Salbutamol w nebulizacji ułatwia zarządzanie hiperkaliemią poreperfuzyjną podczas przeszczepu wątroby

1. Tło badawcze 1.1 Badana choroba Hiperkaliemia podczas reperfuzji u pacjentów ze schyłkową niewydolnością wątroby poddawanych przeszczepianiu wątroby 1.2 Stan badań w kraju i za granicą 1.2.1 Hiperkaliemia w okresie okołooperacyjnym po przeszczepie wątroby i hiperkaliemia wywołana przez wątrobę dawcy DCD Hiperkaliemia to stan w których stężenie jonów potasu w surowicy pacjenta przekracza 5 mmol/l. Objawy kliniczne obejmują drganie mięśni, skurcze, osłabienie, porażenie wstępujące, zmiany w zapisie EKG i rytm serca.

   Ciężka hiperkaliemia może zagrażać życiu w postaci nieprawidłowości. Hiperkaliemia jest częstym powikłaniem ortotopowego przeszczepu wątroby. Natychmiastowe stężenie potasu we krwi w nowej reperfuzji wątroby może wynosić nawet od 7 mmol/l do 8 mmol/l. Szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek objawy kliniczne są bardziej niebezpieczne, co może prowadzić do poważnych powikłań. Arytmie, a nawet zatrzymanie akcji serca. Istnieje kilka przyczyn wystąpienia hiperkaliemii podczas przeszczepu wątroby: 1. Ciężka kwasica metaboliczna w fazie beztlenowej, powodująca zwiększoną wymianę H+-K+ na błonie komórkowej; 2. Słaba funkcja krzepnięcia u pacjentów poddawanych przeszczepowi wątroby. Śródoperacyjna objętość transfuzji krwinek czerwonych jest duża, co powoduje wzrost egzogennych jonów potasu; 3 Płyn do ochrony narządów UW do przeszczepów wątroby zawiera dużą ilość jonów potasu, które po reperfuzji dostają się do krwioobiegu, powodując hiperkaliemię poreperfuzyjną. Od 1 stycznia 2015 r. dawstwo narządów po śmierci obywatela (DCD) stało się jedynym legalnym źródłem dawców narządów w Chinach. Ostatnie badania wykazały, że dawcy DCD są głównym źródłem hiperkaliemii po reperfuzji przeszczepionej wątroby. Jest to niezależny czynnik ryzyka chorób wątroby, co wynika z długiego czasu ciepłego niedokrwienia w wątrobie dawców DCD, a niedotlenienie hepatocytów jest poważniejsze, a uszkodzenie wolnych rodników tlenowych po reperfuzji spowoduje, że jony potasu być uwalniane z hepatocytów. W tej sytuacji szczególnie ważne jest zapobieganie i leczenie hiperkaliemii po reperfuzji, aby zapewnić bezpieczeństwo znieczulenia okołooperacyjnego u pacjentów po przeszczepieniu wątroby.

   1.2.2 Leczenie hiperkaliemii Obecnie rutynowo stosowane w klinice metody leczenia hiperkaliemii to: 1. Stabilizator błony Powszechnie stosowane są glukonian wapnia i chlorek wapnia. Hiperkaliemia zwiększa próg potencjału czynnościowego kardiomiocytów i powoduje niestabilność błony mięśnia sercowego. Jony wapnia mogą przeciwdziałać tej sytuacji, przywracając przezbłonowy gradient napięcia kardiomiocytów i zmniejszając toksyczność kardiomiocytów spowodowaną hiperkaliemią. 2. W celu promowania wydalania jonów potasu. Najczęściej stosowane są diuretyki, hemodializy, żywice obniżające stężenie potasu. 3 Redystrybucja jonów potasu do iz komórek Insulina połączona z wlewem glukozy, inhalacja w nebulizacji lub dożylny salbutamol. Jednak nie każda metoda nadaje się do przeszczepu wątroby. Dożylne wstrzyknięcie wapnia może stabilizować błonę komórkową przed toksycznym działaniem wysokiego poziomu potasu na mięsień sercowy, ale nie zmniejsza stężenia jonów potasu w surowicy i istnieje ryzyko wystąpienia bradykardii. Skutki uboczne: Większość pacjentów ze schyłkową niewydolnością wątroby ma zespół wątrobowo-nerkowy, a działanie diuretyków jest ograniczone, a przy intensywnym stosowaniu nasila występowanie komórkowej kwasicy metabolicznej, a nawet zwiększa stężenie potasu w surowicy. Hemodializa jest jedną z najskuteczniejszych metod leczenia hiperkaliemii, ale jej zastosowanie jest ograniczone w przypadku przeszczepów wątroby, dlatego należy wcześniej założyć rurociąg dializacyjny, a stosowanie heparyny podczas dializy w celu zapobiegania zakrzepicy w rurociągu wpłynie na funkcję krzepnięcia pacjentów i powodować powikłania śródoperacyjne. Krwawienie nasila się i jest rzadziej stosowane w przeszczepach wątroby; żywica obniżająca stężenie potasu ma powolny początek i ograniczone działanie, musi być pobierana z przewodu pokarmowego i nie może być stosowana w przeszczepach wątroby; pacjenci ze schyłkową niewydolnością wątroby zwykle mają insulinooporność;, Dożylny wlew insuliny zmieszanej z glukozą, trudno kontrolować dawkę podawanego leku, efekt terapeutyczny jest zawodny i łatwo wywołać poważne wahania poziomu glukozy we krwi pacjentów w okresie okołooperacyjnym. Badania wykazały, że salbutamol może transportować jony potasu w surowicy do komórek wątroby i komórek mięśni szkieletowych poprzez aktywację ATPazy sodowo-potasowej i kotransportera NKCC1 Na+-K+-2Cl-, zmniejszając w ten sposób stężenie jonów potasu w surowicy.

   1.2.3 Perspektywy zastosowania salbutamolu w nebulizacji w okresie okołooperacyjnym po przeszczepieniu wątroby Salbutamol jest agonistą receptorów β-adrenergicznych, ponieważ może wybiórczo stymulować receptor β2 mięśni gładkich oskrzeli, jest silnym lekiem rozszerzającym oskrzela i jest stosowany głównie w klinice zapobieganie i leczenie astmy oskrzelowej lub astmatycznego zapalenia oskrzeli, poprawa funkcji wentylacji pacjenta. Ostatnie badania wykazały, że salbutamol może transportować jony potasu w surowicy do komórek wątroby i komórek mięśni szkieletowych poprzez aktywację ATPazy sodowo-potasowej i kotransporterów NKCC1 Na+-K+-2Cl-, zmniejszając ilość jonów potasu w surowicy. stężenie. Wśród nich istnieją dwa rodzaje sposobów podawania salbutamolu: wstrzyknięcie dożylne i inhalacja atomizująca, wśród których metoda inhalacji atomizacyjnej ma dobre działanie i niewielkie skutki uboczne. U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek i hiperkaliemią stężenie jonów potasu w surowicy zmniejszyło się o 0,6 mmol/l 30 minut po inhalacji 10 mg salbutamolu, a po godzinie o 1 mmol/l. Nie ma jednak doniesień na temat jego zastosowania w leczeniu hiperkaliemii podczas reperfuzji po przeszczepieniu wątroby. Wszystkie operacje przeszczepiania wątroby wykonywane są w znieczuleniu ogólnym z intubacją dotchawiczą. Jest mały, wygodny i łatwy w obsłudze, a śródoperacyjna rozpylona inhalacja salbutamolu może również stymulować receptory β, zwiększać częstość akcji serca i przeciwdziałać występowaniu zespołu reperfuzyjnego, co ma dobre możliwości badawcze i wartość zastosowania klinicznego.

   1.3 Wstępne wyniki badań zespołu projektowego

   Zespół anestezjologów zajmujących się transplantacją wątroby przeprowadził obecnie wstępny eksperyment w 10 przypadkach transplantacji wątroby przez inhalację salbutamolu przed fazą anhepatyczną. Stężenie potasu w surowicy może być znacznie zmniejszone po 30 minutach od inhalacji. Dane są następujące:

   Przedmioty 5 minut przed inhalacją (potas we krwi: 4,35 ± 0,26 mmol / l 5 minut po inhalacji (potas we krwi: 4,34 ± 0,30 mmol / l 10 minut po inhalacji (potas we krwi: 4,15 ± 0,33 mmol / l 15 minut po inhalacji (potas we krwi: 4,05 ± 0,29 mmol / l 30min po inhalacji (potas we krwi: 3,6±0,31**mmol/L 45min po inhalacji (potas we krwi: 3,25±0,41**mmol/L 30 s po reperfuzji (potas we krwi: 5,21 ± 0,68 mmol/L 5 min po reperfuzji (potas we krwi: 3,91 ± 0,55 mmol/L 30 min po reperfuzji (stężenie potasu we krwi: 3,53 ± 0,49 mmol/L (mmol/L)

2. Cele badawcze 2.1 Główne cele badawcze Obserwacja wpływu inhalacji salbutamolu w nebulizacji na leczenie hiperkaliemii podczas przeszczepu wątroby i reperfuzji 2.2 Drugorzędne cele badawcze i eksploracyjne cele badawcze Zmiany gazometrii krwi, potasu w moczu oraz parametrów hemodynamicznych podczas operacji u pacjentów po przeszczepieniu wątroby zaobserwowano, a częstość występowania powikłań pooperacyjnych obserwowano 7 dni po operacji. Zbadanie wpływu inhalacji salbutamolu w nebulizacji u pacjentów po przeszczepie wątroby na śródoperacyjny zespół reperfuzyjny i pooperacyjne powikłania płucne oraz zapewnienie teoretycznych podstaw leczenia klinicznego.
3. Przegląd badań 3.1 Rodzaj badania Randomizowane, podwójnie ślepe, równolegle kontrolowane badanie kliniczne Jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane, kontrolowane badania Pojedynczy ośrodek: Pierwszy stowarzyszony szpital Uniwersytetu Jiaotong Losowo: Wygeneruj losową tabelę grupowania za pomocą losowego programu. Zrób zapieczętowane koperty z losowymi informacjami w oparciu o losowe tabele grupowania. Zwróć uwagę na wiek, płeć, stopień ASA i równowagę chirurga losowo. Po wybraniu i randomizacji pacjenta otwórz kopertę zgodnie z odpowiednią liczbą losową, aby uzyskać liczbę losową.

Pozytywne kontrole: nebulizowana inhalacja grupy salbutamolu i grupy glukozy z kompleksem insuliny w dwóch grupach.