Quinidine versus vérapamil dans la fibrillation ventriculaire idiopathique à couplage court (QUEEN-IVF)

Critère d'intégration:

1. Au moins un des 3 principaux critères diagnostiques suivants pour la FIV en couplage court :

   A. Diagnostic de FIV à couplage court, basé sur toute documentation (c.-à-d. ECG, moniteur Holter, électrogramme de l'appareil (EGM) ou télémétrie) de PVT de ≥ 3 battements consécutifs ou FV initiée par un PVC avec un intervalle de couplage < 350 ms B. PVC isolés avec un intervalle de couplage < 350 ms lors de l'admission index après SCA sur la base d'un rythme choquable ou d'une syncope arythmogène (présumée) C. Porteur de l'haplotype DPP6

2. ICD transveineux ou sous-cutané fonctionnel en place
3. Arrêt cardiaque soudain, (quasi)syncope, choc DAI approprié ou TVP non soutenue documenté par le DAI au moins une fois au cours des 2 dernières années
4. Des tests génétiques ont été lancés. Il n'est pas nécessaire que les résultats soient connus au moment de l'inclusion. Chez les sujets qui sont des membres de la famille de DPP6 porteurs de patients index, les gènes autres que DPP6 ne doivent pas être testés
5. Disposé à subir deux périodes de traitement assignées avec du vérapamil et de la quinidine
6. Âge ≥ 18 ans

Critère d'exclusion:

• Grossesse ou allaitement
• Traitement en cours avec un médicament antiarythmique de classe 1 (autre que la quinidine), un médicament antiarythmique de classe 3 ou de la digoxine, sauf si ce médicament est arrêté ; les patients actuellement traités par amiodarone ne seront pas inclus en raison de la longue demi-vie d'élimination de l'amiodarone, sauf si l'amiodarone n'a été administrée par voie intraveineuse que pendant une courte période
• Patients ayant des antécédents d'arythmie ventriculaire réfractaire au traitement recevant une dose adéquate de vérapamil ou de quinidine, tel que déterminé par le cardiologue traitant.
• Contre-indication à la quinidine ou au vérapamil (voir rubrique 7.6)
• Cardiopathie structurelle significative (fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %, suspicion ou diagnostic définitif de cardiomyopathie, sténose ou régurgitation pulmonaire, mitrale ou aortique modérée/sévère)
• Suspicion ou diagnostic définitif d'un autre syndrome d'arythmie (héréditaire), par ex.

Syndrome de Brugada, syndrome de repolarisation précoce ou tachycardie ventriculaire polymorphe catécholaminergique

• Présence d'un intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque court (<350 ms) ou prolongé (>480 ms) sur l'ECG de repos au départ
• Présence d'une mutation pathogène ou probablement pathogène du récepteur 2 de la ryanodine (RYR2)
• Présence d'arythmie ventriculaire à couplage court induite par l'ischémie chez un patient présentant un spasme coronaire documenté
• Présence de torsades de pointes dépendantes de la pause [intervalle R-R précédant l'ESV de déclenchement > 1 500 ms chez les personnes sans stimulateur cardiaque/DAI ou > 1 300 ms chez les personnes avec stimulateur cardiaque/DAI] suivant un rythme de base stable. L'initiation de l'arythmie ventriculaire par des cycles courts-longs-courts (cycles R-R < 1 300 ms) avec une PVC de déclenchement à couplage court est autorisée
• Maladie coronarienne significative (≥ 50 % de rétrécissement du diamètre de la lumière de l'artère coronaire principale gauche ou ≥ 70 % de rétrécissement du diamètre de la lumière de l'artère coronaire interventriculaire antérieure gauche, de l'artère circonflexe gauche ou de l'artère coronaire droite)
• Conditions métaboliques ou pharmacologiques/toxicologiques réversibles pouvant entraîner des résultats électrophysiologiques similaires à ceux de la FIV à couplage court
• Patients considérés comme électriquement instables, à la discrétion du médecin, en raison d'un orage électrique actif ou d'épisodes non soutenus très fréquents de FIV courte couplée nécessitant un traitement intraveineux ou invasif
• Ablation par radiofréquence réussie du PVC déclenchant une FIV à couplage court et absence d'épisodes (non) soutenus documentés de PVT/VF à couplage court par la suite. Le patient sera cependant éligible pour participer à l'étude si ≥ 1 épisode de PVT/VF à couplage court est documenté après la procédure d'ablation
• Intention d'effectuer une ablation par radiofréquence du PVC initiant une FIV à couplage court au cours de l'étude
• Maladie comorbide grave connue avec une espérance de vie inférieure à deux ans
• Condition médicale en cours qui est considérée par le chercheur principal comme interférant avec la conduite ou les évaluations de l'étude ou la sécurité des sujets
• Circonstances qui empêchent le suivi
• Incapacité à prendre des comprimés administrés par voie orale
• Incapacité à donner un consentement éclairé