Kinidin kontra Verapamil vid kortkopplad idiopatisk ventrikelflimmer (QUEEN-IVF)

Inklusionskriterier:

1. Minst ett av följande tre huvudsakliga diagnostiska kriterier för kortkopplad IVF:

   A. Diagnos av kortkopplad IVF, baserad på all dokumentation (d.v.s. EKG, Holter-monitor, enhetselektrogram (EGM) eller telemetri) av PVT på ≥3 på varandra följande slag eller VF initierad av en PVC med ett kopplingsintervall <350 ms B. Isolerade PVC:er med ett kopplingsintervall <350 ms under indexupptagningen efter SCA baserat på en chockbar rytm eller (förmodad) arytmogen synkope C. DPP6 haplotypbärare

2. Fungerande transvenös eller subkutan ICD på plats
3. Plötsligt hjärtstillestånd, (nästan)synkope, lämplig ICD-chock eller icke-hållbar PVT dokumenterad av ICD minst en gång under de senaste 2 åren
4. Gentestning har inletts. Resultaten behöver inte vara kända vid tidpunkten för inkluderingen. Hos försökspersoner som är familjemedlemmar till DPP6-bärande indexpatienter behöver andra gener än DPP6 inte testas
5. Villig att genomgå två tilldelade behandlingsperioder med verapamil och kinidin
6. Ålder ≥ 18 år

Exklusions kriterier:

• Graviditet eller amning
• Nuvarande behandling med klass 1 antiarytmisk medicin (annat än kinidin), klass 3 antiarytmisk medicin eller digoxin, om inte denna medicinering avbryts; Patienter som för närvarande behandlas med amiodaron kommer inte att inkluderas på grund av den långa halveringstiden för amiodaron, såvida inte amiodaron endast administrerats intravenöst under en kort tidsperiod
• Patienter med behandlingsrefraktär ventrikulär arytmi i anamnesen på en adekvat dos verapamil eller kinidin, enligt bedömning av den behandlande kardiologen.
• Kontraindikation mot kinidin eller verapamil (se avsnitt 7.6)
• Signifikant strukturell hjärtsjukdom (vänster kammare ejektionsfraktion <50 %, misstanke eller definitiv diagnos av kardiomyopati, måttlig/svår lung-, mitralis- eller aortaklaffstenos eller regurgitation)
• Misstanke eller definitiv diagnos av annat (ärftligt) arytmisyndrom, t.ex.

Brugadas syndrom, tidig repolarisationssyndrom eller katekolaminerg polymorf ventrikulär takykardi

• Närvaro av ett kort (<350 ms) eller förlängt (>480 ms) hjärtfrekvenskorrigerat QT-intervall på vilo-EKG:et vid baslinjen
• Närvaro av en patogen eller sannolikt patogen ryanodinreceptor 2 (RYR2) mutation
• Förekomst av ischemi-inducerad kortkopplad ventrikulär arytmi hos patient med dokumenterad kranskärlspasm
• Förekomst av pausberoende torsade de pointes [föregående R-R-intervall före triggern PVC >1500 ms hos individer utan pacemaker/ICD eller >1300 ms hos individer med pacemaker/ICD] efter en stabil baslinjerytm. Initiering av ventrikulär arytmi med korta-långa-korta cykler (R-R-cykler <1300 ms) med en kortkopplad trigger-PVC är tillåten
• Signifikant kranskärlssjukdom (≥50 % förträngning av diametern på lumen i den vänstra huvudkransartären eller ≥70 % förträngning av diametern på lumen i den vänstra främre nedåtgående kransartären, vänster cirkumflexartär eller höger kransartär)
• Reversibla metaboliska eller farmakologiska/toxikologiska tillstånd som kan orsaka elektrofysiologiska fynd liknande kortkopplad IVF
• Patienter som anses vara elektriskt instabila, efter läkares bedömning, på grund av aktiv elektrisk storm eller mycket frekventa ohållbara episoder av kortkopplad IVF som kräver intravenös eller invasiv terapi
• Framgångsrik radiofrekvensablation av PVC som initierar kortkopplad IVF och frånvaro av dokumenterade (icke) ihållande episoder av kortkopplad PVT/VF efteråt. Patienten kommer dock att vara berättigad att delta i studien om ≥ 1 episod av kortkopplad PVT/VF dokumenteras efter ablationsproceduren
• Avsikt att utföra radiofrekvensablation av PVC som initierar kortkopplad IVF under studiens gång
• Allvarlig känd komorbid sjukdom med en förväntad livslängd på mindre än två år
• Pågående medicinskt tillstånd som av huvudutredaren bedöms störa utförandet eller bedömningarna av studien eller försökspersonernas säkerhet
• Omständigheter som hindrar uppföljning
• Oförmåga att ta oralt administrerade tabletter
• Oförmåga att ge informerat samtycke