Eficácia e segurança da injeção de lipossomas de cloridrato de mitoxantrona no tratamento do distúrbio do espectro da neuromielite óptica (NMOSD)

Critério de inclusão:

1. 18-60 anos (inclusive) no momento da assinatura do termo de consentimento informado, tanto homens quanto mulheres;
2. Os participantes atendem aos critérios de diagnóstico do consenso internacional de 2015 para a doença do espectro da neuromielite óptica (NMOSD) e são AQP4-IgG positivos ou negativos (resultados de teste aceitáveis ​​dentro de 24 semanas antes de assinar o formulário de consentimento informado);
3. Sofreu pelo menos 2 ataques dentro de 1 ano antes da triagem e/ou pelo menos 3 recaídas nos últimos 24 meses, mas tem pelo menos 1 evidência clínica documentada de ataque ou recaída (incluindo o primeiro ataque) dentro de 12 meses antes da triagem;
4. Escala de status de incapacidade expandida (EDSS) ≤ 7,5 pontos na triagem e reteste inicial;
5. Os participantes assinam voluntariamente o formulário de consentimento informado e concluem voluntariamente o estudo de acordo com os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Participantes do sexo feminino grávidas ou lactantes, ou participantes que planejam ter um filho durante o estudo;
2. Qualquer procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes da randomização, com evidência de outras doenças desmielinizantes ou leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP);
3. Infecção ativa conhecida (excluindo infecção fúngica do leito ungueal ou cárie dentária) dentro de 4 semanas antes da randomização;
4. O antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCVAb), anticorpo da sífilis ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV) é positivo;
5. História de abuso de drogas ou álcool ou transtorno mental dentro de 1 ano antes da randomização;
6. Evidência de tuberculose ativa (TB; excluindo pacientes recebendo medicamentos para prevenir infecção latente de TB);
7. Evidência de doença pulmonar intersticial ativa;
8. Recebimento de qualquer vacina viva ou viva atenuada dentro de 6 semanas antes da randomização;
9. História de malignidade, incluindo tumores sólidos, malignidades hematológicas e carcinoma in situ (exceto carcinoma basocelular completamente ressecado e curado e carcinoma espinocelular ou carcinoma cervical in situ) nos últimos 5 anos;
10. História de alergia grave a medicamentos, alergia ou intolerância à mitoxantrona e lipossomas (choque, reações alérgicas);
11. Participantes com outras doenças crônicas do sistema imunológico ativo, exceto NMOSD ou doença estável, mas que requerem terapia de manutenção com altas doses de glicocorticóides: como artrite reumatóide, esclerodermia, síndrome de Schogren, colite ulcerativa, imunodeficiência genética ou imunodeficiência induzida por drogas; participantes apenas com autoanticorpos positivos, mas sem manifestações clínicas, podem ser inscritos no estudo;
12. Participantes com outras doenças não adequadas para este estudo, conforme julgado pelo investigador;
13. Recebeu qualquer agente experimental dentro de 3 meses antes da randomização, ou participou de um estudo clínico de dispositivo médico e julgado pelo investigador como tendo um impacto potencial nos resultados deste estudo;
14. História de terapia NMOSD anterior com qualquer um dos seguintes: a. recebeu terapia anterior com mitoxantrona ou antraciclina, irradiação corporal total ou transplante de medula óssea em qualquer momento; b. recebeu rituximabe ou qualquer agente experimental de depleção de células B dentro de 6 meses antes da randomização, a menos que o participante tivesse uma contagem de células B superior a LLN no laboratório central; c. usou qualquer um dos seguintes dentro de 3 meses antes da randomização: Satralizumabe, Tocilizumabe, inebilizumabe, Eculizumabe, Alemtuzumabe, Ciclosporina, Azatioprina, Ciclofosfamida, Tacrolimus, Micofenolato de mofetil. Qualquer outro tratamento para prevenir recaídas na esclerose múltipla (EM) (por exemplo, Interferon, Natalizumab, Acetato de Glatiramer, Fingolimod, Teriflunomide ou Dimetil fumarato); d. terapia de imunoglobulina intravenosa (IVIG), terapia de troca de plasma (PE) dentro de 1 mês antes da randomização; e. participantes que estejam recebendo corticosteroides orais em doses superiores a 30 mg/dia na conversão de prednisolona; f. anti-CD4, cladribina dentro de 2 anos antes da randomização.
15. Presença das seguintes doenças clinicamente significativas: a. fração de ejeção cardíaca (FE) inferior a 50% pela ecocardiografia ou inferior ao limite inferior dos valores laboratoriais no local do estudo; história de insuficiência cardíaca congestiva crônica, função cardíaca classe NYHA Ш ~ Ⅳ; b. qualquer um dos seguintes eventos dentro de 3 meses antes da randomização: infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, miocardite viral, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral; revascularização coronária em 6 meses; c. o ECG de triagem mostrou intervalo QTc > 480 ms (de acordo com a fórmula de correção de Fridericia, QTc = QT/RR^0,33), ou história de prolongamento grave do intervalo QTc.
16. Pacientes com as seguintes anormalidades nos valores laboratoriais durante a triagem: a. aspartato aminotransferase (AST) > 3 × limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) > 3 × LSN, bilirrubina total > 1,5 × LSN (a menos que devido à síndrome de Gilbert); b. contagem de plaquetas < 50.000/μL (ou < 50 × 10^9/L), hemoglobina < 9 g/dL (ou < 90 g/L), glóbulos brancos < 2,0 × 10^3/μL, contagem absoluta de neutrófilos < 1,0 × 10^3/μL; c. depuração de creatinina (CLcr) < 60 mL/min (calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault: [140 - idade (anos)] × [peso corporal (kg)] × (0,85, se mulher)/[72 × creatinina sérica (mg) /dL)]) ou recebendo diálise durante a triagem;