Offene klinische BCG-Studie der Phase I zur Bewertung von TB-Medikamenten und -Impfstoffen

Einschlusskriterien:

• Geben Sie vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab,
• Sind Männer oder nicht schwangere Frauen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren, einschließlich,
• Frauen im gebärfähigen Alter in sexuellen Beziehungen mit Männern müssen 30 Tage vor bis 3 Monate nach der Verabreichung von Tice® BCG eine akzeptable Methode zur Empfängnisverhütung anwenden. Nicht sterilisiert durch Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie, Hysterektomie oder erfolgreiche Geräteplatzierung (dauerhafte, nicht-chirurgische, nicht-hormonelle Sterilisation) mit dokumentiertem radiologischem Bestätigungstest mindestens 90 Tage nach dem Eingriff und immer noch menstruierend oder < 1 Jahr nach der letzten Menstruation wenn Wechseljahre). Umfasst, ist aber nicht beschränkt auf, sexuelle Abstinenz, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, der 6 Monate oder länger vasektomiert war, bevor die Person Tice® BCG erhielt, Barrieremethoden wie Kondome oder Diaphragmen mit Spermizid oder Schaum, wirksame Intrauterinpessaren, NuvaRing ® und lizenzierte hormonelle Methoden wie Implantate, Injektionen oder orale Kontrazeptiva ("die Pille").
• Für Frauen im gebärfähigen Alter, negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und negativer Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor der Aufnahme und Tice® BCG-Verabreichung,
• Sind bei guter Gesundheit, wie vom Prüfarzt beurteilt und anhand von Vitalfunktionen (Mundtemperatur, Puls und Blutdruck), Anamnese und körperlicher Untersuchung festgestellt,
• einen negativen HIV-1-ELISA-Test haben,
• Negative serologische Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Virus-Antikörper haben,
• einen negativen QuantiFERON-TB Gold-Test haben,
• Negativ ist definiert als Null-Antwort < 0,8 IE/ml und TB-Antigen-Antwort minus Null-Antwort < 0,35 IE/ml oder TB-Antigen-Antwort minus Null-Antwort > 0,35 IE/ml und < 25 % der Null-Antwort und Mitogen-Antwort minus Null-Antwort > 0,5 IE/ml,
• Haben Sie einen Urinteststreifen für Proteine ​​unter 1,
• Haben Sie einen Urinteststreifen, der für Glukose negativ ist,
• Fähigkeit, alle Studienbesuche gemäß Protokoll zu verstehen und durchzuführen und telefonisch erreichbar zu sein.

Ausschlusskriterien:

• Haben Sie eine Vorgeschichte von vermuteter, bestätigter, behandelter oder anderer Anzeichen einer aktiven Tuberkulose,
• Zu den Symptomen können wiederkehrendes Fieber, Müdigkeit, Nachtschweiß, Gewichtsverlust, Geschwüre im Mund, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen oder Blutungen gehören.
• irgendwelche systemischen Symptome* innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung von Tice® BCG oder Anzeichen einer Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie oder einer Lungenerkrankung bei körperlicher Untersuchung am Tag der Verabreichung von Tice® BCG haben. Umfasst Fieber, Schüttelfrost, Unwohlsein, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Nachtschweiß, Gewichtsverlust, Übelkeit, Erbrechen, Blutungen, Durchfall, Bauchschmerzen, Schnupfen, Husten, Keuchen oder Kurzatmigkeit.
• Vorgeschichte von signifikanten akuten oder chronischen Erkrankungen* oder Bedarf an chronischen Medikamenten, die nach Ansicht des Ermittlers die Immunität beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen. Umfasst, ist aber nicht beschränkt auf Erkrankungen der Leber, Niere, Lunge, des Herzens oder des Nervensystems oder andere Stoffwechsel- oder Autoimmun-/Entzündungszustände. Haben Sie eine Vorgeschichte mit übermäßiger Narbenbildung oder Keloidbildung.
• Haben Sie Haushaltskontakt oder Beruf, der einen signifikanten Kontakt mit jemandem hat, der immungeschwächt ist. Umfasst Personen mit HIV, AIDS oder aktivem Krebs; Kleinkinder (Kinder < 1 Jahr); schwangere Frau; oder Personen, die für etwa 6 Wochen (während der aktiven ID-Läsionsdrainage) immunsupprimiert sind.
• eine Vorgeschichte von Epilepsie haben (beinhaltet keine Fieberkrämpfe als Kind),
• einen Herzschrittmacher, eine Herzklappenprothese oder implantierbare Herzgeräte haben,
• eine Vorgeschichte von Blutgerinnungsstörungen haben,
• eine bekannte Allergie gegen einen der Bestandteile von Tice® BCG (Glycerin, Asparagin, Zitronensäure, Kaliumphosphat, Magnesiumsulfat, Eisenammoniumcitrat und Lactose) haben,
• Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung von Tice® BCG,
• Erhaltene Immuntherapie innerhalb eines Jahres vor der Verabreichung von Tice® BCG,
• 4 Wochen vor oder nach der Verabreichung von Tice® BCG attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten oder planen, diese zu erhalten,
• 2 Wochen vor oder nach der Verabreichung von Tice® BCG inaktivierte oder abgetötete Impfstoffe erhalten oder planen, diese zu erhalten,
• Plant die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie*, die die Sicherheitsbewertung des Prüfpräparats zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums beeinträchtigen könnte. Umfasst Studien, die eine Studienintervention wie ein Medikament, ein Biologikum oder ein Gerät enthalten.
• Erhalt eines experimentellen Mittels* innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung von Tice® BCG oder geplanter Erhalt eines experimentellen Mittels innerhalb von 90 Tagen nach der Verabreichung von Tice® BCG, einschließlich Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikation.
• Haben Sie eine Vorgeschichte der Anwendung eines systemischen Antibiotikums innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von Tice® BCG oder einer geplanten Anwendung eines systemischen Antibiotikums für 3 Monate nach der Verabreichung von Tice® BCG,
• Haben Sie irgendwelche medizinischen, psychiatrischen, beruflichen oder Verhaltensprobleme, die es unwahrscheinlich machen, dass das Subjekt das vom Ermittler festgelegte Protokoll einhält,
• Sind Gesundheitsdienstleister dem höchsten Risiko einer MTB-Infektion ausgesetzt, wie z. B. Pneumologen, die Bronchoskopien bei TB-Patienten durchführen,
• Sie stillen oder beabsichtigen, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie zu stillen,
• Langzeitanwendung von hochdosierten oralen oder parenteralen Glukokortikoiden oder hochdosierten inhalativen Steroiden. Definiert als während der letzten 2 Monate insgesamt 2 Wochen oder länger eingenommen. Hohe Dosis definiert als Prednison ≥ 20 mg Tagesgesamtdosis oder äquivalente Dosis anderer Glukokortikoide. Hohe Dosis definiert als > 800 mcg/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent. Wenn kurzfristig Kortikosteroide verabreicht werden, sollte der Proband innerhalb von 1 Woche nach der Steroidverabreichung kein Tice® BCG erhalten oder sich Blut für Immunogenitätsstudien entnehmen lassen.
• eine Immunsuppression haben oder aufgrund einer zugrunde liegenden Erkrankung oder Behandlung systemische Immunsuppressiva einnehmen,
• Anwendung einer Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie (zytotoxisch) innerhalb von 36 Monaten vor der Verabreichung von Tice® BCG,
• Jede aktive neoplastische Erkrankung,
• Haben Sie eine Pulsfrequenz von weniger als 50 Schlägen pro Minute oder mehr als 100 Schlägen pro Minute,
• einen systolischen Blutdruck von weniger als 90 mm Hg oder mehr als 140 mm Hg haben,
• einen diastolischen Blutdruck von weniger als 50 mmHg oder mehr als 90 mmHg haben,
• Haben Sie eine WBC von weniger als 4,0 x 103/uL oder mehr als 10,5 x 103/uL,
• einen Hämoglobinwert von weniger als 11,5 x 103/uL (weiblich) oder weniger als 12,5 x 103/uL (männlich) haben,
• eine Thrombozytenzahl von weniger als 140 x 103/UL haben,
• einen Kreatininwert von mehr als 1,30 mg/dL haben,
• eine ALT (SGPT) von über 40 IE/l (weiblich) oder über 55 IE/l (männlich) haben,
• eine bekannte HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion haben,
• eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 5 Jahren haben,
• in der Vergangenheit einen positiven PPD-Hauttest hatten oder eine BCG-Impfung erhalten haben (die BCG-Impfvorgeschichte wird anhand des Selbstberichts, des Geburtslandes und/oder des Nachweises einer BCG-Narbe bestimmt),
• einen BMI >35 haben,
• PPD-Hauttest innerhalb von 2 Monaten vor Tice® BCG-Verabreichung oder geplanter Einnahme während der Studie außer durch Teilnahme an dieser Studie,
• Orale Temperatur ≥ 100,4 °F (≥ 38,0 °C) oder andere Symptome einer akuten Erkrankung innerhalb von 3 Tagen vor der Verabreichung von Tice® BCG. (Thema kann verschoben werden),
• Alle medizinischen Erkrankungen oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen. Umfasst eine medizinische Krankheit oder einen Zustand, der den Probanden einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen würde, ihn unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, oder die Bewertung der Antworten oder ihren erfolgreichen Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte.
• Eine Bedingung aufweisen, die nach Meinung des Standortermittlers das Subjekt einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen oder das Subjekt unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen oder die Interpretation von Daten oder die wissenschaftliche Integrität des Protokolls zu beeinträchtigen.