Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie BLU-263 u pokročilé systémové mastocytózy (AdvSM) a dalších změněných hematologických malignit KIT (AZURE)

8. dubna 2025 aktualizováno: Blueprint Medicines Corporation

Otevřená dvouramenná studie fáze 1/2 hodnotící BLU-263 jako monoterapii a v kombinaci s azacitidinem u pacientů s KIT změněnými hematologickými malignitami

Cílem této klinické studie je vyhodnotit BLU-263 u účastníků s pokročilou systémovou mastocytózou (AdvSM), SM-asociovaným hematologickým novotvarem (SM-AHN) a dalšími hematologickými malignitami. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  • Určete doporučenou dávku monoterapie BLU-263 pro účastníky s AdvSM
  • Bezpečnost a snášenlivost monoterapie BLU-263
  • Účinnost monoterapie BLU-263 u účastníků s AdvSM
  • Stanovte doporučenou dávku BLU-263 v kombinaci s azacitidinem u účastníků s AdvSM
  • Bezpečnost a snášenlivost BLU-263 v kombinaci s azacitidinem
  • Účinnost BLU-263 v kombinaci s azacitidinem u účastníků s AdvSM

Odhadovaná délka studie pro každého účastníka bude přibližně 4 roky: 2 roky léčby následované 2 lety sledování. Od účastníků může být požadováno, aby se prvních šest měsíců účastnili měsíčních návštěv, po kterých po zbytek studie následují čtvrtletní návštěvy.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Systémová mastocytóza zahrnuje pět hlavních podtypů: Indolentní SM (ISM), SM s přidruženým hematologickým novotvarem ne-MC linie (SM-AHN), agresivní SM (ASM) a MC leukémii (MCL). V roce 2016 byl doutnající podtyp SM, dřívější provizorní subvarianta ISM, označen Světovou zdravotnickou organizací (WHO) jako odlišná varianta SM. Aggressive SM, SM-AHN a MCL společně jsou označovány jako Advanced SM (AdvSM).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Edegem, Belgie, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Belgie, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Francie
      • Caen, Francie, 14033
        • CHU Caen - Institut d'Hematologie de Basse Normandie
  • Holandsko
      • Maastricht, Holandsko, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0450
        • Oslo University Hospital
  • Německo
      • Mannheim, Německo, 68167
        • University Medical Centre Mannheim
  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Španělsko
      • Toledo, Španělsko, 45071
        • Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha (CLMast)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Účastník má výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
  • Účastník musí mít novou biopsii kostní dřeně (BM) nebo může použít archivní tkáň, pokud byla odebrána do 56 dnů před C1D1, a účastník musí být ochoten podstoupit následnou biopsii BM.
  • Účastníci, kteří dostávali antineoplastickou léčbu během předchozích 12 týdnů, museli léčbu přerušit z důvodu progrese onemocnění, refrakterního onemocnění, nedostatečné účinnosti nebo intolerance.

Rameno 1 (monoterapie): Účastníci musí mít jednu z následujících diagnóz AdvSM na základě diagnostických kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO).

Před zařazením musí Centrální patologická laboratoř potvrdit diagnózu AdvSM (na základě posouzení BM Centrální patologickou laboratoří):

  1. Agresivní SM (ASM).
  2. SM-AHN, který podle názoru zkoušejícího není považován za kandidáta na monoterapii hypomethylačním činidlem (HMA). Vhodné jsou náhodné indolentní lymfoidní AHN nízkého stupně (např. chronická lymfocytární leukémie), které nevyžadují léčbu.
  3. Mastocytární leukémie (MCL), včetně diagnóz s AHN složkou, která nevyžaduje C-nález.
  4. Po diskuzi se sponzorem lze zvážit zařazení dalších relabujících nebo refrakterních, potenciálně BLU-263-responzivních hematologických novotvarů (např. ty s průkazem aberantního KIT).

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Diagnóza malignity s pozitivním chromozomem Philadelphia
  • Akutní myeloidní leukémie.
  • Pokud pacient užívá kortikosteroidy a dávka není stabilní po dobu ≥ 7 dnů.
  • Během 14 dnů před zařazením do studie dostal účastník jakoukoli antineoplastickou terapii (včetně midostaurinu, avapritinibu a dalších inhibitorů tyrozinkinázy [TKI]) nebo zkoumanou látku.
  • Pacient dostal hydroxymočovinu během 7 dnů před první dávkou BLU-263.
  • Účastník dostal předchozí terapii HMA (např. azacitidin, decitabin) pro současnou diagnózu.
  • Pacient nesmí být způsobilý pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
  • Pacient dostal předchozí radioterapii do 14 dnů od screeningové biopsie BM.
  • Účastník dostal jakýkoli hematopoetický růstový faktor (kromě erytropoetinu) do 14 dnů od screeningu biopsie BM nebo vyžadoval růstové faktory k udržení adekvátních hladin neutrofilů nebo krevních destiček.

Do studie jsou povoleni ti účastníci udržovaní na chronické dávce erytropoetinu, jejichž hemoglobin je stabilní a dávka erytropoetinu nebyla v předchozích 28 dnech změněna.

-Účastník dříve dostával >1 selektivní inhibitor KIT (např.: avapritinib nebo PLX-9486 (bezuklastinib)).

Rameno 1 (monoterapie):

  • MDS, které je velmi vysoké nebo vysoce rizikové, jak je definováno Mezinárodním prognostickým skórovacím systémem pro myelodysplastické syndromy-Revidovaný (IPSS-R).
  • Myeloidní AHN s ≥10 % BM nebo blasty periferní krve.
  • Počet krevních destiček <50 x 10^9/l (během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku) nebo příjem krevních destiček nebo agonistů trombopoetinového receptoru (TPO-RA) během předchozích 14 dnů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Monoterapie
Účastníci s AdvSM (ASM, SM-AHN nebo MCL) dostanou monoterapii BLU-263.
Lék: BLU-263
BLU-263 perorální tablety
Ostatní jména:
  • elenestinib
Experimentální: Kombinovaná terapie
Účastníci s vysokým rizikem a velmi vysokým rizikem systémové mastocytózy s přidruženým hematologickým novotvarem (SM-AHN) non-MC linie dostanou BLU-263 v kombinaci s azacitidinem.
Lék: BLU-263
BLU-263 perorální tablety
Ostatní jména:
  • elenestinib
Lék: Azacitidin
Azacitidin prášek pro přípravu suspenze pro intravenózní infuzi / subkutánní injekci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eskalace a expanze dávky: Míra čisté patologické odezvy (PPR) pro SM u účastníků selektivní sady KIT dosud neléčených inhibitory (pouze monoterapie)
Časové okno: Do cca 4 let
Míra PPR je definována jako kompletní remise (vymizení hmatné splenomegalie/hepatomegalie) (CR) + kompletní remise s částečným obnovením obrazu periferní krve (CRh) + parciální remise (≥35% snížení objemu sleziny) (PR)
Do cca 4 let
Eskalace a expanze dávky: Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let
Eskalace a rozšíření dávky: Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let
Eskalace dávky: Počet toxických látek omezujících dávku (DLT) (pouze monoterapie)
Časové okno: 28 dní
Monoterapie: Doporučená dávka (RD) bude primárně určena počtem DLT v prvních 28 dnech léčby monoterapií elenestinibem (BLU-263).
28 dní
Eskalace dávky: Počet DLT (pouze kombinovaná terapie)
Časové okno: 28 dní
Kombinovaná terapie: RD bude primárně určeno počtem DLT (během 28 dnů počínaje 15. dnem C1 nebo 15. dnem C2) s elenestinibem (BLU-263) v kombinaci s azacitidinem.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eskalace a expanze dávky: Celková míra odezvy (ORR) pro AdvSM pomocí modifikované Mezinárodní pracovní skupiny pro výzkum a léčbu myeloproliferativních novotvarů a European Competence Network on Mastocytosis (IWG-MRT-ECNM) (pouze monoterapie)
Časové okno: Do cca 4 let
ORR je definována jako CR + CRh + PR + klinické zlepšení (CI)
Do cca 4 let
Eskalace a expanze dávky: ORR pro SM pomocí modifikovaného IWG-MRT-ECNM (pouze kombinovaná terapie)
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let
Eskalace dávky a expanze dávky: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) BLU-263
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let
Eskalace dávky a expanze dávky: Cmax azacitidinu (pouze kombinovaná léčba)
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let
Eskalace dávky a expanze dávky: Čas do maximální koncentrace (Tmax) BLU-263
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let
Eskalace dávky a expanze dávky: Tmax azacitidinu (pouze kombinovaná léčba)
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let
Eskalace dávky a expanze dávky: Oblast pod křivkou od času nula do 24 hodin (AUC(0-24)) BLU-263
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let
Eskalace dávky a expanze dávky: AUC(0-24) azacitidinu (pouze kombinovaná léčba)
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let
Eskalace dávky a expanze dávky: Zřejmý objem distribuce (Vz/F) BLU-263
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let
Eskalace dávky a expanze dávky: Vz/F azacitidinu (pouze kombinovaná léčba)
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let
Eskalace dávky a expanze dávky: Konečný eliminační poločas (t1/2) BLU-263
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let
Eskalace dávky a rozšíření dávky: t1/2 azacitidinu (pouze kombinovaná léčba)
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let
Eskalace dávky a expanze dávky: Zjevná ústní clearance (CL/F) BLU-263
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let
Eskalace dávky a rozšíření dávky: CL/F azacitidinu (pouze kombinovaná léčba)
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let
Eskalace dávky a expanze dávky: Poměr akumulace BLU-263
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let
Eskalace dávky a expanze dávky: Poměr akumulace azacitidinu (pouze kombinovaná léčba)
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let
Eskalace a expanze dávky: Celkové přežití (OS) (pouze monoterapie)
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let
Eskalace a expanze dávky: Čas do odezvy (TtR) (pouze monoterapie)
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let
Eskalace a expanze dávky: Doba trvání odpovědi (DOR) (pouze monoterapie)
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let
Eskalace a expanze dávky: Přežití bez progrese (PFS) (pouze monoterapie)
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let
Eskalace a expanze dávky: Podíl účastníků provádějících transplantaci kmenových buněk (pouze monoterapie)
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let
Eskalace a expanze dávky: Sazba PPR pro SM (pouze kombinovaná terapie)
Časové okno: Do cca 4 let
Do cca 4 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Blueprint Medicines Corporation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. září 2023

Primární dokončení (Aktuální)

14. ledna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

10. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

8. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BLU-263-2101
  • 2022-001535-87 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit