Kinidin versus Verapamil ved kortkoblet idiopatisk ventrikkelflimmer (QUEEN-IVF)

Inklusjonskriterier:

1. Minst ett av følgende tre hoveddiagnostiske kriterier for kortkoblet IVF:

   A. Diagnose av kortkoblet IVF, basert på all dokumentasjon (dvs. EKG, Holter-monitor, enhetselektrogram (EGM) eller telemetri) av PVT på ≥3 påfølgende slag eller VF initiert av en PVC med et koblingsintervall <350 ms B. Isolerte PVC-er med et koblingsintervall <350 ms under indeksopptaket etter SCA basert på en sjokkbar rytme eller (antatt) arytmogen synkope C. DPP6-haplotypebærer

2. Fungerende transvenøs eller subkutan ICD på plass
3. Plutselig hjertestans, (nesten)synkope, passende ICD-sjokk eller ikke-vedvarende PVT dokumentert av ICD minst én gang i løpet av de siste 2 årene
4. Gentesting er igangsatt. Det kreves ikke at resultatene er kjent på tidspunktet for inkludering. Hos personer som er familiemedlemmer til DPP6-bærende indekspasienter, kreves det ikke testing av andre gener enn DPP6
5. Villig til å gjennomgå to tildelte behandlingsperioder med verapamil og kinidin
6. Alder ≥ 18 år

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming
• Nåværende behandling med klasse 1 antiarytmisk medisin (annet enn kinidin), klasse 3 antiarytmisk medisin eller digoksin, med mindre denne medisinen seponeres; Pasienter som for tiden behandles med amiodaron vil ikke bli inkludert på grunn av den lange eliminasjonshalveringstiden til amiodaron, med mindre amiodaron kun ble administrert intravenøst ​​i en kort periode
• Pasienter med en historie med behandlingsrefraktær ventrikkelarytmi på en tilstrekkelig dose verapamil eller kinidin, bestemt av behandlende kardiolog.
• Kontraindikasjon mot kinidin eller verapamil (se pkt. 7.6)
• Signifikant strukturell hjertesykdom (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %, mistanke eller endelig diagnose av kardiomyopati, moderat/alvorlig lunge-, mitral- eller aortaklaffstenose eller oppstøt)
• Mistanke eller endelig diagnose av et annet (arvelig) arytmisyndrom, f.eks.

Brugada syndrom, tidlig repolarisasjonssyndrom eller katekolaminerg polymorf ventrikkeltakykardi

• Tilstedeværelse av et kort (<350 ms) eller forlenget (>480 ms) hjertefrekvenskorrigert QT-intervall på hvile-EKG ved baseline
• Tilstedeværelse av en patogen eller sannsynlig patogen ryanodinreseptor 2 (RYR2) mutasjon
• Tilstedeværelse av iskemi-indusert kortkoblet ventrikkelarytmi hos pasient med dokumentert koronar spasme
• Tilstedeværelse av pauseavhengig torsade de pointes [forutgående R-R-intervall før trigger-PVC >1500 ms hos personer uten pacemaker/ICD eller >1300 ms hos personer med pacemaker/ICD] etter en stabil baseline-rytme. Initiering av ventrikulær arytmi ved korte-lange-korte sykluser (R-R-sykluser <1300 ms) med en kortkoblet trigger-PVC er tillatt
• Signifikant koronarsykdom (≥50 % innsnevring av diameteren til lumen i venstre hovedkranspulsåre eller ≥70 % innsnevring av diameteren av lumen i venstre fremre nedadgående koronararterie, venstre sirkumfleksarterie eller høyre kranspulsåre)
• Reversible metabolske eller farmakologiske/toksikologiske tilstander som kan forårsake elektrofysiologiske funn som ligner på kortkoblet IVF
• Pasienter som anses som elektrisk ustabile, etter legens skjønn, på grunn av aktiv elektrisk storm eller svært hyppige ikke-vedvarende episoder med kortkoblet IVF som krever intravenøs eller invasiv terapi
• Vellykket radiofrekvensablasjon av PVC som initierer kortkoblet IVF og fravær av dokumenterte (ikke) vedvarende episoder med kortkoblet PVT/VF etterpå. Pasienten vil imidlertid være kvalifisert til å delta i studien dersom ≥ 1 episode med kortkoblet PVT/VF er dokumentert etter ablasjonsprosedyren
• Intensjon om å utføre radiofrekvensablasjon av PVC som initierer kortkoblet IVF i løpet av studien
• Alvorlig kjent komorbid sykdom med forventet levealder på mindre enn to år
• Pågående medisinsk tilstand som av hovedetterforskeren anses å forstyrre gjennomføringen eller vurderingene av studien eller sikkerheten til forsøkspersonene
• Forhold som hindrer oppfølging
• Manglende evne til å ta oralt administrerte tabletter
• Manglende evne til å gi informert samtykke