Sperimentazione clinica in aperto di fase I BCG per la valutazione di farmaci e vaccini per la tubercolosi

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio,
• Sono maschi o femmine non gravide di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi,
• Le donne in età fertile nei rapporti sessuali con uomini devono utilizzare un metodo accettabile per prevenire il concepimento da 30 giorni prima a 3 mesi dopo la somministrazione di Tice® BCG. Non sterilizzato tramite legatura delle tube, ovariectomia bilaterale, isterectomia o posizionamento riuscito del dispositivo (sterilizzazione permanente, non chirurgica, non ormonale) con test di conferma radiologica documentato almeno 90 giorni dopo la procedura e ancora mestruate o < 1 anno dall'ultima mestruazione se in menopausa). Include ma non è limitato a, astinenza sessuale, relazione monogama con partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 6 mesi o più prima che il soggetto riceva Tice® BCG, metodi di barriera come preservativi o diaframmi con spermicida o schiuma, efficaci dispositivi intrauterini, NuvaRing ® e metodi ormonali autorizzati come impianti, iniettabili o contraccettivi orali ("la pillola").
• Per le donne in età fertile, test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza su urina negativo entro 24 ore prima dell'arruolamento e della somministrazione di Tice® BCG,
• Sono in buona salute, come giudicato dallo sperimentatore e determinato dai segni vitali (temperatura orale, polso e pressione sanguigna), anamnesi ed esame fisico,
• Avere un test ELISA HIV-1 negativo,
• Avere test sierologici negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B e per l'anticorpo del virus dell'epatite C,
• Avere un test QuantiFERON-TB Gold negativo,
• Negativo è definito come risposta nulla < 0,8 IU/ml e risposta antigene TB meno risposta nulla <0,35 IU/mL o risposta antigene TB meno risposta nulla > 0,35 IU/mL e < 25% di risposta nulla e risposta mitogena meno risposta nulla > 0,5 UI/ml,
• Avere un dipstick per le urine per proteine ​​inferiori a 1,
• Avere un dipstick delle urine negativo per il glucosio,
• Capacità di comprendere e completare tutte le visite di studio come richiesto dal protocollo ed essere raggiungibile telefonicamente.

Criteri di esclusione:

• Avere una storia di tubercolosi sospetta, confermata, trattata o avere altre prove di tubercolosi attiva,
• I sintomi possono includere febbre ricorrente, affaticamento, sudorazione notturna, perdita di peso, ulcere orali, diarrea, nausea, vomito o sanguinamento,
• Avere qualsiasi sintomo sistemico* entro 72 ore prima della somministrazione di Tice® BCG o segni di linfoadenopatia, epatosplenomegalia o malattia polmonare all'esame obiettivo il giorno della somministrazione di Tice® BCG. Include febbre, brividi, malessere, affaticamento, mal di testa, sudorazione notturna, perdita di peso, nausea, vomito, sanguinamento, diarrea, dolore addominale, rinorrea, tosse, respiro sibilante o mancanza di respiro.
• Avere una storia di condizioni mediche acute o croniche significative * o necessità di farmaci cronici che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferiranno con l'immunità o influiranno sulla sicurezza. Include, ma non è limitato a, disturbi del fegato, dei reni, dei polmoni, del cuore o del sistema nervoso o altre condizioni metaboliche o autoimmuni/infiammatorie. Avere una storia di cicatrici eccessive o formazione di cheloidi.
• Avere contatti familiari o occupazioni che comportano un contatto significativo con qualcuno che è immunocompromesso. Include persone con HIV, AIDS o cancro attivo; neonati (bambini < 1 anno); donne incinte; o persone che sono immunosoppresse per circa 6 settimane (durante il periodo di drenaggio della lesione ID attivo).
• Avere una storia di epilessia (non include convulsioni febbrili da bambino),
• Avere un pacemaker, una valvola protesica o dispositivi cardiaci impiantabili,
• Avere una storia di disturbi della coagulazione,
• Avere un'allergia nota a qualsiasi componente di Tice® BCG (glicerina, asparagina, acido citrico, fosfato di potassio, solfato di magnesio, citrato di ferro e ammonio e lattosio),
• Ha ricevuto emoderivati ​​o immunoglobuline entro 6 mesi prima della somministrazione di Tice® BCG,
• Immunoterapia ricevuta entro un anno prima della somministrazione di Tice® BCG,
• Ricevuto o pianificato di ricevere vaccini vivi attenuati 4 settimane prima o dopo la somministrazione di Tice® BCG,
• Ricevuto o pianificato di ricevere vaccini inattivati ​​o uccisi 2 settimane prima o dopo la somministrazione di Tice® BCG,
• Prevede di iscriversi a un'altra sperimentazione clinica* che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza del prodotto sperimentale in qualsiasi momento durante il periodo di studio. Include studi che hanno un intervento di studio come un farmaco, un biologico o un dispositivo.
• Ricevuto un agente sperimentale* entro 30 giorni prima della somministrazione di Tice® BCG o ricevimento pianificato di un agente sperimentale entro 90 giorni dopo la somministrazione di Tice® BCG, include vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, emoderivato o farmaco.
• Avere una storia di utilizzo di un antibiotico sistemico entro 14 giorni prima della somministrazione di Tice® BCG o uso pianificato di un antibiotico sistemico per 3 mesi dopo la somministrazione di Tice® BCG,
• Avere problemi medici, psichiatrici, occupazionali o comportamentali che rendono improbabile che il soggetto rispetti il ​​​​protocollo come determinato dallo sperimentatore,
• Gli operatori sanitari sono a più alto rischio di contrarre l'infezione da MTB, come gli pneumologi che eseguono broncoscopie su pazienti affetti da tubercolosi,
• Stanno allattando o pianificano di allattare in qualsiasi momento durante lo studio,
• Avere un uso a lungo termine di glucocorticoidi per via orale o parenterale ad alte dosi o steroidi per via inalatoria ad alte dosi. Definito come preso per 2 settimane o più in totale in qualsiasi momento negli ultimi 2 mesi. Dose elevata definita come dose giornaliera totale di prednisone ≥ 20 mg o dose equivalente di altri glucocorticoidi. Dose elevata definita come > 800 mcg/giorno di beclometasone dipropionato o equivalente. Se vengono somministrati corticosteroidi a breve termine, il soggetto non deve ricevere Tice® BCG o sottoporsi a prelievo di sangue per studi di immunogenicità entro 1 settimana dalla somministrazione di steroidi.
• Avere un'immunosoppressione o assumere immunosoppressori sistemici a seguito di una malattia o di un trattamento di base,
• Uso di chemioterapia antitumorale o radioterapia (citotossica) entro 36 mesi prima della somministrazione di Tice® BCG,
• Qualsiasi malattia neoplastica attiva,
• Avere una frequenza cardiaca inferiore a 50 bpm o superiore a 100 bpm,
• Avere una pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mm Hg o superiore a 140 mm Hg,
• Avere una pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 mm Hg o superiore a 90 mmHg,
• Avere un WBC inferiore a 4,0x103/uL o superiore a 10,5x103/uL,
• Avere un'emoglobina inferiore a 11,5x103/uL (femmina) o inferiore a 12,5x103/uL (uomo),
• Avere una conta piastrinica inferiore a 140x103/UL,
• Avere una creatinina superiore a 1,30 mg/dL,
• Avere un ALT (SGPT) superiore a 40 IU/L (femmina) o superiore a 55 IU/L (uomo),
• Ha conosciuto l'infezione da HIV, epatite B o epatite C,
• Avere una storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 5 anni,
• Hanno avuto un test cutaneo PPD positivo in passato o hanno ricevuto il vaccino BCG (la storia della vaccinazione BCG sarà determinata dall'autodichiarazione, dal paese di nascita e/o dall'evidenza della cicatrice BCG),
• Avere un BMI >35,
• Test cutaneo PPD entro 2 mesi prima della somministrazione di Tice® BCG o ricevimento programmato durante lo studio diverso dalla partecipazione a questo studio,
• Temperatura orale ≥ 100,4 ° F (≥ 38,0 ° C) o altri sintomi di una malattia acuta entro 3 giorni prima della somministrazione di Tice® BCG. (L'argomento può essere riprogrammato),
• Qualsiasi malattia o condizione medica che, a parere dello sperimentatore, sia una controindicazione alla partecipazione allo studio. Include malattie o condizioni mediche che esporrebbero il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni, lo renderebbero incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o potrebbe interferire con la valutazione delle risposte o il completamento con successo dello studio.
• Avere qualsiasi condizione che, secondo il ricercatore del sito, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni o renderebbe il soggetto incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o compromettere l'interpretazione dei dati o l'integrità scientifica del protocollo.