Otwarta próba kliniczna BCG fazy I oceniająca leki przeciwgruźlicze i szczepionki

Kryteria przyjęcia:

• Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych,
• Czy mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży są w wieku od 18 do 45 lat włącznie,
• Kobiety w wieku rozrodczym pozostające w związkach seksualnych z mężczyznami muszą stosować akceptowalną metodę zapobiegania poczęciu od 30 dni przed do 3 miesięcy po podaniu Tice® BCG. Nie wysterylizowana przez podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników, histerektomię lub skuteczne umieszczenie urządzenia (sterylizacja na stałe, niechirurgiczna, niehormonalna) z udokumentowanym radiologicznym badaniem potwierdzającym co najmniej 90 dni po zabiegu i nadal miesiączkująca lub < 1 rok od ostatniej miesiączki w przypadku menopauzy). Obejmuje między innymi abstynencję seksualną, monogamiczny związek z partnerem po wazektomii, który był poddawany wazektomii przez co najmniej 6 miesięcy przed otrzymaniem przez pacjentkę Tice® BCG, metody barierowe, takie jak prezerwatywy lub diafragmy ze środkiem plemnikobójczym lub pianką, skuteczne wkładki wewnątrzmaciczne, NuvaRing ® oraz licencjonowane metody hormonalne, takie jak implanty, zastrzyki lub doustne środki antykoncepcyjne („pigułka”).
• U kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed włączeniem do badania i podanie Tice® BCG,
• Są w dobrym stanie zdrowia, ocenianym przez badacza i określanym na podstawie parametrów życiowych (temperatura w jamie ustnej, tętno i ciśnienie krwi), historii medycznej i badania fizykalnego,
• mieć ujemny wynik testu ELISA na obecność wirusa HIV-1,
• mieć ujemne testy serologiczne na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C,
• mieć ujemny wynik testu QuantiFERON-TB Gold,
• Negatywny jest definiowany jako zerowa odpowiedź < 0,8 IU/ml i odpowiedź na antygen TB minus zerowa odpowiedź <0,35 IU/mL lub odpowiedź na antygen gruźlicy minus zerowa odpowiedź > 0,35 IU/ml i <25% zerowa odpowiedź i odpowiedź mitogenowa minus zerowa odpowiedź > 0,5 j.m./ml,
• Mieć wskaźnik poziomu białka w moczu poniżej 1,
• Mieć ujemny wskaźnik poziomu glukozy w moczu,
• Zdolność do zrozumienia i ukończenia wszystkich wizyt studyjnych zgodnie z protokołem i bycia osiągalnym przez telefon.

Kryteria wyłączenia:

• W przeszłości podejrzewano, potwierdzono, leczono lub stwierdzono inne objawy czynnej gruźlicy,
• Objawy mogą obejmować nawracającą gorączkę, zmęczenie, nocne poty, utratę masy ciała, owrzodzenie jamy ustnej, biegunkę, nudności, wymioty lub krwawienie,
• W ciągu 72 godzin przed podaniem Tice® BCG wystąpiły jakiekolwiek objawy ogólnoustrojowe* lub objawy limfadenopatii, hepatosplenomegalii lub choroby płuc w badaniu przedmiotowym w dniu podania Tice® BCG. Obejmuje gorączkę, dreszcze, złe samopoczucie, zmęczenie, ból głowy, nocne poty, utratę masy ciała, nudności, wymioty, krwawienie, biegunkę, ból brzucha, wyciek z nosa, kaszel, świszczący oddech lub duszność.
• Mieć w wywiadzie jakiekolwiek istotne ostre lub przewlekłe schorzenia* lub potrzebę chronicznego przyjmowania leków, które w opinii badacza będą zakłócać odporność lub wpływać na bezpieczeństwo. Obejmuje między innymi zaburzenia wątroby, nerek, płuc, serca lub układu nerwowego lub inne stany metaboliczne lub autoimmunologiczne/zapalne. Mieć jakąkolwiek historię nadmiernego bliznowacenia lub powstawania keloidów.
• Mieć kontakt z gospodarstwem domowym lub zawód związany ze znaczącym kontaktem z osobą z obniżoną odpornością. Obejmuje osoby z HIV, AIDS lub aktywnym rakiem; niemowlęta (dzieci < 1 rok); kobiety w ciąży; lub osób poddanych immunosupresji przez około 6 tygodni (w czasie czynnego drenażu zmian ID).
• chorować na padaczkę (nie obejmuje drgawek gorączkowych w dzieciństwie),
• mieć rozrusznik serca, protezę zastawki lub wszczepialne urządzenia kardiologiczne,
• Masz historię skazy krwotocznej,
• Masz znaną alergię na którykolwiek składnik Tice® BCG (gliceryna, asparagina, kwas cytrynowy, fosforan potasu, siarczan magnezu, cytrynian amonu żelaza i laktoza),
• Otrzymane produkty krwiopochodne lub immunoglobuliny w ciągu 6 miesięcy przed podaniem Tice® BCG,
• Otrzymał immunoterapię w ciągu jednego roku przed podaniem Tice® BCG,
• Otrzymali lub planują otrzymać żywe atenuowane szczepionki 4 tygodnie przed lub po podaniu Tice® BCG,
• Otrzymali lub planują otrzymać inaktywowane lub zabite szczepionki 2 tygodnie przed lub po podaniu Tice® BCG,
• Planuje zapisać się do innego badania klinicznego*, które mogłoby zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego produktu w dowolnym momencie okresu badania. Obejmuje badania, które obejmują interwencję badawczą, taką jak lek, lek biologiczny lub urządzenie.
• Otrzymał środek eksperymentalny* w ciągu 30 dni przed podaniem Tice® BCG lub planował otrzymanie środka eksperymentalnego w ciągu 90 dni po podaniu Tice® BCG, Obejmuje szczepionkę, lek, lek biologiczny, urządzenie, preparat krwiopochodny lub lek.
• mieć historię stosowania ogólnoustrojowego antybiotyku w ciągu 14 dni przed podaniem Tice® BCG lub planowane stosowanie ogólnoustrojowego antybiotyku przez 3 miesiące po podaniu Tice® BCG,
• Masz jakiekolwiek problemy medyczne, psychiatryczne, zawodowe lub behawioralne, które sprawiają, że jest mało prawdopodobne, aby podmiot przestrzegał protokołu określonego przez badacza,
• Czy pracownicy służby zdrowia są najbardziej narażeni na zakażenie MTB, na przykład pulmonolodzy wykonujący bronchoskopie pacjentów z gruźlicą,
• karmisz piersią lub planujesz karmić piersią w dowolnym momencie podczas badania,
• Długotrwałe stosowanie dużych dawek glikokortykosteroidów doustnych lub pozajelitowych lub dużych dawek steroidów wziewnych. Zdefiniowane jako przyjmowane łącznie przez 2 tygodnie lub dłużej w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 2 miesięcy. Wysoka dawka definiowana jako całkowita dawka dobowa prednizonu ≥ 20 mg lub równoważna dawka innych glikokortykosteroidów. Wysoka dawka zdefiniowana jako > 800 mcg/dobę dipropionianu beklometazonu lub odpowiednika. W przypadku krótkotrwałego podawania kortykosteroidów pacjent nie powinien otrzymywać Tice® BCG ani pobierać krwi do badań immunogenności w ciągu 1 tygodnia od podania steroidu.
• mają immunosupresję lub przyjmują ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w wyniku choroby podstawowej lub leczenia,
• stosowanie chemioterapii przeciwnowotworowej lub radioterapii (cytotoksycznej) w ciągu 36 miesięcy przed podaniem Tice® BCG,
• Każda czynna choroba nowotworowa,
• Tętno mniejsze niż 50 uderzeń na minutę lub większe niż 100 uderzeń na minutę,
• mieć skurczowe ciśnienie krwi mniejsze niż 90 mm Hg lub większe niż 140 mm Hg,
• Mieć rozkurczowe ciśnienie krwi mniejsze niż 50 mm Hg lub większe niż 90 mm Hg,
• mieć liczbę WBC mniejszą niż 4,0x103/ul lub większą niż 10,5x103/ul,
• mieć hemoglobinę poniżej 11,5x103/ul (kobieta) lub mniej niż 12,5x103/ul (mężczyzna),
• mieć liczbę płytek krwi mniejszą niż 140x103/UL,
• mieć kreatyninę powyżej 1,30 mg/dl,
• Mają ALT (SGPT) powyżej 40 IU/l (kobiety) lub powyżej 55 IU/l (mężczyźni),
• Znane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C,
• Masz historię nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat,
• Miały pozytywny wynik testu skórnego PPD w przeszłości lub otrzymały szczepionkę BCG (historia szczepienia BCG zostanie ustalona na podstawie zgłoszenia, kraju urodzenia i/lub dowodu blizny BCG),
• mieć BMI >35,
• test skórny PPD w ciągu 2 miesięcy przed podaniem Tice® BCG lub planowanym przyjmowaniem w trakcie badania innym niż z udziału w tym badaniu,
• Temperatura w jamie ustnej ≥ 100,4°F (≥ 38,0°C) lub inne objawy ostrej choroby w ciągu 3 dni przed podaniem Tice® BCG. (Temat może zostać przełożony),
• Jakakolwiek choroba lub stan chorobowy, który w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu. Obejmuje chorobę medyczną lub stan, który naraziłby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko urazu, uniemożliwiłby mu spełnienie wymagań protokołu lub mógłby zakłócić ocenę odpowiedzi lub pomyślne ukończenie badania.
• Mieć jakikolwiek stan, który w opinii badacza naraziłby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko urazu lub uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie wymagań protokołu lub naraziłby na szwank interpretację danych lub rzetelność naukową protokołu.