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Untersuchung von BLU-263 bei fortgeschrittener systemischer Mastozytose (AdvSM) und anderen KIT-veränderten hämatologischen Malignomen (AZURE)

8. April 2025 aktualisiert von: Blueprint Medicines Corporation

Eine offene, zweiarmige Phase-1/2-Studie zur Bewertung von BLU-263 als Monotherapie und in Kombination mit Azacitidin bei Patienten mit KIT-veränderten hämatologischen Malignomen

Das Ziel dieser klinischen Studie ist die Bewertung von BLU-263 bei Teilnehmern mit fortgeschrittener systemischer Mastozytose (AdvSM), SM-assoziierter hämatologischer Neoplasie (SM-AHN) und anderen hämatologischen Malignomen. Die wichtigsten Fragen, die es beantworten soll, sind:

  • Bestimmung der empfohlenen Dosis der BLU-263-Monotherapie für Teilnehmer mit AdvSM
  • Sicherheit und Verträglichkeit der BLU-263-Monotherapie
  • Wirksamkeit der BLU-263-Monotherapie bei Teilnehmern mit AdvSM
  • Bestimmung der empfohlenen Dosis von BLU-263 in Kombination mit Azacitidin bei Teilnehmern mit AdvSM
  • Sicherheit und Verträglichkeit von BLU-263 in Kombination mit Azacitidin
  • Wirksamkeit von BLU-263 in Kombination mit Azacitidin bei Teilnehmern mit AdvSM

Die geschätzte Studiendauer für jeden Teilnehmer beträgt ungefähr 4 Jahre: 2 Jahre Behandlung, gefolgt von 2 Jahren Nachbeobachtung. Die Teilnehmer müssen möglicherweise in den ersten sechs Monaten an monatlichen Besuchen teilnehmen, gefolgt von vierteljährlichen Besuchen für den Rest der Studie.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die systemische Mastozytose umfasst fünf Hauptsubtypen: indolente SM (ISM), SM mit einem assoziierten hämatologischen Neoplasma der Nicht-MC-Linie (SM-AHN), aggressive SM (ASM) und MC-Leukämie (MCL). Im Jahr 2016 wurde der schwelende Subtyp von SM, eine ehemalige vorläufige ISM-Subvariante, von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als eigenständige Variante von SM bezeichnet. Aggressives SM, SM-AHN und MCL zusammen werden als Advanced SM (AdvSM) bezeichnet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Belgien, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Deutschland
      • Mannheim, Deutschland, 68167
        • University Medical Centre Mannheim
  • Frankreich
      • Caen, Frankreich, 14033
        • CHU Caen - Institut d'Hematologie de Basse Normandie
  • Niederlande
      • Maastricht, Niederlande, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0450
        • Oslo University Hospital
  • Spanien
      • Toledo, Spanien, 45071
        • Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha (CLMast)
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hat einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-3
  • Der Teilnehmer muss eine neue Knochenmarkbiopsie (BM) haben oder kann Archivgewebe verwenden, wenn es innerhalb von 56 Tagen vor C1D1 entnommen wird, und der Teilnehmer muss bereit sein, BM-Folgebiopsien durchführen zu lassen.
  • Teilnehmer, die innerhalb der vorangegangenen 12 Wochen eine antineoplastische Therapie erhalten haben, müssen die Therapie aufgrund von Krankheitsprogression, refraktärer Erkrankung, mangelnder Wirksamkeit oder Unverträglichkeit abgebrochen haben.

Arm 1 (Monotherapie): Die Teilnehmer müssen eine der folgenden AdvSM-Diagnosen haben, basierend auf den Diagnosekriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).

Vor der Einschreibung muss das zentrale Pathologielabor die Diagnose von AdvSM bestätigen (basierend auf der Beurteilung des BM durch das zentrale Pathologielabor):

  1. Aggressives SM (ASM).
  2. SM-AHN, das nach Ansicht des Prüfarztes nicht als Kandidat für eine Monotherapie mit hypomethylierenden Wirkstoffen (HMA) angesehen wird. Gelegentliche indolente, niedriggradige lymphatische AHNs (z. B. chronische lymphatische Leukämie), die keiner Behandlung bedürfen, sind förderfähig.
  3. Mastzellleukämie (MCL), einschließlich Diagnosen mit AHN-Komponente, die keinen C-Befund erfordern.
  4. Nach Rücksprache mit dem Sponsor können andere rezidivierte oder refraktäre, möglicherweise auf BLU-263 ansprechende hämatologische Neoplasmen (z. B. solche mit Hinweisen auf anormales KIT) für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Diagnose einer Philadelphia-Chromosom-positiven Malignität
  • Akute myeloische Leukämie.
  • Wenn der Patient Kortikosteroide erhält und die Dosis seit ≥7 Tagen nicht stabil ist.
  • Innerhalb der 14 Tage vor der Einschreibung hat der Teilnehmer eine antineoplastische Therapie (einschließlich Midostaurin, Avapritinib und andere Tyrosinkinase-Inhibitoren [TKIs]) oder ein Prüfpräparat erhalten.
  • Der Patient hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von BLU-263 Hydroxyharnstoff erhalten.
  • Der Teilnehmer erhielt eine vorherige HMA-Therapie (z. B. Azacitidin, Decitabin) für die aktuelle Diagnose.
  • Der Patient darf nicht für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet sein.
  • Der Patient erhielt innerhalb von 14 Tagen nach der Screening-BM-Biopsie eine vorherige Strahlentherapie.
  • Der Teilnehmer erhielt einen beliebigen hämatopoetischen Wachstumsfaktor (außer Erythropoietin) innerhalb von 14 Tagen nach der Screening-BM-Biopsie oder benötigte Wachstumsfaktoren, um einen angemessenen Neutrophilen- oder Blutplättchenspiegel aufrechtzuerhalten.

Diejenigen Teilnehmer, die eine chronische Erythropoietin-Dosis erhalten, deren Hämoglobin stabil ist und deren Erythropoietin-Dosis in den letzten 28 Tagen nicht geändert wurde, dürfen an der Studie teilnehmen.

- Der Teilnehmer erhielt zuvor >1 selektiven KIT-Inhibitor (z. B. Avapritinib oder PLX-9486 (Bezuclastinib)).

Arm 1 (Monotherapie):

  • MDS, das gemäß Definition des International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndromes-Revised (IPSS-R) ein sehr hohes oder hohes Risiko darstellt.
  • Eine myeloische AHN mit ≥10 % BM oder peripheren Blutblasten.
  • Thrombozytenzahl <50 x 10^9/l (innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) oder Erhalt von Thrombozytentransfusionen oder Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten (TPO-RA) innerhalb der letzten 14 Tage.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Monotherapie
Teilnehmer mit AdvSM (ASM, SM-AHN oder MCL) erhalten eine BLU-263-Monotherapie.
Arzneimittel: BLU-263
BLU-263 orale Tabletten
Andere Namen:
  • Elenestinib
Experimental: Kombinationstherapie
Teilnehmer mit systemischer Mastozytose mit hohem und sehr hohem Risiko und einem assoziierten hämatologischen Neoplasma (SM-AHN) der Nicht-MC-Linie erhalten BLU-263 in Kombination mit Azacitidin.
Arzneimittel: BLU-263
BLU-263 orale Tabletten
Andere Namen:
  • Elenestinib
Arzneimittel: Azacitidin
Azacitidin-Pulver zur Herstellung einer Suspension zur intravenösen Infusion/subkutanen Injektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosiseskalation und -expansion: Rate des reinen pathologischen Ansprechens (PPR) für SM bei selektiven KIT-Hemmer-naiven Teilnehmern (nur Monotherapie)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Die PPR-Rate ist definiert als vollständige Remission (Abklingen der tastbaren Splenomegalie/Hepatomegalie) (CR) + vollständige Remission mit teilweiser Erholung des peripheren Blutbilds (CRh) + teilweise Remission (≥35 % Verringerung des Milzvolumens) (PR)
Bis ca. 4 Jahre
Dosiseskalation und -erweiterung: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre
Dosiseskalation und -erweiterung: Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre
Dosissteigerung: Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) (nur Monotherapie)
Zeitfenster: 28 Tage
Monotherapie: Die empfohlene Dosis (Recommended Dose, RD) wird in erster Linie durch die Anzahl der DLTs in den ersten 28 Tagen der Behandlung mit Elenestinib (BLU-263) als Monotherapie bestimmt.
28 Tage
Dosissteigerung: Anzahl der DLTs (nur Kombinationstherapie)
Zeitfenster: 28 Tage
Kombinationstherapie: Die RD wird hauptsächlich durch die Anzahl der DLTs (während 28 Tagen ab Tag 15 von C1 oder Tag 15 von C2) mit Elenestinib (BLU-263) in Kombination mit Azacitidin bestimmt.
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosiseskalation und -expansion: Gesamtansprechrate (ORR) für AdvSM mit modifizierter International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment und European Competence Network on Mastocytosis (IWG-MRT-ECNM) (nur Monotherapie)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
ORR ist definiert als CR + CRh + PR + klinische Verbesserung (CI)
Bis ca. 4 Jahre
Dosiseskalation und -expansion: ORR für SM mit modifizierter IWG-MRT-ECNM (nur Kombinationstherapie)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre
Dosissteigerung und Dosiserweiterung: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von BLU-263
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre
Dosissteigerung und Dosisexpansion: Cmax von Azacitidin (nur Kombinationstherapie)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre
Dosissteigerung und Dosisexpansion: Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von BLU-263
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre
Dosiseskalation und Dosisexpansion: Tmax von Azacitidin (nur Kombinationstherapie)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre
Dosissteigerung und Dosisexpansion: Bereich unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden (AUC(0-24)) von BLU-263
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre
Dosissteigerung und Dosisexpansion: AUC(0-24) von Azacitidin (nur Kombinationstherapie)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre
Dosissteigerung und Dosisexpansion: Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/F) von BLU-263
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre
Dosissteigerung und Dosisexpansion: Vz/F von Azacitidin (nur Kombinationstherapie)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre
Dosiseskalation und Dosisexpansion: Halbwertszeit der terminalen Elimination (t1/2) von BLU-263
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre
Dosiseskalation und Dosisexpansion: t1/2 von Azacitidin (nur Kombinationstherapie)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre
Dosissteigerung und Dosisexpansion: Scheinbare orale Clearance (CL/F) von BLU-263
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre
Dosiseskalation und Dosisexpansion: CL/F von Azacitidin (nur Kombinationstherapie)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre
Dosiseskalation und Dosisexpansion: Akkumulationsverhältnis von BLU-263
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre
Dosiseskalation und Dosisexpansion: Akkumulationsverhältnis von Azacitidin (nur Kombinationstherapie)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre
Dosissteigerung und -expansion: Gesamtüberleben (OS) (nur Monotherapie)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre
Dosissteigerung und -expansion: Zeit bis zum Ansprechen (TtR) (nur Monotherapie)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre
Dosissteigerung und -expansion: Dauer des Ansprechens (DOR) (nur Monotherapie)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre
Dosissteigerung und -expansion: Progressionsfreies Überleben (PFS) (nur Monotherapie)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre
Dosissteigerung und -erweiterung: Anteil der Teilnehmer, die eine Stammzelltransplantation anstreben (nur Monotherapie)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre
Dosiseskalation und -erweiterung: PPR-Rate für SM (nur Kombinationstherapie)
Zeitfenster: Bis ca. 4 Jahre
Bis ca. 4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Blueprint Medicines Corporation

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. September 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Januar 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BLU-263-2101
  • 2022-001535-87 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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