Kinidine versus verapamil bij kortgekoppelde idiopathische ventrikelfibrillatie (QUEEN-IVF)

Inclusiecriteria:

1. Ten minste een van de volgende 3 belangrijkste diagnostische criteria voor kortgekoppelde IVF:

   A. Diagnose van kortgekoppelde IVF, gebaseerd op enige documentatie (d.w.z. ECG, Holter-monitor, apparaatelektrogram (EGM) of telemetrie) van PVT van ≥3 opeenvolgende slagen of VF geïnitieerd door een PVC met een koppelingsinterval <350 ms B. Geïsoleerde PVC's met een koppelingsinterval <350 ms tijdens de indexopname na SCA op basis van een schokbaar ritme of (vermoedelijke) aritmogene syncope C. DPP6 haplotype drager

2. Functionerende transveneuze of subcutane ICD op zijn plaats
3. Plotselinge hartstilstand, (bijna)syncope, geschikte ICD-shock of niet-aanhoudende PVT die in de afgelopen 2 jaar ten minste één keer door de ICD is gedocumenteerd
4. Genetische tests zijn gestart. Resultaten hoeven niet bekend te zijn op het moment van opname. Bij proefpersonen die familieleden zijn van DPP6-dragende indexpatiënten, hoeven andere genen dan DPP6 niet te worden getest
5. Bereid om twee toegewezen behandelingsperioden te ondergaan met verapamil en kinidine
6. Leeftijd ≥ 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap of borstvoeding
• Huidige behandeling met klasse 1 anti-aritmica (anders dan kinidine), klasse 3 anti-aritmica of digoxine, tenzij deze medicatie wordt stopgezet; patiënten die momenteel worden behandeld met amiodaron worden niet opgenomen vanwege de lange eliminatiehalfwaardetijd van amiodaron, tenzij amiodaron slechts gedurende een korte periode intraveneus is toegediend
• Patiënten met een voorgeschiedenis van therapierefractaire ventriculaire aritmie op een adequate dosis verapamil of kinidine, zoals bepaald door de behandelend cardioloog.
• Contra-indicatie voor kinidine of verapamil (zie rubriek 7.6)
• Significante structurele hartziekte (linkerventrikelejectiefractie <50%, verdenking of definitieve diagnose van cardiomyopathie, matige/ernstige pulmonale, mitralis- of aortaklepstenose of regurgitatie)
• Verdenking of definitieve diagnose van een ander (erfelijk) aritmiesyndroom, b.v.

Brugada-syndroom, vroeg repolarisatiesyndroom of catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie

• Aanwezigheid van een kort (<350 ms) of langdurig (>480 ms) voor hartslag gecorrigeerd QT-interval op het rust-ECG bij baseline
• Aanwezigheid van een pathogene of waarschijnlijk pathogene ryanodinereceptor 2 (RYR2)-mutatie
• Aanwezigheid van ischemie-geïnduceerde kortgekoppelde ventriculaire aritmie bij patiënt met gedocumenteerde coronaire spasmen
• Aanwezigheid van pauze-afhankelijke torsade de pointes [voorgaand R-R-interval voorafgaand aan de trigger PVC >1500 ms bij personen zonder pacemaker/ICD of >1300 ms bij personen met pacemaker/ICD] na een stabiel basislijnritme. Initiatie van ventriculaire aritmie door korte-lange-korte cycli (R-R cycli <1300 ms) met een kortgekoppelde trigger PVC is toegestaan
• Significante coronaire hartziekte (≥50% vernauwing van de diameter van het lumen van de linker hoofdkransslagader of ≥70% vernauwing van de diameter van het lumen van de linker voorste neergaande kransslagader, linker circumflex-slagader of rechter kransslagader)
• Omkeerbare metabole of farmacologische/toxicologische omstandigheden die elektrofysiologische bevindingen kunnen veroorzaken vergelijkbaar met kortgekoppelde IVF
• Patiënten die, naar oordeel van de arts, als elektrisch onstabiel worden beschouwd vanwege een actieve elektrische storm of zeer frequente niet-aanhoudende episodes van kortgekoppelde IVF die intraveneuze of invasieve therapie vereisen
• Succesvolle radiofrequente ablatie van de PVC die kortgekoppelde IVF op gang brengt en afwezigheid van gedocumenteerde (niet) aanhoudende episodes van kortgekoppelde PVT/VF daarna. De patiënt komt echter in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ≥ 1 episode van kortgekoppelde PVT/VF is gedocumenteerd na de ablatieprocedure
• Intentie om radiofrequente ablatie uit te voeren van de PVC die kortgekoppelde IVF initieert in de loop van het onderzoek
• Ernstige bekende comorbide ziekte met een levensverwachting van minder dan twee jaar
• Aanhoudende medische aandoening die volgens de hoofdonderzoeker de uitvoering of beoordelingen van het onderzoek of de veiligheid van de proefpersonen verstoort
• Omstandigheden die opvolging in de weg staan
• Onvermogen om oraal toegediende tabletten in te nemen
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven