Chinidin versus verapamil u krátce vázané idiopatické ventrikulární fibrilace (QUEEN-IVF)

Kritéria pro zařazení:

1. Alespoň jedno z následujících 3 hlavních diagnostických kritérií pro krátkodobou IVF:

   A. Diagnostika krátkodobého IVF na základě jakékoli dokumentace (tj. EKG, Holterův monitor, elektrogram zařízení (EGM) nebo telemetrie) PVT ≥3 po sobě jdoucích tepů nebo VF zahájené PVC s vazebním intervalem <350 ms B. Izolované PVC s vazebným intervalem < 350 ms během příjmu indexu po SCA na základě rytmu podléhajícího výboji nebo (předpokládané) arytmogenní synkopy C. Přenašeč haplotypu DPP6

2. Funkční transvenózní nebo subkutánní ICD na místě
3. Náhlá srdeční zástava, (skoro)synkopa, odpovídající šok ICD nebo nepřetržitá PVT dokumentovaná ICD alespoň jednou za poslední 2 roky
4. Bylo zahájeno genetické testování. Výsledky nemusí být známy v době zařazení. U subjektů, které jsou rodinnými příslušníky pacientů s indexem DPP6, se nevyžaduje testování jiných genů než DPP6
5. Ochota podstoupit dvě přidělená léčebná období s verapamilem a chinidinem
6. Věk ≥ 18 let

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení
• Současná léčba antiarytmickými léky třídy 1 (jinými než chinidin), antiarytmiky třídy 3 nebo digoxinem, pokud není tato léčba přerušena; pacienti, kteří jsou v současné době léčeni amiodaronem, nebudou zahrnuti kvůli dlouhému poločasu eliminace amiodaronu, pokud nebyl amiodaron podáván intravenózně pouze po krátkou dobu
• Pacienti s anamnézou terapie refrakterní ventrikulární arytmií na adekvátní dávce verapamilu nebo chinidinu, jak stanoví ošetřující kardiolog.
• Kontraindikace chinidinu nebo verapamilu (viz bod 7.6)
• Významné strukturální onemocnění srdce (ejekční frakce levé komory < 50 %, podezření nebo definitivní diagnóza kardiomyopatie, středně závažná/závažná stenóza nebo regurgitace plicní, mitrální nebo aortální chlopně)
• Podezření nebo definitivní diagnóza jiného (dědičného) syndromu arytmie, např.

Brugadův syndrom, syndrom časné repolarizace nebo katecholaminergní polymorfní ventrikulární tachykardie

• Přítomnost krátkého (<350 ms) nebo prodlouženého (>480 ms) QT intervalu korigovaného srdeční frekvencí na klidovém EKG na začátku
• Přítomnost patogenní nebo pravděpodobně patogenní mutace ryanodinového receptoru 2 (RYR2).
• Přítomnost ischemií indukované krátkovazné ventrikulární arytmie u pacienta s dokumentovaným koronárním spasmem
• Přítomnost torsade de pointes závislé na pauze [předcházející R-R interval před spouštěcím PVC >1500 ms u jedinců bez kardiostimulátoru/ICD nebo >1300 ms u jedinců s kardiostimulátorem/ICD] po stabilním základním rytmu. Iniciace komorové arytmie krátkými-dlouhými-krátkými cykly (cykly R-R <1300 ms) s krátkým spouštěcím PVC je povolena
• Významné onemocnění koronárních tepen (≥ 50 % zúžení průměru průsvitu levé hlavní koronární tepny nebo ≥ 70 % zúžení průměru průsvitu levé přední sestupné koronární tepny, levé cirkumflexní tepny nebo pravé koronární tepny)
• Reverzibilní metabolické nebo farmakologické/toxikologické stavy, které mohou způsobit elektrofyziologické nálezy podobné krátkodobému IVF
• Pacienti, kteří jsou podle uvážení lékaře považováni za elektricky nestabilní v důsledku aktivní elektrické bouře nebo velmi častých neudržovaných epizod krátkodobého IVF vyžadujících intravenózní nebo invazivní léčbu
• Úspěšná radiofrekvenční ablace PVC zahajující krátkodobou IVF a nepřítomnost dokumentovaných (ne)trvalých epizod krátkodobé PVT/VF poté. Pacient však bude způsobilý k účasti ve studii, pokud bude po ablačním postupu zdokumentována ≥ 1 epizoda krátkodobé PVT/VF
• Záměr provést radiofrekvenční ablaci PVC iniciující krátkodobou IVF v průběhu studie
• Závažné známé komorbidní onemocnění s předpokládanou délkou života méně než dva roky
• Pokračující zdravotní stav, který je hlavním zkoušejícím považován za narušující provádění nebo hodnocení studie nebo bezpečnosti subjektů
• Okolnosti, které brání sledování
• Neschopnost užívat perorálně podávané tablety
• Neschopnost poskytnout informovaný souhlas