Фаза I открытого клинического испытания БЦЖ по оценке противотуберкулезных препаратов и вакцин

Критерии включения:

• Предоставьте письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования,
• Мужчины или небеременные женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно,
• Женщины детородного возраста, находящиеся в сексуальных отношениях с мужчинами, должны использовать приемлемый метод предотвращения зачатия в период от 30 дней до 3 месяцев после введения Тайс® БЦЖ. Отсутствие стерилизации с помощью перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии, гистерэктомии или успешного размещения устройства (постоянная, нехирургическая, негормональная стерилизация) с документально подтвержденным радиологическим тестом на подтверждение по крайней мере через 90 дней после процедуры, и все еще менструация или менее 1 года последней менструации если менопауза). Включает, но не ограничивается этим, половое воздержание, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который был подвергнут вазэктомии в течение 6 или более месяцев до того, как субъект получил Tice® BCG, барьерные методы, такие как презервативы или диафрагмы со спермицидом или пеной, эффективные внутриматочные средства, НоваРинг. ® и лицензированные гормональные методы, такие как имплантаты, инъекции или оральные контрацептивы («таблетки»).
• Для женщин детородного возраста, отрицательный тест на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в течение 24 часов до регистрации и введения Tice® БЦЖ,
• Находятся в добром здравии, по оценке следователя и определяемому по жизненно важным показателям (температура полости рта, пульс и кровяное давление), истории болезни и медицинскому осмотру,
• иметь отрицательный результат теста ИФА на ВИЧ-1,
• иметь отрицательные серологические тесты на поверхностный антиген гепатита В и антитела к вирусу гепатита С,
• иметь отрицательный результат теста QuantiFERON-TB Gold,
• Отрицательный определяется как нулевой ответ < 0,8 МЕ/мл и ответ на ТБ-антиген минус нулевой ответ <0,35 МЕ/мл или ответ на ТБ-антиген минус нулевой ответ > 0,35 МЕ/мл и < 25% нулевого ответа и ответ на митоген минус нулевой ответ > 0,5 МЕ/мл,
• Иметь тест-полоску мочи на белок менее 1,
• иметь отрицательный тест мочи на глюкозу,
• Способность понимать и выполнять все учебные визиты в соответствии с протоколом и быть доступным по телефону.

Критерий исключения:

• Иметь в анамнезе подозреваемый, подтвержденный, пролеченный или другие признаки активного туберкулеза,
• Симптомы могут включать рецидивирующую лихорадку, утомляемость, ночную потливость, потерю веса, язвы во рту, диарею, тошноту, рвоту или кровотечение,
• Иметь какие-либо системные симптомы* в течение 72 часов до введения Tice® BCG или признаки лимфаденопатии, гепатоспленомегалии или заболевания легких при медицинском осмотре в день введения Tice® BCG. Включает лихорадку, озноб, недомогание, усталость, головную боль, ночную потливость, потерю веса, тошноту, рвоту, кровотечение, диарею, боль в животе, ринорею, кашель, свистящее дыхание или одышку.
• Иметь в анамнезе какие-либо серьезные острые или хронические заболевания* или потребность в хронических лекарствах, которые, по мнению исследователя, будут мешать иммунитету или влиять на безопасность. Включает, но не ограничивается, заболевания печени, почек, легких, сердца или нервной системы или другие метаболические или аутоиммунные/воспалительные состояния. Имейте в анамнезе чрезмерное образование рубцов или келоидов.
• Иметь домашний контакт или род занятий, связанный со значительным контактом с человеком с ослабленным иммунитетом. Включает людей с ВИЧ, СПИДом или активным раком; младенцы (дети < 1 года); беременные женщины; или лица с ослабленным иммунитетом в течение примерно 6 недель (во время дренирования активного поражения ИД).
• Наличие в анамнезе эпилепсии (не включает фебрильные судороги в детстве),
• наличие кардиостимулятора, протеза клапана или имплантируемых сердечных устройств;
• Наличие в анамнезе нарушений свертываемости крови,
• Имеют известную аллергию на какие-либо компоненты Tice® BCG (глицерин, аспарагин, лимонную кислоту, фосфат калия, сульфат магния, цитрат железа, аммония и лактозу),
• Получали продукты крови или иммуноглобулин в течение 6 месяцев до введения Тайс® БЦЖ,
• Получал иммунотерапию в течение одного года до введения Тайс® БЦЖ,
• Получили или планируют получить живые аттенуированные вакцины за 4 недели до или после введения Tice® BCG,
• Получили или планируют получить инактивированные или убитые вакцины за 2 недели до или после введения Tice® BCG,
• Планирует принять участие в другом клиническом исследовании*, которое может помешать оценке безопасности исследуемого продукта в любое время в течение периода исследования. Включает испытания, в которых есть исследовательское вмешательство, такое как лекарство, биологический препарат или устройство.
• Получил экспериментальный агент* в течение 30 дней до введения Tice® БЦЖ или планировал получить экспериментальный агент в течение 90 дней после введения Tice® БЦЖ. Включает вакцину, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство.
• Иметь историю использования системного антибиотика в течение 14 дней до введения Tice® BCG или запланированного использования системного антибиотика в течение 3 месяцев после введения Tice® BCG,
• Имеются какие-либо медицинские, психиатрические, профессиональные или поведенческие проблемы, которые делают маловероятным соблюдение субъектом протокола, установленного исследователем,
• Подвержены ли медицинские работники наибольшему риску заражения МТБ, например, пульмонологи, проводящие бронхоскопию у больных туберкулезом,
• Кормите грудью или планируете кормить грудью в любой момент времени на протяжении всего исследования,
• Длительное использование высоких доз пероральных или парентеральных глюкокортикоидов или высоких доз ингаляционных стероидов. Определяется как прием в течение 2 недель или более в любое время в течение последних 2 месяцев. Высокая доза определяется как общая суточная доза преднизона ≥ 20 мг или эквивалентная доза других глюкокортикоидов. Высокая доза определяется как > 800 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента. Если кортикостероиды назначаются краткосрочно, то субъект не должен получать Tice® BCG или сдавать кровь для исследования иммуногенности в течение 1 недели после введения стероидов.
• страдаете иммуносупрессией или принимаете системные иммунодепрессанты в результате основного заболевания или лечения,
• Использование противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии (цитотоксической) в течение 36 месяцев до введения Tice® BCG,
• Любое активное новообразование,
• Иметь частоту пульса менее 50 ударов в минуту или более 100 ударов в минуту,
• Имеют систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст. или более 140 мм рт.ст.,
• Диастолическое артериальное давление ниже 50 мм рт.ст. или выше 90 мм рт.ст.,
• Иметь лейкоциты менее 4,0x103/мкл или более 10,5x103/мкл,
• гемоглобин менее 11,5x103/мкл (женщины) или менее 12,5x103/мкл (мужчины),
• Имеют количество тромбоцитов менее 140x103/UL,
• Имейте креатинин выше 1,30 мг/дл,
• Иметь АЛТ (SGPT) выше 40 МЕ/л (женщины) или выше 55 МЕ/л (мужчины),
• Вы знали об инфицировании ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С,
• Иметь историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 5 лет,
• Имели в прошлом положительный кожный тест PPD или получили вакцину БЦЖ (история вакцинации БЦЖ будет определяться на основании самоотчета, страны рождения и/или наличия рубца от БЦЖ),
• Иметь ИМТ >35,
• Кожный тест PPD в течение 2 месяцев до введения Tice® BCG или запланированного получения во время исследования, кроме участия в этом исследовании,
• Оральная температура ≥ 100,4°F (≥ 38,0°C) или другие симптомы острого заболевания в течение 3 дней до введения Tice® BCG. (тема может быть перенесена),
• Любое медицинское заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании. Включает медицинское заболевание или состояние, которое подвергает субъекта неприемлемому риску получения травмы, делает его неспособным выполнить требования протокола или может помешать оценке ответов или их успешному завершению исследования.
• Иметь какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя места, подвергло бы субъекта неприемлемому риску получения травмы или сделало бы субъекта неспособным выполнить требования протокола или поставило бы под угрозу интерпретацию данных или научную достоверность протокола.