumab, Alemtuzumab, Ciclosporin, Azathioprin, Cyclophosphamid, Tacrolimus, Mycophenolate mofetil. Bármilyen egyéb kezelés a sclerosis multiplex (MS) visszaesésének megelőzésére (pl. interferon, natalizumab, glatiramer-acetát, fingolimod, teriflunomid vagy dimetil-fumarát); d. intravénás immunglobulin (IVIG) terápia, plazmacsere terápia (PE) a randomizációt megelőző 1 hónapon belül; e. olyan résztvevők, akik a prednizolon átalakítás során napi 30 mg-nál nagyobb dózisban kapnak orális kortikoszteroidokat; f. anti-CD4, kladribin a randomizálást megelőző 2 éven belül.
15. A következő klinikailag jelentős betegségek jelenléte: a. szív-ejekciós frakció (EF) kevesebb, mint 50%-a echokardiográfiával, vagy alacsonyabb, mint a laboratóriumi értékek alsó határa a vizsgálat helyén; krónikus pangásos szívelégtelenség anamnézisében, szívműködés NYHA osztály Ш ~ Ⅳ; b. a következő események bármelyike ​​a randomizációt megelőző 3 hónapon belül: miokardiális infarktus, akut koronária szindróma, vírusos szívizomgyulladás, tüdőembólia, stroke; koszorúér revaszkularizáció 6 hónapon belül; c. a szűrő EKG QTc intervallumot > 480 ms mutatott (a Fridericia korrekciós képlet szerint QTc = QT/RR^0,33), vagy súlyos QTc-megnyúlás az anamnézisében.
16. Azok a betegek, akiknél a szűrés során a következő eltérések mutatkoztak a laboratóriumi értékekben: a. aszpartát aminotranszferáz (AST) > 3 × a normál felső határ (ULN), alanin aminotranszferáz (ALT) > 3 × ULN, összbilirubin > 1,5 × ULN (kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van); b. vérlemezkeszám < 50 000/μL (vagy < 50 × 10^9/L), hemoglobin < 9 g/dl (vagy < 90 g/l), fehérvérsejtszám < 2,0 × 10^3/μl, abszolút neutrofilszám < 1,0 × 10^3/μl; c. kreatinin-clearance (CLcr) < 60 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva: [140 – életkor (év)] × [testtömeg (kg)] × (0,85, ha nő)/[72 × szérum kreatinin (mg) /dL)]) vagy dialízisben részesülnek a szűrés során;