Fase I do ensaio clínico aberto de BCG avaliando medicamentos e vacinas para tuberculose

Critério de inclusão:

• Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo,
• São homens ou mulheres não grávidas com idades compreendidas entre os 18 e os 45 anos, inclusive,
• Mulheres com potencial para engravidar em relações sexuais com homens devem usar um método aceitável de prevenção da concepção de 30 dias antes até 3 meses após a administração de Tice® BCG. Não esterilizado por laqueadura tubária, ooforectomia bilateral, histerectomia ou colocação bem-sucedida do dispositivo (esterilização permanente, não cirúrgica, não hormonal) com teste de confirmação radiológica documentado pelo menos 90 dias após o procedimento e ainda menstruada ou < 1 ano da última menstruação se estiver na menopausa). Inclui, mas não está limitado a, abstinência sexual, relacionamento monogâmico com parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por 6 meses ou mais antes do sujeito receber Tice® BCG, métodos de barreira como preservativos ou diafragmas com espermicida ou espuma, dispositivos intrauterinos eficazes, NuvaRing ® e métodos hormonais licenciados, como implantes, injetáveis ​​ou contraceptivos orais ("a pílula").
• Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez negativo na urina dentro de 24 horas antes da inscrição e administração de Tice® BCG,
• Estão em boas condições de saúde, conforme julgado pelo investigador e determinado por sinais vitais (temperatura oral, pulso e pressão arterial), histórico médico e exame físico,
• Ter um teste HIV-1 ELISA negativo,
• Ter testes de sorologia negativos para antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo do vírus da hepatite C,
• Ter um teste QuantiFERON-TB Gold negativo,
• Negativo é definido como resposta nula < 0,8 UI/ml e resposta do antígeno TB menos resposta nula <0,35 UI/mL ou resposta do antígeno TB menos resposta nula > 0,35 UI/mL e < 25% de resposta nula e resposta do mitogênio menos resposta nula > 0,5 UI/ml,
• Ter uma vareta de urina para proteína inferior a 1,
• Ter uma vareta de urina negativa para glicose,
• Capacidade de entender e concluir todas as visitas do estudo conforme exigido pelo protocolo e estar acessível por telefone.

Critério de exclusão:

• Ter histórico de suspeita, confirmação, tratamento ou outras evidências de tuberculose ativa,
• Os sintomas podem incluir febre recorrente, fadiga, suores noturnos, perda de peso, úlceras orais, diarréia, náusea, vômito ou sangramento,
• Tiver quaisquer sintomas sistêmicos* dentro de 72 horas antes da administração de Tice® BCG ou sinais de linfadenopatia, hepatoesplenomegalia ou doença pulmonar por exame físico no dia da administração de Tice® BCG. Inclui febre, calafrios, mal-estar, fadiga, dor de cabeça, suores noturnos, perda de peso, náusea, vômito, sangramento, diarréia, dor abdominal, rinorreia, tosse, respiração ofegante ou falta de ar.
• Ter histórico de quaisquer condições médicas agudas ou crônicas significativas* ou necessidade de medicamentos crônicos que, na opinião do investigador, irão interferir na imunidade ou afetar a segurança. Inclui, mas não está limitado a, distúrbios do fígado, rins, pulmões, coração ou sistema nervoso, ou outras condições metabólicas ou autoimunes/inflamatórias. Tem qualquer histórico de cicatrização excessiva ou formação de queloide.
• Ter contato doméstico ou ocupação envolvendo contato significativo com alguém imunocomprometido. Inclui pessoas com HIV, AIDS ou câncer ativo; lactentes (crianças < 1 ano); mulheres grávidas; ou pessoas imunossuprimidas por aproximadamente 6 semanas (durante o tempo de drenagem ativa da lesão de ID).
• Tem histórico de epilepsia (não inclui convulsões febris quando criança),
• Possui marca-passo, válvula protética ou dispositivos cardíacos implantáveis,
• Tem um histórico de distúrbios hemorrágicos,
• Tem alergia conhecida a qualquer componente do Tice® BCG (glicerina, asparagina, ácido cítrico, fosfato de potássio, sulfato de magnésio, citrato de amônio e ferro e lactose),
• Recebeu hemoderivados ou imunoglobulina dentro de 6 meses antes da administração de Tice® BCG,
• Recebeu imunoterapia dentro de um ano antes da administração de Tice® BCG,
• Recebeu ou planeja receber vacinas vivas atenuadas 4 semanas antes ou depois da administração de Tice® BCG,
• Recebeu ou planeja receber vacinas inativadas ou mortas 2 semanas antes ou após a administração de Tice® BCG,
• Planeja se inscrever em outro ensaio clínico* que possa interferir na avaliação de segurança do produto experimental a qualquer momento durante o período do estudo. Inclui ensaios que têm uma intervenção de estudo, como um medicamento, biológico ou dispositivo.
• Recebeu um agente experimental* dentro de 30 dias antes da administração de Tice® BCG ou recebimento planejado de um agente experimental dentro de 90 dias após a administração de Tice® BCG, Inclui vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento.
• Ter histórico de uso de antibiótico sistêmico 14 dias antes da administração de Tice® BCG ou uso planejado de antibiótico sistêmico por 3 meses após a administração de Tice® BCG,
• Ter quaisquer problemas médicos, psiquiátricos, ocupacionais ou comportamentais que tornem improvável que o sujeito cumpra o protocolo conforme determinado pelo investigador,
• Os profissionais de saúde correm o maior risco de adquirir infecção por MTB, como pneumologistas que realizam broncoscopias em pacientes com tuberculose,
• Estão amamentando ou planejam amamentar a qualquer momento durante o estudo,
• Faz uso prolongado de glicocorticoides orais ou parenterais em altas doses ou esteroides inalatórios em altas doses. Definido como tomado por 2 semanas ou mais no total, a qualquer momento durante os últimos 2 meses. Dose alta definida como prednisona ≥ 20 mg da dose diária total ou dose equivalente de outros glicocorticóides. Dose alta definida como > 800 mcg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente. Se forem administrados corticosteróides de curto prazo, o indivíduo não deve receber Tice® BCG ou ter sangue coletado para estudos de imunogenicidade dentro de 1 semana após a administração de esteróides.
• Tem imunossupressão ou está tomando imunossupressores sistêmicos como resultado de uma doença ou tratamento subjacente,
• Uso de quimioterapia anticancerígena ou radioterapia (citotóxica) dentro de 36 meses antes da administração de Tice® BCG,
• Qualquer doença neoplásica ativa,
• Ter uma frequência de pulso inferior a 50 bpm ou superior a 100 bpm,
• Ter uma pressão arterial sistólica inferior a 90 mm Hg ou superior a 140 mm Hg,
• Ter uma pressão arterial diastólica inferior a 50 mm Hg ou superior a 90 mmHg,
• Ter um WBC menor que 4,0x103/uL ou maior que 10,5x103/uL,
• Ter hemoglobina inferior a 11,5x103/uL (feminino) ou inferior a 12,5x103/uL (masculino),
• Ter uma contagem de plaquetas inferior a 140x103/UL,
• Ter creatinina maior que 1,30 mg/dL,
• Ter um ALT (SGPT) superior a 40 UI/L (feminino) ou superior a 55 UI/L (masculino),
• Tiver infecção conhecida por HIV, Hepatite B ou Hepatite C,
• Ter histórico de abuso de álcool ou drogas nos últimos 5 anos,
• Teve um teste cutâneo PPD positivo no passado ou recebeu vacina BCG (o histórico de vacinação BCG será determinado por auto-relato, país de nascimento e/ou evidência de cicatriz BCG),
• Ter um IMC > 35,
• Teste cutâneo PPD dentro de 2 meses antes da administração de Tice® BCG ou recebimento planejado durante o estudo que não seja da participação neste estudo,
• Temperatura oral ≥ 100,4°F (≥ 38,0°C) ou outros sintomas de uma doença aguda dentro de 3 dias antes da administração de Tice® BCG. (Assunto pode ser reagendado),
• Qualquer doença ou condição médica que, na opinião do investigador, seja uma contraindicação para a participação no estudo. Inclui doença ou condição médica que colocaria o sujeito em um risco inaceitável de lesão, tornando-o incapaz de atender aos requisitos do protocolo ou pode interferir na avaliação das respostas ou na conclusão bem-sucedida do estudo.
• Ter qualquer condição que, na opinião do investigador do centro, coloque o sujeito em um risco inaceitável de lesão ou torne o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo ou comprometa a interpretação dos dados ou a integridade científica do protocolo.