Fase I Open Label BCG klinisch onderzoek ter beoordeling van tbc-geneesmiddelen en -vaccins

Inclusiecriteria:

• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van enige studieprocedures,
• Zijn mannen of niet-zwangere vrouwen tussen de 18 en 45 jaar, inclusief,
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd in seksuele relaties met mannen moeten een aanvaardbare methode gebruiken om conceptie te voorkomen vanaf 30 dagen voorafgaand aan 3 maanden na toediening van Tice® BCG. Niet gesteriliseerd via afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of succesvolle plaatsing van het apparaat (permanente, niet-chirurgische, niet-hormonale sterilisatie) met gedocumenteerde radiologische bevestigingstest ten minste 90 dagen na de procedure, en nog steeds menstruerend of < 1 jaar van de laatste menstruatie als menopauze). Omvat, maar is niet beperkt tot, seksuele onthouding, monogame relatie met een gesteriliseerde partner die 6 maanden of langer is gesteriliseerd voordat de patiënt Tice® BCG kreeg, barrièremethoden zoals condooms of diafragma's met zaaddodend middel of schuim, effectieve intra-uteriene apparaten, NuvaRing ®, en goedgekeurde hormonale methoden zoals implantaten, injectables of orale anticonceptiva ("de pil").
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, negatieve serumzwangerschapstest bij screening en negatieve urinezwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan inschrijving en Tice® BCG-toediening,
• In goede gezondheid verkeren, zoals beoordeeld door de onderzoeker en bepaald aan de hand van vitale functies (orale temperatuur, pols en bloeddruk), medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek,
• Een negatieve HIV-1 ELISA-test hebben,
• Negatieve serologische tests hebben voor hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis C-virusantilichaam,
• Heb een negatieve QuantiFERON-TB Gold-test,
• Negatief wordt gedefinieerd als nulrespons < 0,8 IE/ml en tbc-antigeenrespons min nulrespons <0,35 IE/ml of tbc-antigeenrespons min nulrespons > 0,35 IE/ml en < 25% van nulrespons en mitogeenrespons min nulrespons > 0,5 IE/ml,
• Heb een urine-peilstok voor eiwit minder dan 1,
• Een urinepeilstok hebben die negatief is voor glucose,
• Mogelijkheid om alle studiebezoeken te begrijpen en af ​​te ronden zoals vereist volgens het protocol en telefonisch bereikbaar te zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis hebben van vermoedelijke, bevestigde, behandelde of andere tekenen van actieve tuberculose,
• Symptomen kunnen zijn: terugkerende koorts, vermoeidheid, nachtelijk zweten, gewichtsverlies, zweren in de mond, diarree, misselijkheid, braken of bloedingen,
• Systemische symptomen* hebben binnen 72 uur vóór toediening van Tice® BCG of tekenen van lymfadenopathie, hepatosplenomegalie of longziekte bij lichamelijk onderzoek op de dag van toediening van Tice® BCG. Omvat koorts, koude rillingen, malaise, vermoeidheid, hoofdpijn, nachtelijk zweten, gewichtsverlies, misselijkheid, braken, bloedingen, diarree, buikpijn, loopneus, hoesten, piepende ademhaling of kortademigheid.
• Een voorgeschiedenis hebben van significante acute of chronische medische aandoeningen* of behoefte hebben aan chronische medicatie die, naar de mening van de onderzoeker, de immuniteit verstoort of de veiligheid aantast. Omvat, maar is niet beperkt tot, aandoeningen van de lever, nieren, longen, hart of zenuwstelsel, of andere metabole of auto-immuun-/ontstekingsaandoeningen. Een voorgeschiedenis hebben van overmatige littekenvorming of vorming van keloïden.
• Huishoudelijk contact of beroep hebben waarbij u veel contact heeft met iemand die immuungecompromitteerd is. Omvat personen met hiv, aids of actieve kanker; zuigelingen (kinderen < 1 jaar); zwangere vrouw; of personen die gedurende ongeveer 6 weken immunosuppressief zijn (gedurende de tijd van actieve drainage van de ID-laesie).
• Een voorgeschiedenis van epilepsie hebben (koortsstuipen als kind niet meegerekend),
• Een pacemaker, kunstklep of implanteerbare hartapparaten hebben,
• Een voorgeschiedenis hebben van een bloedingsstoornis,
• Een bekende allergie hebben voor Tice® BCG-componenten (glycerine, asparagine, citroenzuur, kaliumfosfaat, magnesiumsulfaat, ijzerammoniumcitraat en lactose),
• Bloedproducten of immunoglobuline ontvangen binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van Tice® BCG,
• Ontvangen immunotherapie binnen een jaar voorafgaand aan Tice® BCG-toediening,
• 4 weken voor of na toediening van Tice® BCG levende verzwakte vaccins hebben ontvangen of van plan zijn deze te ontvangen,
• Ontvangen of zijn van plan geïnactiveerde of gedode vaccins te ontvangen 2 weken voor of na toediening van Tice® BCG,
• Plannen om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek* dat op enig moment tijdens de onderzoeksperiode de veiligheidsbeoordeling van het onderzoeksproduct zou kunnen verstoren. Omvat proeven met een studie-interventie zoals een medicijn, biologisch middel of apparaat.
• Een experimenteel middel* ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan Tice® BCG-toediening of geplande ontvangst van een experimenteel middel binnen 90 dagen na Tice® BCG-toediening. Inclusief vaccin, geneesmiddel, biologisch middel, hulpmiddel, bloedproduct of medicatie.
• Een voorgeschiedenis hebben van het gebruik van een systemisch antibioticum binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van Tice® BCG of gepland gebruik van een systemisch antibioticum gedurende 3 maanden na de toediening van Tice® BCG,
• Medische, psychiatrische, beroeps- of gedragsproblemen hebben die het onwaarschijnlijk maken dat de proefpersoon zich houdt aan het protocol zoals bepaald door de onderzoeker,
• Lopen zorgverleners het grootste risico om een ​​MTB-infectie op te lopen, zoals longartsen die bronchoscopieën uitvoeren bij tbc-patiënten,
• Borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven op een bepaald moment tijdens het onderzoek,
• Langdurig hoge doses orale of parenterale glucocorticoïden of hooggedoseerde geïnhaleerde steroïden hebben gebruikt. Gedefinieerd als in totaal 2 weken of langer ingenomen op enig moment gedurende de afgelopen 2 maanden. Hoge dosis gedefinieerd als prednison ≥ 20 mg totale dagelijkse dosis, of equivalente dosis van andere glucocorticoïden. Hoge dosis gedefinieerd als > 800 mcg/dag beclomethasondipropionaat of equivalent. Als kortdurende corticosteroïden worden gegeven, mag de proefpersoon geen Tice® BCG krijgen of bloed laten afnemen voor immunogeniciteitsonderzoeken binnen 1 week na toediening van steroïden.
• Immunosuppressie heeft of systemische immunosuppressiva gebruikt als gevolg van een onderliggende ziekte of behandeling,
• Gebruik van kankerbestrijdende chemotherapie of bestralingstherapie (cytotoxisch) binnen 36 maanden voorafgaand aan de toediening van Tice® BCG,
• Elke actieve neoplastische ziekte,
• Een polsslag hebben van minder dan 50 bpm of meer dan 100 bpm,
• Een systolische bloeddruk hebben van minder dan 90 mm Hg of hoger dan 140 mm Hg,
• Een diastolische bloeddruk hebben van minder dan 50 mmHg of meer dan 90 mmHg,
• Een WBC hebben van minder dan 4,0x103/uL of groter dan 10,5x103/uL,
• Heb hemoglobine minder dan 11,5 x 103/uL (vrouw) of minder dan 12,5 x 103/uL (man),
• Een aantal bloedplaatjes hebben van minder dan 140x103/UL,
• Heb een creatinine van meer dan 1,30 mg/dL,
• Een ALT (SGPT) hebben van meer dan 40 IU/L (vrouw) of meer dan 55 IU/L (man),
• een hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie hebben gehad,
• Een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik hebben in de afgelopen 5 jaar,
• In het verleden een positieve PPD-huidtest hebben gehad of een BCG-vaccin hebben gekregen (de BCG-vaccinatiegeschiedenis wordt bepaald door zelfrapportage, geboorteland en/of bewijs van BCG-litteken),
• Heb een BMI >35,
• PPD-huidtest binnen 2 maanden voorafgaand aan Tice® BCG-toediening of geplande ontvangst tijdens het onderzoek anders dan van deelname aan dit onderzoek,
• Orale temperatuur ≥ 100,4 °F (≥ 38,0 °C) of andere symptomen van een acute ziekte binnen 3 dagen vóór toediening van Tice® BCG. (Onderwerp kan worden verplaatst),
• Elke medische ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek. Omvat een medische ziekte of aandoening waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico op letsel loopt, waardoor hij/zij niet in staat is om aan de vereisten van het protocol te voldoen, of die de evaluatie van de reacties of de succesvolle afronding van het onderzoek kan verstoren.
• Een aandoening hebben die, naar de mening van de locatieonderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico op letsel zou geven of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn om aan de vereisten van het protocol te voldoen of de interpretatie van gegevens of de wetenschappelijke integriteit van het protocol in gevaar zou brengen.