Chinidina contro verapamil nella fibrillazione ventricolare idiopatica ad accoppiamento corto (QUEEN-IVF)

Criterio di inclusione:

1. Almeno uno dei seguenti 3 criteri diagnostici principali per la fecondazione in vitro ad accoppiamento corto:

   A. Diagnosi di fecondazione in vitro ad accoppiamento corto, basata su qualsiasi documentazione (ad es. ECG, monitor Holter, elettrogramma del dispositivo (EGM) o telemetria) di TVP di ≥3 battiti consecutivi o FV iniziata da una PVC con un intervallo di accoppiamento <350 ms B. PVC isolati con un intervallo di accoppiamento <350 ms durante il ricovero indice dopo SCA sulla base di un ritmo defibrillabile o (presunta) sincope aritmogena C. Portatore dell'aplotipo DPP6

2. ICD funzionante transvenoso o sottocutaneo in sede
3. Arresto cardiaco improvviso, (quasi)sincope, shock ICD appropriato o TVP non sostenuta documentata dall'ICD almeno una volta negli ultimi 2 anni
4. Il test genetico è stato avviato. Non è necessario che i risultati siano noti al momento dell'inclusione. Nei soggetti che sono membri della famiglia di pazienti portatori di DPP6 indice, non è necessario testare geni diversi da DPP6
5. Disposto a sottoporsi a due periodi di trattamento assegnati con verapamil e chinidina
6. Età ≥ 18 anni

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento
• Trattamento in corso con farmaci antiaritmici di classe 1 (diversi dalla chinidina), farmaci antiaritmici di classe 3 o digossina, a meno che questo farmaco non venga interrotto; i pazienti attualmente trattati con amiodarone non saranno inclusi a causa della lunga emivita di eliminazione dell'amiodarone, a meno che l'amiodarone non sia stato somministrato solo per via endovenosa per un breve periodo di tempo
• Pazienti con una storia di aritmia ventricolare refrattaria alla terapia con una dose adeguata di verapamil o chinidina, come determinato dal cardiologo curante.
• Controindicazione alla chinidina o al verapamil (vedere paragrafo 7.6)
• Cardiopatia strutturale significativa (frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%, sospetto o diagnosi definitiva di cardiomiopatia, stenosi o rigurgito della valvola polmonare, mitralica o aortica moderata/grave)
• Sospetto o diagnosi definitiva di un'altra sindrome aritmica (ereditabile), ad es.

Sindrome di Brugada, sindrome da ripolarizzazione precoce o tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica

• Presenza di un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca breve (<350 ms) o prolungato (>480 ms) sull'ECG a riposo al basale
• Presenza di una mutazione patogena o probabilmente patogena del recettore 2 della rianodina (RYR2).
• Presenza di aritmia ventricolare di breve coppia indotta da ischemia in pazienti con spasmo coronarico documentato
• Presenza di torsione di punta dipendente dalla pausa [intervallo R-R precedente prima del trigger PVC >1500 ms in individui senza pacemaker/ICD o >1300 ms in individui con pacemaker/ICD] a seguito di un ritmo basale stabile. È consentito l'inizio dell'aritmia ventricolare mediante cicli brevi-lunghi-brevi (cicli R-R <1300 ms) con PVC trigger ad accoppiamento corto
• Malattia coronarica significativa (restringimento ≥50% del diametro del lume dell'arteria coronaria principale sinistra o restringimento ≥70% del diametro del lume dell'arteria coronaria discendente anteriore sinistra, dell'arteria circonflessa sinistra o dell'arteria coronaria destra)
• Condizioni metaboliche o farmacologiche/tossicologiche reversibili che possono causare risultati elettrofisiologici simili alla fecondazione in vitro ad accoppiamento corto
• Pazienti considerati elettricamente instabili, a discrezione del medico, a causa di una tempesta elettrica attiva o di episodi non sostenuti molto frequenti di fecondazione in vitro ad accoppiamento corto che richiedono una terapia endovenosa o invasiva
• Ablazione con radiofrequenza riuscita del PVC che ha avviato la fecondazione in vitro ad accoppiamento corto e assenza di successivi episodi documentati (non) sostenuti di PVT/FV ad accoppiamento corto. Il paziente, tuttavia, sarà idoneo a partecipare allo studio se ≥ 1 episodio di PVT/VF ad accoppiamento corto è documentato dopo la procedura di ablazione
• Intenzione di eseguire l'ablazione con radiofrequenza del PVC che avvia la fecondazione in vitro ad accoppiamento corto durante il corso dello studio
• Grave comorbidità nota con un'aspettativa di vita inferiore a due anni
• Condizione medica in corso che è ritenuta dal ricercatore principale interferire con la condotta o le valutazioni dello studio o la sicurezza dei soggetti
• Circostanze che impediscono il follow-up
• Incapacità di assumere compresse somministrate per via orale
• Impossibilità di fornire il consenso informato