第 I 相非盲検 BCG 臨床試験による結核治療薬とワクチンの評価

包含基準:

• 研究手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供します。
• 18歳から45歳までの男性または妊娠していない女性で、
• 男性との性的関係において出産の可能性がある女性は、Tice® BCG 投与の 30 日前から 3 か月後まで、受胎を予防する許容可能な方法を使用する必要があります。 -卵管結紮、両側卵巣摘出術、子宮摘出術、または成功したデバイス配置（永久的、非外科的、非ホルモン的滅菌）を介して滅菌されていない 手順の少なくとも90日後に文書化された放射線学的確認テストがあり、まだ月経中または最後の月経の1年未満更年期の場合）。 性的禁欲、Tice® BCGを受ける前に6ヶ月以上精管切除された精管切除されたパートナーとの一夫一婦関係、コンドームまたは殺精子剤または泡による横隔膜などのバリア法、効果的な子宮内器具、NuvaRingが含まれますが、これらに限定されません®、およびインプラント、注射剤、経口避妊薬（「ピル」）などの認可されたホルモン療法。
• 出産の可能性のある女性、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、登録前24時間以内の尿妊娠検査が陰性であり、Tice®BCG投与、
• 治験責任医師が判断し、バイタルサイン（口腔温、脈拍、血圧）、病歴、身体検査によって健康状態が良好である
• 陰性のHIV-1 ELISA検査を受け、
• -B型肝炎表面抗原およびC型肝炎ウイルス抗体の血清学的検査が陰性である、
• QuantiFERON-TB Gold検査で陰性である、
• 陰性は、Nil 反応 < 0.8 IU/ml および TB 抗原反応 - Nil 反応 < 0.35 IU/mL または TB 抗原反応 - Nil 反応 > 0.35 IU/mL および < 25% の Nil 反応およびマイトジェン反応 - Nil 反応 > 0.5 として定義されます。 IU/ml、
• 1未満のタンパク質の尿ディップスティックを持っている.
• ブドウ糖が陰性の尿ディップスティックを持っている、
• プロトコルごとに必要なすべての調査訪問を理解して完了する能力、および電話で連絡が取れること。

除外基準:

• 疑われる、確認された、治療された、または活動性結核の他の証拠がある病歴がある、
• 症状には、再発性の発熱、疲労、寝汗、体重減少、口腔潰瘍、下痢、吐き気、嘔吐、または出血、
• Tice® BCG投与前72時間以内に全身症状*がある、またはTice® BCG投与日の身体検査によるリンパ節腫脹、肝脾腫、または肺疾患の徴候がある。 発熱、悪寒、倦怠感、疲労、頭痛、寝汗、体重減少、吐き気、嘔吐、出血、下痢、腹痛、鼻漏、咳、喘鳴、息切れなどがあります。
• -重大な急性または慢性の病状*の病歴がある、または治験責任医師の意見では、免疫を妨げたり安全性に影響を与える慢性的な薬の必要性がある。 肝臓、腎臓、肺、心臓、または神経系の障害、またはその他の代謝または自己免疫/炎症状態が含まれますが、これらに限定されません。 過度の瘢痕またはケロイド形成の病歴がある。
• 免疫不全者との重大な接触を伴う家庭内接触または職業がある。 HIV、エイズ、または活動性の癌患者を含みます。幼児（1歳未満の子供）;妊娠中の女性;または約6週間免疫抑制されている人（ID病変ドレナージ中）。
• てんかんの病歴がある（子供の頃の熱性けいれんは含まない）、
• ペースメーカー、人工弁、または植込み型心臓装置を持っている、
• 出血性疾患の病歴があり、
• Tice® BCG成分（グリセリン、アスパラギン、クエン酸、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム、クエン酸鉄アンモニウム、ラクトース）に対する既知のアレルギーがある
• -Tice®BCG投与前6か月以内に血液製剤または免疫グロブリンを投与された、
• Tice®BCG投与前1年以内に免疫療法を受け、
• -Tice®BCG投与の4週間前または4週間後に弱毒化生ワクチンを受け取った、または受け取る予定がある、
• -Tice®BCG投与の2週間前または2週間後に、不活化ワクチンまたは不活性化ワクチンを受け取った、または受け取る予定がある、
• -研究期間中のいつでも、治験薬の安全性評価を妨げる可能性のある別の臨床試験*に登録する予定です。 薬物、生物製剤、デバイスなどの研究介入を伴う試験が含まれます。
• Tice® BCG 投与前 30 日以内に実験的薬剤*を受け取った、または Tice® BCG 投与後 90 日以内に実験的薬剤の予定された受領、ワクチン、薬物、生物学的製剤、装置、血液製剤、または薬物を含む。
• -Tice® BCG投与前の14日以内に全身性抗生物質の使用歴がある、またはTice® BCG投与後3か月間全身性抗生物質の使用を計画している、
• -治験責任医師が決定したように、被験者がプロトコルに準拠する可能性を低くする医学的、精神医学的、職業的、または行動上の問題がある、
• 結核患者に気管支鏡検査を行う呼吸器専門医など、MTB 感染のリスクが最も高いのは医療提供者ですか?
• 研究中いつでも母乳育児をしている、または母乳育児を計画している、
• 高用量の経口または非経口グルココルチコイド、または高用量の吸入ステロイドを長期間使用している. 過去 2 か月間のいずれかの時点で合計 2 週間以上服用したものと定義されます。 高用量とは、プレドニゾン ≥ 20 mg の 1 日総用量、または同等の用量の他のグルココルチコイドとして定義されます。 800 mcg/日を超えるベクロメタゾンジプロピオン酸または同等物として定義される高用量。 短期間のコルチコステロイドを投与する場合、被験者はステロイド投与後 1 週間以内に Tice® BCG を投与したり、免疫原性試験のために採血したりしてはなりません。
• 基礎疾患または治療の結果として、免疫抑制があるか、または全身性免疫抑制剤を服用している、
• -Tice®BCG投与前36か月以内の抗がん化学療法または放射線療法（細胞毒性）の使用、
• 任意のアクティブな腫瘍性疾患、
• 脈拍数が 50 bpm 未満または 100 bpm を超える
• 収縮期血圧が 90 mm Hg 未満または 140 mm Hg を超える、
• 拡張期血圧が 50 mmHg 未満または 90 mmHg を超える、
• WBC が 4.0x103/uL 未満または 10.5x103/uL を超える、
• ヘモグロビンが 11.5x103/uL 未満 (女性) または 12.5x103/uL 未満 (男性)、
• 血小板数が 140x103/UL 未満であり、
• クレアチニンが 1.30 mg/dL を超えている
• -ALT（SGPT）が40 IU / L（女性）を超えるか、55 IU / L（男性）を超える、
• HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の感染を知っている、
• 過去5年間にアルコールまたは薬物の乱用歴があり、
• -過去にPPD皮膚検査で陽性であったか、BCGワクチンを接種したことがあります（BCGワクチン接種歴は、自己申告、出生国、および/またはBCG瘢痕の証拠によって決定されます）、
• BMIが35以上、
• -Tice®BCG投与前の2か月以内のPPD皮膚テスト、またはこの研究への参加以外の研究中の計画された受領、
• -Tice®BCG投与前3日以内の口腔温度≥100.4°F（≥38.0°C）またはその他の急性疾患の症状。 （科目は変更になる場合があります）、
• -治験責任医師の意見では、研究への参加が禁忌である医学的疾患または状態。 -被験者を容認できない怪我のリスクにさらす、プロトコルの要件を満たすことができない、または反応の評価または研究の成功を妨げる可能性のある医学的疾患または状態が含まれます。
• 施設調査官の意見では、被験者を容認できないほどの負傷のリスクにさらすか、被験者がプロトコルの要件を満たすことができなくなるか、データの解釈またはプロトコルの科学的完全性が損なわれるような状態にある。