Effekt og sikkerhed af mitoxantronhydrochlorid liposominjektion ved behandling af neuromyelitis opticaspektrumforstyrrelse (NMOSD)

Inklusionskriterier:

1. 18-60 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring, både mænd og kvinder;
2. Deltagerne opfylder de internationale konsensusdiagnostiske kriterier fra 2015 for neuromyelitis optica spectrum disease (NMOSD) og er AQP4-IgG positive eller negative (acceptable testresultater inden for 24 uger før underskrivelse af den informerede samtykkeformular);
3. Oplevet mindst 2 anfald inden for 1 år før screening og/eller mindst 3 tilbagefald inden for de seneste 24 måneder, men har mindst 1 dokumenteret klinisk bevis for anfald eller tilbagefald (inklusive det første anfald) inden for 12 måneder før screening;
4. Udvidet handicapstatusskala (EDSS) ≤ 7,5 point ved screening og baseline-gentest;
5. Deltagerne underskriver frivilligt formularen til informeret samtykke og fuldfører frivilligt forsøget i henhold til protokolkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvindelige deltagere eller deltagere, der planlægger at få et barn under undersøgelsen;
2. Enhver kirurgisk procedure inden for 4 uger før randomisering, med tegn på andre demyeliniserende sygdomme eller progressiv multifokal leukoencefalopati (PML);
3. Kendt aktiv infektion (undtagen svampeinfektion i naglelejet eller karies) inden for 4 uger før randomisering;
4. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCVAb), syfilisantistof eller humant immundefektvirus (HIV-antistof) er positivt;
5. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug eller psykisk lidelse inden for 1 år før randomisering;
6. Bevis på aktiv tuberkulose (TB; udelukker patienter, der får medicin for at forhindre latent TB-infektion);
7. Bevis på aktiv interstitiel lungesygdom;
8. Modtagelse af enhver levende eller levende svækket vaccine inden for 6 uger før randomisering;
9. Anamnese med malignitet, herunder solide tumorer, hæmatologiske maligniteter og carcinom in situ (undtagen fuldstændigt resekeret og helbredt basalcellecarcinom og pladecellecarcinom eller cervikal carcinom in situ) inden for de seneste 5 år;
10. Anamnese med alvorlig lægemiddelallergi, allergi eller intolerance over for Mitoxantron og liposomer (chok, allergiske reaktioner);
11. Deltagere med andre kroniske aktive immunsystemsygdomme end NMOSD eller stabil sygdom, men som kræver højdosis glukokortikoid vedligeholdelsesterapi: såsom reumatoid arthritis, sklerodermi, Schogrens syndrom, colitis ulcerosa, genetisk immundefekt eller lægemiddelinduceret immundefekt; deltagere med kun positive autoantistoffer, men uden kliniske manifestationer, kan tilmeldes forsøget;
12. Deltagere med andre sygdomme, der ikke er egnede til denne undersøgelse som vurderet af investigator;
13. Modtaget ethvert forsøgsmiddel inden for 3 måneder før randomisering, eller deltog i et klinisk studie med medicinsk udstyr og vurderet af investigator til at have en potentiel indvirkning på resultaterne af dette forsøg;
14. Anamnese med tidligere NMOSD-behandling med et af følgende: a. modtaget tidligere mitoxantron- eller antracyklinbehandling, bestråling af hele kroppen eller knoglemarvstransplantation på et hvilket som helst tidspunkt; b. modtog rituximab eller ethvert eksperimentelt B-celle-depleterende middel inden for 6 måneder før randomisering, medmindre deltageren havde et B-celletal højere end LLN i centrallaboratoriet; c. brugt et af følgende inden for 3 måneder før randomisering: Satralizumab, Tocilizumab, inebilizumab, Eculizumab, Alemtuzumab, Ciclosporin, Azathioprin, Cyclophosphamid, Tacrolimus, Mycophenolatmofetil. Enhver anden behandling for at forhindre tilbagefald ved dissemineret sklerose (MS) (f.eks. Interferon, Natalizumab, Glatirameracetat, Fingolimod, Teriflunomid eller Dimethylfumarat); d. intravenøs immunoglobulin (IVIG) terapi, plasmaudvekslingsterapi (PE) inden for 1 måned før randomisering; e. deltagere, der får orale kortikosteroider i doser højere end 30 mg/dag ved prednisolonkonvertering; f. anti-CD4, cladribin inden for 2 år før randomisering.
15. Tilstedeværelse af følgende klinisk signifikante sygdomme: a. hjerteejektionsfraktion (EF) mindre end 50 % ved ekkokardiografi eller lavere end den nedre grænse for laboratorieværdier på undersøgelsesstedet; historie med kronisk kongestiv hjertesvigt, hjertefunktion NYHA klasse Ш ~ Ⅳ; b. nogen af ​​følgende hændelser inden for 3 måneder før randomisering: myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, viral myocarditis, lungeemboli, slagtilfælde; koronar revaskularisering inden for 6 måneder; c. screenings-EKG viste QTc-interval > 480 ms (ifølge Fridericia-korrektionsformlen, QTc = QT/RR^0,33), eller en historie med alvorlig QTc-forlængelse.
16. Patienter med følgende abnormiteter i laboratorieværdier under screening: a. aspartataminotransferase (AST) > 3 × øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT) > 3 × ULN, total bilirubin > 1,5 × ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom); b. trombocyttal < 50.000/μL (eller < 50 × 10^9/L), hæmoglobin < 9 g/dL (eller < 90 g/L), hvide blodlegemer < 2,0 × 10^3/μL, absolut neutrofiltal < 1,0 × 10^3/μL; c. kreatininclearance (CLcr) < 60 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen: [140 - alder (år)] × [kropsvægt (kg)] × (0,85, hvis kvinde)/[72 × serumkreatinin (mg) /dL)]) eller modtager dialyse under screening;