Effekt och säkerhet av Mitoxantrone Hydrochloride Liposome Injection vid behandling av neuromyelit Optica Spectrum Disorder (NMOSD)

Inklusionskriterier:

1. 18-60 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, både män och kvinnor;
2. Deltagarna uppfyller 2015 års internationella konsensusdiagnostiska kriterier för neuromyelit optica spectrum disease (NMOSD) och är AQP4-IgG positiva eller negativa (acceptabla testresultat inom 24 veckor före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke);
3. Upplevt minst 2 attacker inom 1 år före screening och/eller minst 3 skov under de senaste 24 månaderna, men har minst 1 dokumenterat kliniskt bevis på attack eller återfall (inklusive den första attacken) inom 12 månader före screening;
4. Utökad skala för handikappstatus (EDSS) ≤ 7,5 poäng vid screening och omtest vid baslinje;
5. Deltagare undertecknar frivilligt formuläret för informerat samtycke och fullföljer frivilligt försöket enligt protokollets krav.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnliga deltagare, eller deltagare som planerar att skaffa barn under studien;
2. Varje kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före randomisering, med tecken på andra demyeliniserande sjukdomar eller progressiv multifokal leukoencefalopati (PML);
3. Känd aktiv infektion (exklusive nagelbäddsvampinfektion eller tandkaries) inom 4 veckor före randomisering;
4. Hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCVAb), syfilisantikropp eller humant immunbristvirus (HIV-antikropp) är positiva;
5. Historik av drog- eller alkoholmissbruk eller psykisk störning inom 1 år före randomisering;
6. Bevis på aktiv tuberkulos (TB; exkluderar patienter som får läkemedel för att förhindra latent tuberkulosinfektion);
7. Bevis på aktiv interstitiell lungsjukdom;
8. Mottagande av något levande eller levande försvagat vaccin inom 6 veckor före randomisering;
9. Historik av malignitet, inklusive solida tumörer, hematologiska maligniteter och karcinom in situ (förutom fullständigt resekerat och botat basalcellscancer och skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ) under de senaste 5 åren;
10. Anamnes med allvarlig läkemedelsallergi, allergi eller intolerans mot Mitoxantron och liposomer (chock, allergiska reaktioner);
11. Deltagare med andra kroniska aktiva immunsystemsjukdomar andra än NMOSD eller stabil sjukdom men som kräver högdos glukokortikoid underhållsbehandling: såsom reumatoid artrit, sklerodermi, Schogrens syndrom, ulcerös kolit, genetisk immunbrist eller läkemedelsinducerad immunbrist; deltagare med endast positiva autoantikroppar men utan kliniska manifestationer kan registreras i prövningen;
12. Deltagare med andra sjukdomar som inte är lämpliga för denna studie enligt bedömningen av utredaren;
13. Fått något prövningsmedel inom 3 månader före randomiseringen, eller deltagit i en klinisk studie för medicintekniska produkter och bedömd av utredaren ha en potentiell inverkan på resultaten av denna prövning;
14. Historik med tidigare NMOSD-terapi med något av följande: a. mottagit tidigare mitoxantron- eller antracyklinbehandling, helkroppsbestrålning eller benmärgstransplantation när som helst; b. fick rituximab eller något experimentellt B-cellsutarmande medel inom 6 månader före randomisering, såvida inte deltagaren hade ett B-cellantal högre än LLN i det centrala laboratoriet; c. använde något av följande inom 3 månader före randomisering: Satralizumab, Tocilizumab, inebilizumab, Eculizumab, Alemtuzumab, Ciklosporin, Azatioprin, Cyklofosfamid, Takrolimus, Mykofenolatmofetil. All annan behandling för att förhindra återfall vid multipel skleros (MS) (t.ex. Interferon, Natalizumab, Glatirameracetat, Fingolimod, Teriflunomide eller Dimetylfumarat); d. intravenös immunglobulinbehandling (IVIG), plasmautbytesterapi (PE) inom 1 månad före randomisering; e. deltagare som får orala kortikosteroider i doser högre än 30 mg/dag vid prednisolonomvandling; f. anti-CD4, kladribin inom 2 år före randomisering.
15. Förekomst av följande kliniskt signifikanta sjukdomar: a. hjärtejektionsfraktion (EF) mindre än 50 % genom ekokardiografi eller lägre än den nedre gränsen för laboratorievärden på studieplatsen; historia av kronisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtfunktion NYHA klass Ш ~ Ⅳ; b. någon av följande händelser inom 3 månader före randomisering: hjärtinfarkt, akut koronarsyndrom, viral myokardit, lungemboli, stroke; koronar revaskularisering inom 6 månader; c. screening-EKG visade QTc-intervall > 480 ms (enligt Fridericias korrektionsformel, QTc = QT/RR^0,33), eller en historia av allvarlig QTc-förlängning.
16. Patienter med följande abnormiteter i laboratorievärden under screening: a. aspartataminotransferas (AST) > 3 × övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT) > 3 × ULN, totalt bilirubin > 1,5 × ULN (såvida det inte beror på Gilberts syndrom); b. trombocytantal < 50 000/μL (eller < 50 × 10^9/L), hemoglobin < 9 g/dL (eller < 90 g/L), vita blodkroppar < 2,0 × 10^3/μL, absolut antal neutrofiler < 1,0 × 10^3/μL; c. kreatininclearance (CLcr) < 60 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel: [140 - ålder (år)] × [kroppsvikt (kg)] × (0,85, om kvinna)/[72 × serumkreatinin (mg) /dL)]) eller får dialys under screening;