Fáze I Open Label klinické studie BCG hodnotící léky a vakcíny proti TBC

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů,
• Jsou muži nebo netěhotné ženy ve věku od 18 do 45 let včetně,
• Ženy ve fertilním věku v sexuálních vztazích s muži musí používat přijatelnou metodu prevence početí od 30 dnů před 3 měsíci po podání Tice® BCG. Nesterilizováno podvázáním vejcovodů, bilaterální ooforektomií, hysterektomií nebo úspěšným umístěním zařízení (trvalá, nechirurgická, nehormonální sterilizace) s dokumentovaným radiologickým potvrzovacím testem alespoň 90 dnů po výkonu a stále menstruující nebo < 1 rok od poslední menstruace v případě menopauzy). Zahrnuje mimo jiné sexuální abstinenci, monogamní vztah s partnerem po vazektomii, který byl vazektomizován po dobu 6 měsíců nebo déle před tím, než subjekt dostal Tice® BCG, bariérové ​​metody, jako jsou kondomy nebo diafragmy se spermicidem nebo pěnou, účinná nitroděložní tělíska, NuvaRing ® a licencované hormonální metody, jako jsou implantáty, injekce nebo perorální antikoncepce ("pilulka").
• U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči do 24 hodin před zařazením do studie a podáním Tice® BCG,
• jsou v dobrém zdravotním stavu, jak posoudí zkoušející a určí podle vitálních funkcí (orální teplota, puls a krevní tlak), anamnézy a fyzického vyšetření,
• mít negativní test HIV-1 ELISA,
• mít negativní sérologické testy na povrchový antigen hepatitidy B a protilátky proti viru hepatitidy C,
• mít negativní test QuantiFERON-TB Gold,
• Negativní je definována jako nulová odpověď < 0,8 IU/ml a odpověď TB antigenu minus nulová odpověď <0,35 IU/ml nebo odpověď TB antigenu minus nulová odpověď > 0,35 IU/ml a < 25 % nulové odpovědi a mitogenní odpověď minus nulová odpověď > 0,5 IU/ml,
• Mějte měrku na moč pro bílkoviny nižší než 1,
• Mějte negativní močový proužek na glukózu,
• Schopnost porozumět a dokončit všechny studijní návštěvy podle požadavků protokolu a být dosažitelný po telefonu.

Kritéria vyloučení:

• mít v anamnéze podezření, potvrzenou, léčenou nebo jiný důkaz aktivní tuberkulózy,
• Příznaky mohou zahrnovat opakující se horečku, únavu, noční pocení, ztrátu hmotnosti, vředy v ústech, průjem, nevolnost, zvracení nebo krvácení,
• Máte jakékoli systémové příznaky* do 72 hodin před podáním Tice® BCG nebo známky lymfadenopatie, hepatosplenomegalie nebo plicního onemocnění podle fyzikálního vyšetření v den podání Tice® BCG. Zahrnuje horečku, zimnici, malátnost, únavu, bolest hlavy, noční pocení, ztrátu hmotnosti, nevolnost, zvracení, krvácení, průjem, bolest břicha, rýmu, kašel, sípání nebo dušnost.
• Máte v anamnéze jakékoli závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy* nebo potřebu chronických léků, které podle názoru zkoušejícího naruší imunitu nebo ovlivní bezpečnost. Zahrnuje, ale není omezeno na, poruchy jater, ledvin, plic, srdce nebo nervového systému nebo jiné metabolické nebo autoimunitní/zánětlivé stavy. Máte v anamnéze nadměrné jizvy nebo tvorbu keloidů.
• Mít kontakt v domácnosti nebo zaměstnání zahrnující významný kontakt s někým, kdo je imunokompromitovaný. Zahrnuje osoby s HIV, AIDS nebo aktivní rakovinou; kojenci (děti < 1 rok); těhotná žena; nebo osoby, které jsou imunosuprimované po dobu přibližně 6 týdnů (během doby aktivní drenáže ID lézí).
• Máte v anamnéze epilepsii (nezahrnuje febrilní křeče jako dítě),
• Mít kardiostimulátor, protetickou chlopeň nebo implantabilní srdeční zařízení,
• Máte v anamnéze poruchu krvácení,
• Máte známou alergii na jakoukoli složku Tice® BCG (glycerin, asparagin, kyselina citrónová, fosforečnan draselný, síran hořečnatý, citrát železnato-amonný a laktóza),
• Přijaté krevní produkty nebo imunoglobulin během 6 měsíců před podáním Tice® BCG,
• podstoupila imunoterapii během jednoho roku před podáním Tice® BCG,
• Obdrželi nebo plánujete dostat živé oslabené vakcíny 4 týdny před nebo po podání Tice® BCG,
• Obdrželi nebo plánovali dostat inaktivované nebo usmrcené vakcíny 2 týdny před nebo po podání Tice® BCG,
• Plány zapsat se do další klinické studie*, která by mohla narušit hodnocení bezpečnosti hodnoceného produktu kdykoli během období studie. Zahrnuje studie, které zahrnují studijní zásah, jako je lék, biologický přípravek nebo zařízení.
• Obdržené experimentální činidlo* do 30 dnů před podáním Tice® BCG nebo plánované přijetí experimentálního činidla do 90 dnů po podání Tice® BCG, Zahrnuje vakcínu, lék, biologickou látku, zařízení, krevní produkt nebo léky.
• mít v anamnéze užívání systémového antibiotika během 14 dnů před podáním Tice® BCG nebo plánované užívání systémového antibiotika po dobu 3 měsíců po podání Tice® BCG,
• Máte nějaké zdravotní, psychiatrické, pracovní nebo behaviorální problémy, kvůli kterým je nepravděpodobné, že by subjekt dodržel protokol, jak určil zkoušející,
• Jsou poskytovatelé zdravotní péče vystaveni nejvyššímu riziku získání MTB infekce, jako jsou pneumologové provádějící bronchoskopii pacientů s TBC?
• Kojíte nebo plánujete kojit kdykoli v průběhu studie,
• Dlouhodobě užíváte vysoké dávky perorálních nebo parenterálních glukokortikoidů nebo vysoké dávky inhalačních steroidů. Definováno jako užívání po dobu 2 týdnů nebo déle celkem kdykoli během posledních 2 měsíců. Vysoká dávka definovaná jako prednison ≥ 20 mg celková denní dávka nebo ekvivalentní dávka jiných glukokortikoidů. Vysoká dávka definovaná jako > 800 mcg/den beklomethasondipropionátu nebo ekvivalentu. Pokud se podávají krátkodobě kortikosteroidy, neměl by subjekt dostávat Tice® BCG nebo by mu neměla být odebrána krev pro studie imunogenicity do 1 týdne od podání steroidu.
• máte imunosupresi nebo užíváte systémová imunosupresiva v důsledku základního onemocnění nebo léčby,
• Použití protinádorové chemoterapie nebo radiační terapie (cytotoxické) během 36 měsíců před podáním Tice® BCG,
• Jakékoli aktivní neoplastické onemocnění,
• mít tepovou frekvenci nižší než 50 bpm nebo vyšší než 100 bpm,
• Máte systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg nebo vyšší než 140 mm Hg,
• mít diastolický krevní tlak nižší než 50 mm Hg nebo vyšší než 90 mm Hg,
• mít WBC menší než 4,0x103/ul nebo větší než 10,5x103/ul,
• mít hemoglobin nižší než 11,5x103/ul (ženy) nebo nižší než 12,5x103/ul (muž),
• mít počet krevních destiček menší než 140x103/UL,
• Mít kreatinin vyšší než 1,30 mg/dl,
• mít ALT (SGPT) vyšší než 40 IU/l (ženy) nebo vyšší než 55 IU/l (muži),
• Znáte infekci HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C,
• V minulosti jste v posledních 5 letech užívali alkohol nebo drogy,
• měli jste v minulosti pozitivní PPD kožní test nebo jste dostali BCG vakcínu (anamnéza BCG vakcinace bude určena vlastním hlášením, zemí narození a/nebo průkazem jizvy po BCG),
• Mít BMI > 35,
• Kožní test PPD během 2 měsíců před podáním Tice® BCG nebo plánovaným přijetím během studie jinak než z účasti v této studii,
• Orální teplota ≥ 100,4 °F (≥ 38,0 °C) nebo jiné příznaky akutního onemocnění během 3 dnů před podáním Tice® BCG. (Předmět může být přeplánován),
• Jakékoli onemocnění nebo stav, který je podle názoru zkoušejícího kontraindikací účasti ve studii. Zahrnuje zdravotní onemocnění nebo stav, který by vystavil subjekt nepřijatelnému riziku zranění, znemožnil mu splnit požadavky protokolu nebo by mohl narušit vyhodnocení odpovědí nebo jeho úspěšné dokončení studie.
• Mají jakoukoli podmínku, která by podle názoru zkoušejícího vystavila subjekt nepřijatelnému riziku zranění nebo způsobila, že subjekt nebude schopen splnit požadavky protokolu nebo ohrozit interpretaci údajů nebo vědeckou integritu protokolu.