Fase I åpen etikett BCG klinisk utprøving som vurderer TB-medisiner og -vaksiner

Inklusjonskriterier:

• Gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer,
• Er menn eller ikke-gravide kvinner mellom 18 og 45 år inkludert,
• Kvinner i fertil alder i seksuelle forhold til menn må bruke en akseptabel metode for å forhindre befruktning fra 30 dager før 3 måneder etter administrering av Tice® BCG. Ikke sterilisert via tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller vellykket plassering av utstyr (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonell sterilisering) med dokumentert radiologisk bekreftelsestest minst 90 dager etter prosedyren, og fortsatt menstruerende eller < 1 år etter siste menstruasjon hvis overgangsalderen). Inkluderer, men er ikke begrenset til, seksuell avholdenhet, monogamt forhold til en vasektomisert partner som har vært vasektomiert i 6 måneder eller mer før forsøkspersonen fikk Tice® BCG, barrieremetoder som kondomer eller membraner med sæddrepende middel eller skum, effektive intrauterine enheter, NuvaRing ®, og lisensierte hormonelle metoder som implantater, injiserbare eller orale prevensjonsmidler ("pillen").
• For kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest innen 24 timer før påmelding og administrasjon av Tice® BCG,
• Er i god helse, som bedømt av etterforskeren og bestemt av vitale tegn (oral temperatur, puls og blodtrykk), medisinsk historie og fysisk undersøkelse,
• Har en negativ HIV-1 ELISA-test,
• Har negative serologiske tester for hepatitt B overflateantigen og hepatitt C virus antistoff,
• Har en negativ QuantiFERON-TB Gold-test,
• Negativ er definert som nullrespons < 0,8 IE/ml og TB antigenrespons minus nullrespons <0,35 IE/ml eller TB antigenrespons minus nullrespons > 0,35 IE/ml og < 25 % av nullrespons og mitogenrespons minus nullrespons > 0,5 IE/ml,
• Ha en urinpeilepinne for protein mindre enn 1,
• Har en urinpeilepinne som er negativ for glukose,
• Evne til å forstå og fullføre alle studiebesøk som kreves i henhold til protokollen og være tilgjengelig på telefon.

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med mistanke om, bekreftet, behandlet eller har andre tegn på aktiv tuberkulose,
• Symptomer kan inkludere tilbakevendende feber, tretthet, nattesvette, vekttap, munnsår, diaré, kvalme, oppkast eller blødning,
• Har noen systemiske symptomer* innen 72 timer før Tice® BCG administrering eller tegn på lymfadenopati, hepatosplenomegali eller lungesykdom ved fysisk undersøkelse på dagen for Tice® BCG administrering. Inkluderer feber, frysninger, ubehag, tretthet, hodepine, nattesvette, vekttap, kvalme, oppkast, blødninger, diaré, magesmerter, rhinoré, hoste, hvesing eller kortpustethet.
• Har en historie med betydelige akutte eller kroniske medisinske tilstander* eller behov for kroniske medisiner som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre immuniteten eller påvirke sikkerheten. Inkluderer, men er ikke begrenset til, lidelser i lever, nyre, lunge, hjerte eller nervesystem, eller andre metabolske eller autoimmune/inflammatoriske tilstander. Har noen historie med overdreven arrdannelse eller keloiddannelse.
• Ha husholdningskontakt eller yrke som involverer betydelig kontakt med noen som er immunkompromittert. Inkluderer personer med HIV, AIDS eller aktiv kreft; spedbarn (barn < 1 år); gravide kvinner; eller personer som er immunsupprimert i ca. 6 uker (i løpet av tiden med aktiv ID-lesjonsdrenering).
• har en historie med epilepsi (inkluderer ikke feberkramper som barn),
• ha en pacemaker, proteseklaff eller implanterbare hjerteenheter,
• har en historie med blødningsforstyrrelser,
• Har en kjent allergi mot Tice® BCG-komponenter (glyserin, asparagin, sitronsyre, kaliumfosfat, magnesiumsulfat, jernammoniumsitrat og laktose),
• Mottatt blodprodukter eller immunglobulin innen 6 måneder før administrering av Tice® BCG,
• Mottok immunterapi innen ett år før administrering av Tice® BCG,
• Mottatt eller planlegger å motta levende svekkede vaksiner 4 uker før eller etter administrering av Tice® BCG,
• Mottatt eller planlegger å motta inaktiverte eller drepte vaksiner 2 uker før eller etter administrering av Tice® BCG,
• Planlegger å delta i en annen klinisk studie* som kan forstyrre sikkerhetsvurderingen av undersøkelsesproduktet når som helst i løpet av studieperioden. Inkluderer forsøk som har en studieintervensjon som et medikament, biologisk eller enhet.
• Mottatt et eksperimentelt middel* innen 30 dager før Tice® BCG-administrasjon eller planlagt mottak av et eksperimentelt middel innen 90 dager etter Tice® BCG-administrering, Inkluderer vaksine, medikament, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin.
• Har en historie med bruk av et systemisk antibiotikum innen 14 dager før Tice® BCG-administrasjon eller planlagt bruk av et systemisk antibiotikum i 3 måneder etter Tice® BCG-administrasjon,
• Har noen medisinske, psykiatriske, yrkesmessige eller atferdsproblemer som gjør det usannsynlig for forsøkspersonen å overholde protokollen som bestemt av etterforskeren,
• Har helsepersonell størst risiko for å pådra seg MTB-infeksjon, for eksempel lungeleger som utfører bronkoskopier på TB-pasienter,
• Ammer eller planlegger å amme til enhver tid gjennom hele studien,
• Har langvarig bruk av høydose orale eller parenterale glukokortikoider, eller høydose inhalerte steroider. Definert som tatt i 2 uker eller mer totalt når som helst i løpet av de siste 2 månedene. Høy dose definert som prednison ≥ 20 mg total daglig dose, eller tilsvarende dose av andre glukokortikoider. Høy dose definert som > 800 mcg/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende. Hvis korttidskortikosteroider gis, skal pasienten ikke få Tice® BCG eller få tatt blod for immunogenisitetsstudier innen 1 uke etter steroidadministrasjon.
• har immunsuppresjon eller tar systemiske immundempende midler som følge av en underliggende sykdom eller behandling,
• Bruk av kjemoterapi mot kreft eller strålebehandling (cytotoksisk) innen 36 måneder før administrering av Tice® BCG,
• Enhver aktiv neoplastisk sykdom,
• Har en pulsfrekvens mindre enn 50 bpm eller høyere enn 100 bpm,
• Har et systolisk blodtrykk mindre enn 90 mm Hg eller større enn 140 mm Hg,
• har et diastolisk blodtrykk mindre enn 50 mm Hg eller større enn 90 mmHg,
• Har en WBC mindre enn 4,0x103/uL eller større enn 10,5x103/uL,
• Har hemoglobin mindre enn 11,5x103/uL (hunn) eller mindre enn 12,5x103/uL (mann),
• har et blodplateantall mindre enn 140x103/UL,
• har kreatinin høyere enn 1,30 mg/dL,
• Har en ALT (SGPT) større enn 40 IE/L (kvinnelig) eller større enn 55 IE/L (mann),
• Har kjent HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-infeksjon,
• Har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 5 årene,
• Har hatt en positiv PPD-hudtest tidligere eller mottatt BCG-vaksine (BCG-vaksinasjonshistorikk vil bli bestemt av egenrapport, fødselsland og/eller bevis på BCG-arr),
• Har en BMI >35,
• PPD-hudtest innen 2 måneder før Tice® BCG-administrasjon eller planlagt mottak under studien annet enn fra deltakelse i denne studien,
• Oral temperatur ≥ 100,4 °F (≥ 38,0 °C) eller andre symptomer på en akutt sykdom innen 3 dager før Tice® BCG-administrasjon. (Emnet kan bli flyttet),
• Enhver medisinsk sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening er en kontraindikasjon for studiedeltakelse. Inkluderer medisinsk sykdom eller tilstand som vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade, gjøre dem ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen, eller kan forstyrre evalueringen av svarene eller deres vellykkede gjennomføring av studien.
• Ha en tilstand som etter stedsetterforskerens oppfatning vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen eller kompromittere tolkningen av data eller den vitenskapelige integriteten til protokollen.