Chinidin versus Verapamil bei kurzgekoppeltem idiopathischem Kammerflimmern (QUEEN-IVF)

Einschlusskriterien:

1. Mindestens eines der folgenden 3 diagnostischen Hauptkriterien für kurzgekoppelte IVF:

   A. Diagnose einer kurzgekoppelten IVF, basierend auf jeglicher Dokumentation (d. h. EKG, Holter-Monitor, Geräteelektrogramm (EGM) oder Telemetrie) einer PVT von ≥ 3 aufeinanderfolgenden Schlägen oder VF, die durch eine PVC mit einem Kopplungsintervall < 350 ms initiiert wurde B. Isolierte PVCs mit einem Kopplungsintervall < 350 ms während der Indexaufnahme nach SCA basierend auf einem defibrillierbaren Rhythmus oder (angenommener) arrhythmogener Synkope C. Träger des DPP6-Haplotyps

2. Funktionierender transvenöser oder subkutaner ICD vorhanden
3. Plötzlicher Herzstillstand, (Beinahe-)Synkope, angemessener ICD-Schock oder nicht anhaltende PVT, die mindestens einmal in den letzten 2 Jahren vom ICD dokumentiert wurde
4. Gentests wurden eingeleitet. Die Ergebnisse müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme nicht bekannt sein. Bei Probanden, die Familienmitglieder von DPP6-tragenden Indexpatienten sind, müssen andere Gene als DPP6 nicht getestet werden
5. Bereit, sich zwei zugewiesenen Behandlungsperioden mit Verapamil und Chinidin zu unterziehen
6. Alter ≥ 18 Jahre

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Aktuelle Behandlung mit Antiarrhythmika der Klasse 1 (außer Chinidin), Antiarrhythmika der Klasse 3 oder Digoxin, es sei denn, dieses Medikament wird abgesetzt; Patienten, die derzeit mit Amiodaron behandelt werden, werden aufgrund der langen Eliminationshalbwertszeit von Amiodaron nicht eingeschlossen, es sei denn, Amiodaron wurde nur für kurze Zeit intravenös verabreicht
• Patienten mit einer Vorgeschichte von therapierefraktären ventrikulären Arrhythmien unter einer angemessenen Dosis von Verapamil oder Chinidin, wie vom behandelnden Kardiologen bestimmt.
• Gegenanzeige zu Chinidin oder Verapamil (siehe Abschnitt 7.6)
• Signifikante strukturelle Herzerkrankung (linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %, Verdacht oder definitive Diagnose einer Kardiomyopathie, mittelschwere/schwere Lungen-, Mitral- oder Aortenklappenstenose oder Regurgitation)
• Verdacht oder definitive Diagnose eines anderen (erblichen) Arrhythmie-Syndroms, z.

Brugada-Syndrom, frühes Repolarisationssyndrom oder katecholaminerge polymorphe ventrikuläre Tachykardie

• Vorhandensein eines kurzen (< 350 ms) oder verlängerten (> 480 ms) herzfrequenzkorrigierten QT-Intervalls im Ruhe-EKG zu Studienbeginn
• Vorhandensein einer pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen Ryanodinrezeptor 2 (RYR2)-Mutation
• Vorhandensein einer Ischämie-induzierten kurzgekoppelten ventrikulären Arrhythmie bei einem Patienten mit dokumentiertem Koronarspasmus
• Vorhandensein einer pausenabhängigen Torsade de Pointes [vorangehendes R-R-Intervall vor dem auslösenden PVC > 1500 ms bei Personen ohne Schrittmacher/ICD oder > 1300 ms bei Personen mit Schrittmacher/ICD] nach einem stabilen Grundlinienrhythmus. Die Einleitung einer ventrikulären Arrhythmie durch Kurz-Lang-Kurz-Zyklen (R-R-Zyklen < 1300 ms) mit einer kurzgekoppelten Trigger-PVC ist zulässig
• Signifikante koronare Herzkrankheit (≥50 % Verengung des Durchmessers des Lumens der linken Hauptkoronararterie oder ≥ 70 % Verengung des Durchmessers des Lumens der linken vorderen absteigenden Koronararterie, linken Zirkumflexarterie oder rechten Koronararterie)
• Reversible metabolische oder pharmakologische/toxikologische Zustände, die zu elektrophysiologischen Befunden führen können, die denen einer kurzgekoppelten IVF ähneln
• Patienten, die nach ärztlichem Ermessen aufgrund eines aktiven Gewitters oder sehr häufiger, nicht anhaltender Episoden einer kurzgekoppelten IVF, die eine intravenöse oder invasive Therapie erfordern, als elektrisch instabil gelten
• Erfolgreiche Hochfrequenzablation des PVC, das die kurzgekoppelte IVF initiiert hat, und das Fehlen dokumentierter (nicht) anhaltender Episoden von kurzgekoppelter PVT/VF danach. Der Patient kann jedoch an der Studie teilnehmen, wenn nach dem Ablationsverfahren ≥ 1 Episode von kurzgekoppelter PVT/VF dokumentiert wird
• Absicht, im Verlauf der Studie eine Hochfrequenzablation des PVC durchzuführen, das eine kurzgekoppelte IVF initiiert
• Schwere bekannte komorbide Erkrankung mit einer Lebenserwartung von weniger als zwei Jahren
• Anhaltender medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Durchführung oder Bewertung der Studie oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigt
• Umstände, die eine Nachverfolgung verhindern
• Unfähigkeit, oral verabreichte Tabletten einzunehmen
• Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen