Fase I åbent mærke BCG kliniske forsøg med vurdering af TB-lægemidler og -vacciner

Inklusionskriterier:

• Give skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer,
• Er mænd eller ikke-gravide kvinder mellem 18 og 45 år inklusive,
• Kvinder i den fødedygtige alder i seksuelle forhold med mænd skal bruge en acceptabel metode til at forhindre undfangelse fra 30 dage før 3 måneder efter Tice® BCG administration. Ikke steriliseret via tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller vellykket anbringelse af enheden (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonel sterilisering) med dokumenteret radiologisk bekræftelsestest mindst 90 dage efter proceduren og stadig menstruerende eller < 1 år efter sidste menstruation hvis overgangsalderen). Inkluderer, men er ikke begrænset til, seksuel afholdenhed, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, der har været vasektomeret i 6 måneder eller mere, før forsøgspersonen fik Tice® BCG, barrieremetoder såsom kondomer eller membraner med sæddræbende midler eller skum, effektive intrauterine anordninger, NuvaRing ® og licenserede hormonelle metoder såsom implantater, injicerbare præparater eller orale præventionsmidler ("pillen").
• For kvinder i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før tilmelding og administration af Tice® BCG,
• Er ved godt helbred, som vurderet af efterforskeren og bestemt af vitale tegn (oral temperatur, puls og blodtryk), sygehistorie og fysisk undersøgelse,
• Har en negativ HIV-1 ELISA-test,
• Har negative serologiske tests for hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C virus antistof,
• Har en negativ QuantiFERON-TB Gold-test,
• Negativt er defineret som nul-respons < 0,8 IE/ml og TB-antigenrespons minus nul-respons <0,35 IE/ml eller TB-antigenrespons minus nul-respons > 0,35 IE/ml og < 25 % af nul-respons og mitogen-respons minus nul-respons > 0,5 IE/ml,
• Har en urinpind til protein mindre end 1,
• Har en urinpind negativ for glukose,
• Evne til at forstå og gennemføre alle studiebesøg som krævet i henhold til protokol og være tilgængelig på telefon.

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med mistanke om, bekræftet, behandlet eller har andre tegn på aktiv tuberkulose,
• Symptomerne kan omfatte tilbagevendende feber, træthed, nattesved, vægttab, mundsår, diarré, kvalme, opkastning eller blødning,
• Har systemiske symptomer* inden for 72 timer før administration af Tice® BCG eller tegn på lymfadenopati, hepatosplenomegali eller lungesygdom ved fysisk undersøgelse på dagen for administration af Tice® BCG. Inkluderer feber, kulderystelser, utilpashed, træthed, hovedpine, nattesved, vægttab, kvalme, opkastning, blødning, diarré, mavesmerter, rhinoré, hoste, hvæsende vejrtrækning eller åndenød.
• Har tidligere haft væsentlige akutte eller kroniske medicinske tilstande* eller behov for kronisk medicin, der efter investigatorens mening vil forstyrre immuniteten eller påvirke sikkerheden. Omfatter, men er ikke begrænset til, lidelser i lever, nyrer, lunger, hjerte eller nervesystem eller andre metaboliske eller autoimmune/inflammatoriske tilstande. Har nogen historie med overdreven ardannelse eller keloiddannelse.
• Have husstandskontakt eller arbejde, der involverer betydelig kontakt med en person, der er immunkompromitteret. Omfatter personer med HIV, AIDS eller aktiv cancer; spædbørn (børn < 1 år); gravid kvinde; eller personer, der er immunsupprimerede i ca. 6 uger (i løbet af tidspunktet for aktiv ID-læsionsdrænage).
• Har en historie med epilepsi (omfatter ikke feberkramper som barn),
• Har en pacemaker, proteseklap eller implanterbart hjerteudstyr,
• har en historie med blødningsforstyrrelser,
• Har en kendt allergi over for Tice® BCG-komponenter (glycerin, asparagin, citronsyre, kaliumphosphat, magnesiumsulfat, jernammoniumcitrat og laktose),
• Modtaget blodprodukter eller immunglobulin inden for 6 måneder før Tice® BCG administration,
• Modtog immunterapi inden for et år før administration af Tice® BCG,
• Modtaget eller planlægger at modtage levende svækkede vacciner 4 uger før eller efter administration af Tice® BCG,
• Modtaget eller planlægger at modtage inaktiverede eller dræbte vacciner 2 uger før eller efter administration af Tice® BCG,
• Planlægger at tilmelde sig et andet klinisk forsøg*, der kan forstyrre sikkerhedsvurderingen af ​​forsøgsproduktet på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden. Inkluderer forsøg, der har en undersøgelsesintervention, såsom et lægemiddel, biologisk eller udstyr.
• Modtaget et forsøgsmiddel* inden for 30 dage før Tice® BCG-administration eller planlagt modtagelse af et forsøgsmiddel inden for 90 dage efter Tice® BCG-administration, Inkluderer vaccine, lægemiddel, biologisk, apparat, blodprodukt eller medicin.
• Har en historie med brug af et systemisk antibiotikum inden for 14 dage før Tice® BCG administration eller planlagt brug af et systemisk antibiotikum i 3 måneder efter Tice® BCG administration,
• Har nogen medicinske, psykiatriske, erhvervsmæssige eller adfærdsmæssige problemer, der gør det usandsynligt for forsøgspersonen at overholde protokollen som bestemt af efterforskeren,
• Har sundhedsudbydere den højeste risiko for at pådrage sig MTB-infektion, såsom lungelæger, der udfører bronkoskopier på TB-patienter,
• Ammer eller planlægger at amme på et givet tidspunkt i hele undersøgelsen,
• Har langvarig brug af højdosis orale eller parenterale glukokortikoider eller højdosis inhalerede steroider. Defineret som taget i 2 uger eller mere i alt på et hvilket som helst tidspunkt inden for de seneste 2 måneder. Høj dosis defineret som prednison ≥ 20 mg total daglig dosis eller tilsvarende dosis af andre glukokortikoider. Høj dosis defineret som > 800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende. Hvis der gives kortvarige kortikosteroider, bør forsøgspersonen ikke modtage Tice® BCG eller have blod opsamlet til immunogenicitetsundersøgelser inden for 1 uge efter steroidadministration.
• Har immunsuppression eller tager systemiske immunsuppressiva som følge af en underliggende sygdom eller behandling,
• Brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling (cytotoksisk) inden for 36 måneder før administration af Tice® BCG,
• Enhver aktiv neoplastisk sygdom,
• Har en puls på mindre end 50 bpm eller større end 100 bpm,
• Har et systolisk blodtryk mindre end 90 mm Hg eller større end 140 mm Hg,
• Har et diastolisk blodtryk mindre end 50 mm Hg eller større end 90 mmHg,
• Har en WBC mindre end 4,0x103/uL eller større end 10,5x103/uL,
• Har hæmoglobin mindre end 11,5x103/uL (hun) eller mindre end 12,5x103/uL (mandligt),
• Har et blodpladetal mindre end 140x103/UL,
• Har et kreatinin på mere end 1,30 mg/dL,
• Har en ALT (SGPT) større end 40 IE/L (hun) eller mere end 55 IE/L (mandlig),
• Har kendt HIV-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion,
• Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år,
• Har tidligere haft en positiv PPD-hudtest eller modtaget BCG-vaccine (BCG-vaccinationshistorie vil blive bestemt af selvrapportering, fødselsland og/eller tegn på BCG-ar)
• Har et BMI >35,
• PPD-hudtest inden for 2 måneder før Tice® BCG-administration eller planlagt modtagelse under undersøgelsen, bortset fra deltagelse i denne undersøgelse,
• Oral temperatur ≥ 100,4°F (≥ 38,0°C) eller andre symptomer på en akut sygdom inden for 3 dage før administration af Tice® BCG. (Emnet kan blive flyttet)
• Enhver medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening er en kontraindikation for studiedeltagelse. Omfatter medicinsk sygdom eller tilstand, der ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade, gøre dem ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller kan forstyrre evalueringen af ​​svar eller deres succesfulde gennemførelse af undersøgelsen.
• Har en hvilken som helst tilstand, der efter stedets efterforskers mening ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller kompromittere fortolkningen af ​​data eller den videnskabelige integritet af protokollen.