Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A BLU-263 vizsgálata előrehaladott szisztémás mastocitózisban (AdvSM) és egyéb KIT-módosult hematológiai rosszindulatú daganatokban (AZURE)

2024. április 1. frissítette: Blueprint Medicines Corporation

Fázis 1/2, nyílt, 2 karú vizsgálat, amely a BLU-263-at monoterápiaként és azacitidinnel kombinálva értékeli KIT-módosult hematológiai rosszindulatú betegeknél

Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja a BLU-263 értékelése előrehaladott szisztémás masztocitózisban (AdvSM), SM-asszociált hematológiai daganatban (SM-AHN) és egyéb rosszindulatú hematológiai daganatokban szenvedőknél. A fő kérdések, amelyekre választ kíván adni:

  • Határozza meg a BLU-263 monoterápia ajánlott adagját az AdvSM-ben résztvevők számára
  • A BLU-263 monoterápia biztonságossága és tolerálhatósága
  • A BLU-263 monoterápia hatékonysága AdvSM-ben résztvevőknél
  • Határozza meg a BLU-263 ajánlott adagját azacitidinnel kombinálva az AdvSM-ben résztvevőknél
  • A BLU-263 biztonságossága és tolerálhatósága azacitidinnel kombinálva
  • A BLU-263 hatékonysága azacitidinnel kombinálva AdvSM-ben résztvevőknél

A vizsgálat becsült időtartama minden résztvevő esetében körülbelül 4 év: 2 év kezelés, majd 2 év utánkövetés. Előfordulhat, hogy a résztvevőknek az első hat hónapban havi látogatásokon kell részt venniük, majd a vizsgálat hátralévő részében negyedéves látogatásokon kell részt venniük.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szisztémás mastocitózis öt fő altípust foglal magában: indolens SM (ISM), SM a nem MC származású hematológiai neoplazmával (SM-AHN), agresszív SM (ASM) és MC leukémia (MCL). 2016-ban az SM parázsló altípusát, az ISM korábbi ideiglenes alváltozatát az Egészségügyi Világszervezet (WHO) az SM különálló változataként jelölte meg. Az agresszív SM, SM-AHN és MCL együtt neve Advanced SM (AdvSM).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

67

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Edegem, Belgium, 2650
        • Toborzás
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Belgium, 9000
        • Toborzás
        • University Hospital Ghent
  • Egyesült Államok
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94305
        • Még nincs toborzás
        • Stanford Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Toborzás
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • Toborzás
        • University of Michigan
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Toborzás
        • Huntsman Cancer Institute
  • Franciaország
      • Caen, Franciaország, 14033
        • Toborzás
        • CHU Caen - Institut d'Hematologie de Basse Normandie
  • Hollandia
      • Maastricht, Hollandia, 6229 HX
        • Toborzás
        • Maastricht University Medical Center
  • Norvégia
      • Oslo, Norvégia, 0450
        • Toborzás
        • Oslo University Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Ingunn Dybedal, MD
  • Németország
      • Mannheim, Németország, 68167
        • Toborzás
        • University Medical Centre Mannheim
  • Spanyolország
      • Toledo, Spanyolország, 45071
        • Toborzás
        • Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha (CLMast)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • A résztvevő East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0-3
  • A résztvevőnek új csontvelő-biopsziával (BM) kell rendelkeznie, vagy használhatja az archív szövetet, ha a C1D1 előtt 56 napon belül vették, és a résztvevőnek hajlandónak kell lennie nyomon követett csontvelő biopsziára.
  • A megelőző 12 hétben daganatellenes kezelésben részesülő résztvevőknél a kezelést a betegség progressziója, refrakter betegség, a hatékonyság hiánya vagy intolerancia miatt abba kell hagyniuk.

1. kar (monoterápia): A résztvevőknek az alábbi AdvSM-diagnózisok egyikével kell rendelkezniük, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) diagnosztikai kritériumai alapján.

A beiratkozás előtt a Központi Patológiai Laboratóriumnak meg kell erősítenie az AdvSM diagnózisát (a Központi Patológiai Laboratórium BM értékelése alapján):

  1. Agresszív SM (ASM).
  2. SM-AHN, amely a vizsgáló véleménye szerint nem alkalmas hipometiláló szer (HMA) monoterápiára. Véletlen, indolens, alacsony fokú limfoid AHN-k (pl. krónikus limfoid leukémia), amelyek nem igényelnek kezelést, alkalmasak.
  3. Hízósejtes leukémia (MCL), beleértve az AHN-komponenssel rendelkező diagnózisokat, amelyekhez nincs szükség C-leletre.
  4. A szponzorral folytatott megbeszélést követően egyéb kiújult vagy refrakter, potenciálisan BLU-263-ra reagáló hematológiai daganatok (pl. aberráns KIT-re utaló jelekkel rendelkező) beiratkozása mérlegelhető.

Főbb kizárási kritériumok:

  • Philadelphia kromoszóma pozitív rosszindulatú daganat diagnosztizálása
  • Akut mieloid leukémia.
  • Ha a beteg kortikoszteroidokat kap, és az adag nem volt stabil ≥7 napig.
  • A beiratkozást megelőző 14 napon belül a résztvevő bármilyen daganatellenes kezelésben részesült (beleértve a midostaurint, az avapritinibet és más tirozin-kináz gátlókat [TKI-k]) vagy vizsgálati szert.
  • A beteg hidroxi-karbamidot kapott a BLU-263 első adagját megelőző 7 napon belül.
  • A résztvevő előzetesen HMA-terápiát kapott (pl. azacitidin, decitabin) a jelenlegi diagnózishoz.
  • A beteg nem jogosult allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra.
  • A páciens a BM biopszia szűrését követő 14 napon belül előzetes sugárkezelésben részesült.
  • A résztvevő bármilyen hematopoietikus növekedési faktort kapott (az eritropoetin kivételével) a BM biopszia szűrését követő 14 napon belül, vagy növekedési faktorokat igényelt a megfelelő neutrofil- vagy vérlemezkeszint fenntartásához.

Azok a résztvevők, akik krónikus eritropoetint szedtek, akiknek a hemoglobinja stabil, és az eritropoetin dózisa az elmúlt 28 napban nem változott, részt vehetnek a vizsgálatban.

- A résztvevő több mint 1 korábbi szelektív KIT-gátlót kapott (pl.: avapritinib vagy PLX-9486 (bezuclastinib)).

1. kar (monoterápia):

  • A myelodysplasiás szindrómák nemzetközi prognosztikus pontozási rendszere (IPSS-R) által meghatározott MDS nagyon magas vagy magas kockázatú.
  • Mieloid AHN ≥10% BM vagy perifériás vér blasztokkal.
  • Thrombocytaszám <50 x 10^9/l (a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül), vagy thrombocyta-transzfúzióban vagy thrombopoietin receptor agonistákban (TPO-RA) részesült az előző 14 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Monoterápia
Az AdvSM-ben (ASM, SM-AHN vagy MCL) szenvedő résztvevők BLU-263 monoterápiát kapnak.
Drog: BLU-263
BLU-263 orális tabletták
Más nevek:
  • elenestinib
Kísérleti: Kombinált terápia
Azok a résztvevők, akiknél magas kockázatú és nagyon magas kockázatú szisztémás mastocytosis és nem-MC származású hematológiai daganat (SM-AHN) szenved, BLU-263-at kapnak azacitidinnel kombinálva.
Drog: BLU-263
BLU-263 orális tabletták
Más nevek:
  • elenestinib
Drog: Azacitidin
Azacitidin por szuszpenzióhoz intravénás infúzióhoz / szubkután injekcióhoz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dózisemelés és expanzió: tiszta kóros válasz (PPR) aránya SM esetén a szelektív KIT-inhibitor-naiv résztvevőknél (csak monoterápia)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
A PPR arány a teljes remissziót jelenti (tapintható lép-/hepatomegália megszűnése) (CR) + teljes remisszió a perifériás vérkép részleges helyreállításával (CRh) + részleges remisszió (≥35%-os léptérfogat-csökkenés) (PR)
Körülbelül 4 évig
Dózisemelés és -bővítés: Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig
Dózisemelés és -bővítés: Súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig
Dózisemelés: Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) száma (csak monoterápia)
Időkeret: 28 nap
Monoterápia: Az ajánlott dózist (RD) elsősorban a DLT-k száma határozza meg az elenestinib (BLU-263) monoterápia első 28 napjában.
28 nap
Dózisemelés: DLT-k száma (csak kombinált terápia esetén)
Időkeret: 28 nap
Kombinált terápia: Az RD-t elsősorban a DLT-k száma határozza meg (a C1 15. napjától vagy a C2 15. napjától kezdődő 28 nap alatt) elenestinibbel (BLU-263) azacitidinnel kombinálva.
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dózisemelés és -bővítés: Általános válaszarány (ORR) az AdvSM-hez módosított Nemzetközi Munkacsoport-Mieloproliferatív Neoplazmák Kutatási és Kezelési és Európai Kompetenciahálózata a Mastocytosis Hálózat (IWG-MRT-ECNM) használatával (csak monoterápia)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Az ORR a következőképpen definiálható: CR + CRh + PR + Clinical Improvement (CI)
Körülbelül 4 évig
Dózisemelés és -kiterjesztés: ORR SM esetén módosított IWG-MRT-ECNM használatával (csak kombinált terápia)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig
A dózis növelése és a dózis kiterjesztése: a BLU-263 maximális plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig
Dózisemelés és dóziskiterjesztés: Azacitidin Cmax (csak kombinált terápia esetén)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig
A dózis növelése és a dózis kiterjesztése: A BLU-263 maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig
Dózisemelés és dóziskiterjesztés: Azacitidin Tmax (csak kombinált terápia esetén)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig
A dózis növelése és a dózis kiterjesztése: a BLU-263 görbe alatti területe nulla időtől 24 óráig (AUC(0-24))
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig
Dózisemelés és dóziskiterjesztés: Azacitidin AUC(0-24) (csak kombinált terápia)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig
A dózis növelése és a dózis kiterjesztése: a BLU-263 látszólagos eloszlási térfogata (Vz/F)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig
Dózisemelés és dóziskiterjesztés: Azacitidin Vz/F (csak kombinált terápia)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig
A dózis növelése és a dózis kiterjesztése: A BLU-263 terminális eliminációs felezési ideje (t1/2)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig
Dózisemelés és dóziskiterjesztés: az azacitidin t1/2 (csak kombinált terápia esetén)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig
Dózisemelés és dóziskiterjesztés: A BLU-263 látszólagos orális clearance-e (CL/F)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig
Dózisemelés és dóziskiterjesztés: Azacitidin CL/F (csak kombinált terápia)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig
A dózis növelése és a dózis kiterjesztése: a BLU-263 felhalmozódási aránya
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig
Dózisemelés és dóziskiterjesztés: Azacitidin felhalmozódási aránya (csak kombinált terápia esetén)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig
Dózisemelés és -kiterjesztés: Teljes túlélés (OS) (csak monoterápia)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig
Dózisemelés és -kiterjesztés: A válaszadás ideje (TtR) (csak monoterápia)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig
Dózisemelés és -kiterjesztés: A válasz időtartama (DOR) (csak monoterápia)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig
Dózisemelés és expanzió: Progressziómentes túlélés (PFS) (csak monoterápia)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig
Dózisemelés és -bővítés: Az őssejt-átültetést végző résztvevők aránya (csak monoterápia)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig
Dózisemelés és -bővítés: PPR ráta SM esetén (csak kombinált terápia esetén)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
Körülbelül 4 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Blueprint Medicines Corporation

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. szeptember 25.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. november 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. november 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. november 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 2.

Első közzététel (Tényleges)

2022. november 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 1.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BLU-263-2101
  • 2022-001535-87 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Előrehaladott szisztémás masztocitózis

Klinikai vizsgálatok a BLU-263

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kosovo

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel