Nebulizovaný salbutamol usnadňuje léčbu hyperkalemie postreperfuze během transplantace jater

1. Východiska výzkumu 1.1 Studované onemocnění Hyperkalémie při reperfuzi u pacientů s terminálním onemocněním jater podstupujících transplantaci jater 1.2 Stav výzkumu doma i v zahraničí 1.2.1 Hyperkalémie v perioperačním období transplantace jater a hyperkalémie způsobená játry dárce DCD Hyperkalémie označuje stav v kde koncentrace draslíkových iontů v séru pacienta přesahuje 5 mmol/l. Klinické příznaky zahrnují svalové záškuby, křeče, slabost, vzestupnou paralýzu, změny EKG a srdeční rytmus.

   Těžká hyperkalémie může být život ohrožující ve formě abnormalit. Hyperkalémie je častou komplikací ortotopické transplantace jater. Okamžitá hladina draslíku v krvi při nové reperfuzi jater může být až 7 mmol/l až 8 mmol/l. Zejména u pacientů s renální insuficiencí jsou klinické projevy nebezpečnější, což může vést k závažným komplikacím. Arytmie a dokonce i zástava srdce. Existuje několik důvodů pro výskyt hyperkalemie během transplantace jater: 1. Těžká metabolická acidóza v anhepatické fázi, vedoucí ke zvýšené výměně H+-K+ na buněčné membráně; 2. Špatná koagulační funkce u pacientů po transplantaci jater. Objem intraoperační transfuze červených krvinek je velký, což má za následek zvýšení exogenních iontů draslíku; 3 UW roztok na ochranu orgánů pro transplantaci jater obsahuje velké množství draselných iontů, které se po reperfuzi dostávají do krevního oběhu a mají za následek postreperfuzní hyperkalemii . Od 1. ledna 2015 se dárcovství orgánů po smrti občana (DCD) stalo jediným legálním zdrojem dárců transplantovaných orgánů v Číně. Nedávné studie ukázaly, že dárci DCD jsou hlavním zdrojem hyperkalémie po reperfuzi transplantace jater. Jedná se o nezávislý rizikový faktor pro onemocnění jater, které je způsobeno dlouhou dobou teplé ischemie v játrech dárců DCD a hypoxické poškození hepatocytů je závažnější a poškození volných kyslíkových radikálů po reperfuzi způsobí, že ionty draslíku vyblednou. se uvolňují z hepatocytů. Za těchto okolností je zvláště důležité předcházet a léčit hyperkalemii po reperfuzi, aby byla zajištěna bezpečnost peroperační anestezie u pacientů s transplantací jater.

   1.2.2 Léčba hyperkalemie V současné době se v klinice běžně používají následující metody léčby hyperkalemie: 1 Stabilizátor membrány Běžně používané jsou glukonát vápenatý a chlorid vápenatý. Hyperkalémie zvyšuje práh akčního potenciálu kardiomyocytů a způsobuje nestabilitu membrány myokardu. Vápenaté ionty mohou této situaci čelit obnovením transmembránového napěťového gradientu kardiomyocytů a snížením toxicity kardiomyocytů způsobené hyperkalémií. 2 K podpoře vylučování draselných iontů Nejčastěji se používá použití diuretik, hemodialýza, pryskyřice snižující draslík. 3 Redistribuce draselných iontů v buňkách a ven z buněk Inzulin kombinovaný s infuzí glukózy, inhalací v nebulizaci nebo intravenózním salbutamolem. Ne každá metoda je však pro transplantaci jater vhodná. Intravenózní injekce vápníku může stabilizovat buněčnou membránu proti toxickému účinku vysokého draslíku na myokard, ale nemůže snížit koncentraci draslíkových iontů v séru a existuje riziko bradykardie. Nežádoucí účinky: Většina pacientů v konečném stádiu onemocnění jater má hepatorenální syndrom a účinek diuretik je omezený a po rozsáhlém užívání zhorší výskyt buněčné metabolické acidózy a dokonce zvýší hladinu draslíku v séru. Hemodialýza je jedním z nejúčinnějších způsobů léčby hyperkalémie, ale její použití je omezené při transplantaci jater a je třeba předem zřídit dialyzační potrubí a použití heparinu během dialýzy k prevenci trombózy v potrubí ovlivní koagulační funkci pacientů a způsobit intraoperační komplikace. Krvácení se zvyšuje a je méně využíváno při transplantaci jater; pryskyřice snižující draslík má pomalý nástup a omezený účinek a je třeba ji odebrat z gastrointestinálního traktu a nelze ji použít při transplantaci jater; pacienti s konečným stádiem onemocnění jater mají obvykle inzulínovou rezistenci;, Intravenózní infuze inzulínu smíchaného s glukózou, podávaná dávka je obtížně kontrolovatelná, terapeutický účinek je nespolehlivý a je snadné způsobit vážné výkyvy hladiny glukózy v krvi pacientů v perioperačním období. Studie zjistily, že salbutamol může transportovat draselné ionty v séru do jaterních buněk a buněk kosterního svalstva aktivací sodík-draslík-ATPázy a NKCC1 Na+-K+-2Cl- kotransportéru, čímž se sníží koncentrace draslíkových iontů v séru.

   1.2.3 Perspektiva aplikace nebulizovaného salbutamolu v perioperačním období transplantace jater Salbutamol je adrenergní agonista β-receptorů, protože dokáže selektivně stimulovat β2-receptor hladké svaloviny průdušek, je silným bronchodilatátorem a používá se především v klinické praxi. prevence a léčba bronchiálního astmatu nebo astmatické bronchitidy, zlepšení ventilační funkce pacienta. Nedávné studie zjistily, že salbutamol může transportovat draselné ionty v séru do jaterních buněk a buněk kosterního svalstva aktivací sodík-draslík-ATPázy a NKCC1 Na+-K+-2Cl- kotransportéry, čímž se snižují sérové ​​draselné ionty. koncentrace. Mezi nimi existují dva druhy způsobů podávání salbutamolu: intravenózní injekce a atomizační inhalace, mezi nimiž má způsob atomizační inhalace dobrý účinek a malé vedlejší účinky. U pacientů s terminálním onemocněním ledvin a hyperkalémií se koncentrace draslíkových iontů v séru 30 minut po inhalaci 10 mg salbutamolu snížila o 0,6 mmol/l a o hodinu později klesla o 1 mmol/l. Neexistuje však žádná zpráva o jeho aplikaci při léčbě hyperkalémie při reperfuzi transplantace jater. Všechny operace transplantace jater se provádějí v celkové anestezii s endotracheální intubací. Je malý, pohodlný a snadno ovladatelný a intraoperační atomizovaná inhalace salbutamolu může také stimulovat β receptory, zvýšit srdeční frekvenci a odolávat výskytu reperfuzního syndromu, což má dobré výzkumné možnosti a klinickou aplikační hodnotu.

   1.3 Předběžné výsledky výzkumu projektového týmu

   Tým vyšetřovatelů pro anestezii transplantace jater nyní provedl předběžný experiment v 10 případech transplantace jater inhalací salbutamolu před anhepatickou fází. Koncentrace draslíku v séru může být významně snížena 30 minut po inhalaci. Údaje jsou následující:

   Položky 5 minut před inhalací (draslík v krvi: 4,35 ± 0,26 mmol/l 5 minut po inhalaci (draslík v krvi: 4,34 ± 0,30 mmol/l 10 minut po inhalaci (draslík v krvi: 4,15 ± 0,33 mmol/l 15 minut po inhalaci (draslík v krvi: 4,05 ± 0,29 mmol/l 30 minut po vdechnutí (draslík v krvi: 3,6±0,31**mmol/l 45 minut po inhalaci (draslík v krvi: 3,25±0,41**mmol/l 30 s po reperfuzi (draslík v krvi: 5,21 ± 0,68 mmol/l 5 minut po reperfuzi (draslík v krvi: 3,91 ± 0,55 mmol/l) 30 minut po reperfuzi (draslík v krvi: 3,53 ± 0,49 mmol/l (mmol/l)

2. Cíle výzkumu 2.1 Hlavní cíle výzkumu Sledování účinku inhalace salbutamolu pomocí rozprašovače při léčbě hyperkalémie při transplantaci jater a reperfuzi 2.2 Cíle sekundárního výzkumu a výzkumné cíle Změny v krevních plynech, draslíku v moči a hemodynamických parametrech během operace u pacientů po transplantaci jater a výskyt pooperačních komplikací byl pozorován 7 dní po operaci. Prozkoumat vliv nebulizované inhalace salbutamolu u pacientů po transplantaci jater na intraoperační reperfuzní syndrom a pooperační plicní komplikace a poskytnout teoretický základ pro klinickou léčbu.
3. Přehled výzkumu 3.1 Typ studie Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelně kontrolovaná klinická studie Jednostředové, prospektivní, randomizované, kontrolované studie Single Center: The First Affiliated Hospital of Jiaotong University Náhodné: Generujte náhodnou seskupovací tabulku náhodným programem. Vytvářejte zapečetěné obálky s náhodnými informacemi na základě náhodných seskupovacích tabulek. Náhodně věnujte pozornost věku, pohlaví, stupni ASA a rovnováze chirurga. Poté, co je pacient vybrán a randomizován, otevřete obálku podle odpovídajícího náhodného čísla, abyste získali náhodné číslo.

Pozitivní kontroly: nebulizovaná inhalace salbutamolové skupiny a skupina inzulínového komplexu a glukózy ve dvou skupinách.