Essai clinique ouvert de phase I sur le BCG évaluant les médicaments et les vaccins contre la tuberculose

Critère d'intégration:

• Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude,
• Sont des hommes ou des femmes non enceintes âgés de 18 à 45 ans inclus,
• Les femmes en âge de procréer dans des relations sexuelles avec des hommes doivent utiliser une méthode acceptable pour empêcher la conception de 30 jours avant à 3 mois après l'administration de Tice® BCG. Non stérilisé par ligature des trompes, ovariectomie bilatérale, hystérectomie ou mise en place réussie du dispositif (stérilisation permanente, non chirurgicale, non hormonale) avec test de confirmation radiologique documenté au moins 90 jours après la procédure, et toujours menstruée ou < 1 an des dernières règles si ménopause). Inclut, mais sans s'y limiter, l'abstinence sexuelle, une relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant 6 mois ou plus avant que le sujet ne reçoive Tice® BCG, des méthodes de barrière telles que des préservatifs ou des diaphragmes avec spermicide ou mousse, des dispositifs intra-utérins efficaces, NuvaRing ®, et les méthodes hormonales agréées telles que les implants, les injectables ou les contraceptifs oraux ("la pilule").
• Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant l'inscription et l'administration du Tice® BCG,
• Sont en bonne santé, à en juger par l'investigateur et déterminés par les signes vitaux (température buccale, pouls et tension artérielle), les antécédents médicaux et l'examen physique,
• Avoir un test ELISA VIH-1 négatif,
• Avoir des tests sérologiques négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et les anticorps du virus de l'hépatite C,
• Avoir un test QuantiFERON-TB Gold négatif,
• Négatif est défini comme une réponse nulle < 0,8 UI/ml et une réponse antigénique TB moins une réponse nulle < 0,35 UI/mL ou une réponse antigénique TB moins une réponse nulle > 0,35 UI/mL et < 25 % de réponse nulle et une réponse mitogène moins une réponse nulle > 0,5 UI/ml,
• Avoir une bandelette urinaire pour les protéines inférieures à 1,
• Avoir une bandelette urinaire négative au glucose,
• Capacité à comprendre et à effectuer toutes les visites d'étude conformément au protocole et à être joignable par téléphone.

Critère d'exclusion:

• Avoir des antécédents de suspicion, de confirmation, de traitement ou d'autres preuves de tuberculose active,
• Les symptômes peuvent inclure une fièvre récurrente, de la fatigue, des sueurs nocturnes, une perte de poids, des ulcères buccaux, de la diarrhée, des nausées, des vomissements ou des saignements,
• Présentez des symptômes systémiques* dans les 72 heures précédant l'administration de Tice® BCG ou des signes de lymphadénopathie, d'hépatosplénomégalie ou de maladie pulmonaire lors d'un examen physique le jour de l'administration de Tice® BCG. Inclut fièvre, frissons, malaise, fatigue, maux de tête, sueurs nocturnes, perte de poids, nausées, vomissements, saignements, diarrhée, douleurs abdominales, rhinorrhée, toux, respiration sifflante ou essoufflement.
• Avoir des antécédents de toute condition médicale aiguë ou chronique importante * ou besoin de médicaments chroniques qui, de l'avis de l'investigateur, interféreront avec l'immunité ou affecteront la sécurité. Comprend, mais sans s'y limiter, les troubles du foie, des reins, des poumons, du cœur ou du système nerveux, ou d'autres affections métaboliques ou auto-immunes/inflammatoires. Avoir des antécédents de cicatrisation excessive ou de formation de chéloïdes.
• Avoir des contacts familiaux ou une occupation impliquant des contacts importants avec une personne immunodéprimée. Comprend les personnes vivant avec le VIH, le SIDA ou un cancer actif ; nourrissons (enfants < 1 an); femmes enceintes; ou les personnes immunodéprimées depuis environ 6 semaines (pendant la période de drainage actif de la lésion ID).
• Avoir des antécédents d'épilepsie (n'inclut pas les convulsions fébriles pendant l'enfance),
• Avoir un stimulateur cardiaque, une prothèse valvulaire ou des dispositifs cardiaques implantables,
• Avoir des antécédents de trouble de la coagulation,
• Avoir une allergie connue à l'un des composants du Tice® BCG (glycérine, asparagine, acide citrique, phosphate de potassium, sulfate de magnésium, citrate de fer ammoniacal et lactose),
• A reçu des produits sanguins ou des immunoglobulines dans les 6 mois précédant l'administration de Tice® BCG,
• A reçu une immunothérapie dans l'année précédant l'administration de Tice® BCG,
• A reçu ou prévoit de recevoir des vaccins vivants atténués 4 semaines avant ou après l'administration de Tice® BCG,
• A reçu ou prévoit de recevoir des vaccins inactivés ou tués 2 semaines avant ou après l'administration de Tice® BCG,
• Prévoit de s'inscrire à un autre essai clinique* qui pourrait interférer avec l'évaluation de l'innocuité du produit expérimental à tout moment pendant la période d'étude. Inclut les essais qui ont une intervention d'étude telle qu'un médicament, un produit biologique ou un dispositif.
• A reçu un agent expérimental* dans les 30 jours précédant l'administration de Tice® BCG ou réception prévue d'un agent expérimental dans les 90 jours suivant l'administration de Tice® BCG, y compris vaccin, médicament, produit biologique, dispositif, produit sanguin ou médicament.
• Avoir des antécédents d'utilisation d'un antibiotique systémique dans les 14 jours précédant l'administration de Tice® BCG ou l'utilisation prévue d'un antibiotique systémique pendant 3 mois après l'administration de Tice® BCG,
• Avoir des problèmes médicaux, psychiatriques, professionnels ou comportementaux qui rendent peu probable que le sujet se conforme au protocole tel que déterminé par l'investigateur,
• Les prestataires de soins de santé sont-ils les plus exposés au risque de contracter une infection à MTB, tels que les pneumologues effectuant des bronchoscopies sur des patients tuberculeux,
• Allaitez ou prévoyez d'allaiter à tout moment de l'étude,
• Avoir une utilisation à long terme de glucocorticoïdes oraux ou parentéraux à forte dose, ou de stéroïdes inhalés à forte dose. Défini comme pris pendant 2 semaines ou plus au total à tout moment au cours des 2 derniers mois. Dose élevée définie comme prednisone ≥ 20 mg dose quotidienne totale, ou dose équivalente d'autres glucocorticoïdes. Dose élevée définie comme > 800 mcg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent. Si des corticostéroïdes à court terme sont administrés, le sujet ne doit pas recevoir de Tice® BCG ou faire prélever du sang pour des études d'immunogénicité dans la semaine suivant l'administration de stéroïdes.
• avez une immunosuppression ou prenez des immunosuppresseurs systémiques à la suite d'une maladie sous-jacente ou d'un traitement,
• Utilisation d'une chimiothérapie anticancéreuse ou d'une radiothérapie (cytotoxique) dans les 36 mois précédant l'administration de Tice® BCG,
• Toute maladie néoplasique active,
• Avoir un pouls inférieur à 50 bpm ou supérieur à 100 bpm,
• Avoir une tension artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg ou supérieure à 140 mm Hg,
• Avoir une tension artérielle diastolique inférieure à 50 mm Hg ou supérieure à 90 mm Hg,
• Avoir un WBC inférieur à 4,0x103/uL ou supérieur à 10,5x103/uL,
• Avoir une hémoglobine inférieure à 11,5x103/uL (femme) ou inférieure à 12,5x103/uL (homme),
• Avoir une numération plaquettaire inférieure à 140x103/UL,
• Avoir une créatinine supérieure à 1,30 mg/dL,
• Avoir un ALT (SGPT) supérieur à 40 UI/L (femme) ou supérieur à 55 UI/L (homme),
• Avoir une infection connue au VIH, à l'hépatite B ou à l'hépatite C,
• Avoir des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 5 dernières années,
• Avoir eu un test cutané PPD positif dans le passé ou avoir reçu le vaccin BCG (les antécédents de vaccination par le BCG seront déterminés par l'auto-déclaration, le pays de naissance et/ou la preuve d'une cicatrice BCG),
• Avoir un IMC >35,
• Test cutané PPD dans les 2 mois précédant l'administration de Tice® BCG ou la réception prévue pendant l'étude autre que la participation à cette étude,
• Température buccale ≥ 100,4 °F (≥ 38,0 °C) ou autres symptômes d'une maladie aiguë dans les 3 jours précédant l'administration de Tice® BCG. (Le sujet peut être reporté),
• Toute maladie ou condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, est une contre-indication à la participation à l'étude. Inclut une maladie ou un état médical qui exposerait le sujet à un risque inacceptable de blessure, le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole ou pourrait interférer avec l'évaluation des réponses ou la réussite de l'étude.
• Avoir une condition qui, de l'avis de l'enquêteur du site, exposerait le sujet à un risque inacceptable de blessure ou le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole ou compromettrait l'interprétation des données ou l'intégrité scientifique du protocole.