Ensayo clínico de fase I de etiqueta abierta con BCG que evalúa medicamentos y vacunas contra la TB

Criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio,
• Son hombres o mujeres no embarazadas entre las edades de 18 y 45 años, inclusive,
• Las mujeres en edad fértil en relaciones sexuales con hombres deben usar un método aceptable para prevenir la concepción desde 30 días antes hasta 3 meses después de la administración de Tice® BCG. No esterilizada mediante ligadura de trompas, ooforectomía bilateral, histerectomía o colocación exitosa de un dispositivo (esterilización permanente, no quirúrgica, no hormonal) con prueba de confirmación radiológica documentada al menos 90 días después del procedimiento, y todavía menstruando o < 1 año de la última menstruación si es menopáusica). Incluye, entre otros, abstinencia sexual, relación monógama con una pareja vasectomizada que ha sido vasectomizada durante 6 meses o más antes de que el sujeto reciba Tice® BCG, métodos de barrera como condones o diafragmas con espermicida o espuma, dispositivos intrauterinos efectivos, NuvaRing ®, y métodos hormonales autorizados como implantes, inyectables o anticonceptivos orales ("la píldora").
• Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas previas a la inscripción y administración de Tice® BCG,
• gozan de buena salud, a juicio del investigador y determinado por los signos vitales (temperatura oral, pulso y presión arterial), historial médico y examen físico,
• Tener una prueba ELISA VIH-1 negativa,
• Tener pruebas serológicas negativas para el antígeno de superficie de la hepatitis B y el anticuerpo del virus de la hepatitis C,
• Tener una prueba QuantiFERON-TB Gold negativa,
• Negativo se define como respuesta nula < 0,8 UI/ml y respuesta al antígeno TB menos respuesta nula <0,35 UI/ml o respuesta al antígeno TB menos respuesta nula > 0,35 UI/ml y < 25 % de respuesta nula y respuesta a mitógenos menos respuesta nula > 0,5 UI/ml,
• Tener una tira reactiva de orina para proteína menos de 1,
• Tener una tira reactiva de orina negativa para glucosa,
• Capacidad para comprender y completar todas las visitas del estudio según lo requiera el protocolo y ser localizable por teléfono.

Criterio de exclusión:

• Tener antecedentes de sospecha, confirmación, tratamiento o tener otra evidencia de tuberculosis activa,
• Los síntomas pueden incluir fiebre recurrente, fatiga, sudores nocturnos, pérdida de peso, úlceras orales, diarrea, náuseas, vómitos o sangrado,
• Tiene algún síntoma sistémico* dentro de las 72 horas anteriores a la administración de Tice® BCG o signos de linfadenopatía, hepatoesplenomegalia o enfermedad pulmonar según el examen físico el día de la administración de Tice® BCG. Incluye fiebre, escalofríos, malestar general, fatiga, dolor de cabeza, sudores nocturnos, pérdida de peso, náuseas, vómitos, sangrado, diarrea, dolor abdominal, rinorrea, tos, sibilancias o dificultad para respirar.
• Tener antecedentes de cualquier afección médica aguda o crónica significativa* o necesidad de medicamentos crónicos que, en opinión del investigador, interfieran con la inmunidad o afecten la seguridad. Incluye, pero no se limita a, trastornos del hígado, riñón, pulmón, corazón o sistema nervioso, u otras afecciones metabólicas o autoinmunes/inflamatorias. Tiene antecedentes de cicatrización excesiva o formación de queloides.
• Tener contacto doméstico u ocupación que implique un contacto significativo con alguien inmunocomprometido. Incluye personas con VIH, SIDA o cáncer activo; bebés (niños < 1 año); mujeres embarazadas; o personas inmunosuprimidas durante aproximadamente 6 semanas (durante el tiempo de drenaje activo de la lesión ID).
• Tiene antecedentes de epilepsia (no incluye convulsiones febriles de niño),
• Tiene un marcapasos, una válvula protésica o dispositivos cardíacos implantables,
• Tiene antecedentes de trastorno hemorrágico,
• Tiene una alergia conocida a cualquiera de los componentes de Tice® BCG (glicerina, asparagina, ácido cítrico, fosfato de potasio, sulfato de magnesio, citrato de hierro y amonio y lactosa),
• Recibió hemoderivados o inmunoglobulina en los 6 meses anteriores a la administración de Tice® BCG,
• Recibió inmunoterapia dentro de un año antes de la administración de Tice® BCG,
• Recibió o planea recibir vacunas vivas atenuadas 4 semanas antes o después de la administración de Tice® BCG,
• Recibió o planea recibir vacunas inactivadas o muertas 2 semanas antes o después de la administración de Tice® BCG,
• Planes para inscribirse en otro ensayo clínico* que podría interferir con la evaluación de seguridad del producto en investigación en cualquier momento durante el período de estudio. Incluye ensayos que tienen una intervención de estudio, como un fármaco, un producto biológico o un dispositivo.
• Recibió un agente experimental* dentro de los 30 días anteriores a la administración de Tice® BCG o recibió un agente experimental dentro de los 90 días posteriores a la administración de Tice® BCG. Incluye vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicamento.
• Tener un historial de uso de un antibiótico sistémico dentro de los 14 días previos a la administración de Tice® BCG o uso planificado de un antibiótico sistémico durante los 3 meses posteriores a la administración de Tice® BCG,
• Tiene problemas médicos, psiquiátricos, ocupacionales o de comportamiento que hacen que sea poco probable que el sujeto cumpla con el protocolo determinado por el investigador.
• ¿Los proveedores de atención médica corren el mayor riesgo de contraer la infección por MTB, como los neumólogos que realizan broncoscopias en pacientes con tuberculosis,
• Está amamantando o planea amamantar en cualquier momento durante el estudio,
• Tener uso a largo plazo de glucocorticoides orales o parenterales en dosis altas, o esteroides inhalados en dosis altas. Definido como tomado durante 2 semanas o más en total en cualquier momento durante los últimos 2 meses. Dosis alta definida como prednisona ≥ 20 mg de dosis diaria total, o dosis equivalente de otros glucocorticoides. Dosis alta definida como > 800 mcg/día de dipropionato de beclometasona o equivalente. Si se administran corticosteroides a corto plazo, entonces el sujeto no debe recibir Tice® BCG ni debe extraerse sangre para estudios de inmunogenicidad dentro de la semana posterior a la administración de esteroides.
• Tiene inmunosupresión o está tomando inmunosupresores sistémicos como resultado de una enfermedad o tratamiento subyacente,
• Uso de quimioterapia o radioterapia contra el cáncer (citotóxica) dentro de los 36 meses anteriores a la administración de Tice® BCG,
• Cualquier enfermedad neoplásica activa,
• Tener un pulso inferior a 50 lpm o superior a 100 lpm,
• Tener una presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg o superior a 140 mm Hg,
• Tener una presión arterial diastólica inferior a 50 mm Hg o superior a 90 mm Hg,
• Tener un WBC inferior a 4,0x103/uL o superior a 10,5x103/uL,
• Tener hemoglobina inferior a 11,5x103/uL (mujer) o inferior a 12,5x103/uL (hombre),
• Tener un recuento de plaquetas inferior a 140x103/UL,
• Tener una creatinina superior a 1,30 mg/dL,
• Tener una ALT (SGPT) superior a 40 UI/L (mujeres) o superior a 55 UI/L (hombres),
• Tiene infección conocida por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C,
• Tener antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 5 años,
• Haber tenido una prueba cutánea de PPD positiva en el pasado o haber recibido la vacuna BCG (el historial de vacunación con BCG se determinará por autoinforme, país de nacimiento y/o evidencia de cicatriz con BCG),
• Tener un IMC >35,
• Prueba cutánea de PPD dentro de los 2 meses anteriores a la administración de Tice® BCG o la recepción planificada durante el estudio que no sea por la participación en este estudio,
• Temperatura oral ≥ 100,4 °F (≥ 38,0 °C) u otros síntomas de una enfermedad aguda dentro de los 3 días anteriores a la administración de Tice® BCG. (El tema puede ser reprogramado),
• Cualquier enfermedad o condición médica que, en opinión del investigador, sea una contraindicación para participar en el estudio. Incluye enfermedades o condiciones médicas que pondrían al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión, lo harían incapaz de cumplir con los requisitos del protocolo o podrían interferir con la evaluación de las respuestas o la finalización exitosa del estudio.
• Tener cualquier condición que, en opinión del investigador del sitio, colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión o imposibilitaría al sujeto cumplir con los requisitos del protocolo o comprometería la interpretación de los datos o la integridad científica del protocolo.