Studie av BLU-263 i avancerad systemisk mastocytos (AdvSM) och andra KIT-förändrade hematologiska maligniteter (AZURE)

Viktiga inkluderingskriterier:

• Deltagaren har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0-3
• Deltagaren måste ha en ny benmärgsbiopsi (BM) eller kan använda arkivvävnad om den tas inom 56 dagar före C1D1 och deltagaren måste vara villig att göra uppföljande BM-biopsier.
• Deltagare som får antineoplastisk behandling under de föregående 12 veckorna måste ha avbrutit behandlingen på grund av sjukdomsprogression, refraktär sjukdom, bristande effekt eller intolerans.

Arm 1 (monoterapi): Deltagare måste ha en av följande AdvSM-diagnoser, baserade på Världshälsoorganisationens (WHO) diagnostiska kriterier.

Före inskrivningen måste det centrala patologilaboratoriet bekräfta diagnosen AdvSM (baserat på centralpatologilaboratoriets bedömning av BM):

1. Aggressiv SM (ASM).
2. SM-AHN som enligt utredaren inte anses vara en kandidat för hypometylerande medel (HMA) monoterapi. Tillfälliga indolenta, låggradiga lymfoida AHN (t.ex. kronisk lymfatisk leukemi) som inte kräver behandling är berättigade.
3. Mastcellsleukemi (MCL), inklusive diagnoser med en AHN-komponent, som inte kräver ett C-fynd.
4. Vid diskussion med sponsorn kan andra återfallande eller refraktära, potentiellt BLU-263-responsiva hematologiska neoplasmer (t.ex. de med tecken på avvikande KIT) övervägas för registrering.

Viktiga uteslutningskriterier:

• Diagnos av en Philadelphia-kromosompositiv malignitet
• Akut myeloid leukemi.
• Om patienten får kortikosteroider och dosen inte har varit stabil i ≥7 dagar.
• Inom 14 dagar före inskrivningen har deltagaren fått någon antineoplastisk behandling (inklusive midostaurin, avapritinib och andra tyrosinkinashämmare [TKI]) eller ett prövningsmedel.
• Patienten har fått hydroxiurea inom 7 dagar före den första dosen av BLU-263.
• Deltagaren fick tidigare HMA-behandling (t.ex. azacitidin, decitabin) för den aktuella diagnosen.
• Patienten får inte vara berättigad till allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Patienten fick tidigare strålbehandling inom 14 dagar efter screening av BM-biopsi.
• Deltagaren fick någon hematopoetisk tillväxtfaktor (förutom erytropoietin) inom 14 dagar efter screening av BM-biopsi, eller som krävde tillväxtfaktorer för att upprätthålla adekvata neutrofil- eller trombocytnivåer.

De deltagare som hålls på en kronisk dos av erytropoietin, vars hemoglobin är stabilt, och dosen av erytropoietin inte har ändrats under de senaste 28 dagarna är tillåtna i studien.

-Deltagare har fått >1 tidigare selektiv KIT-hämmare (t.ex.: avapritinib eller PLX-9486 (bezuclastinib)).

Arm 1 (monoterapi):

• MDS som är mycket hög eller hög risk enligt definitionen av International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndromes-Revised (IPSS-R).
• En myeloid AHN med ≥10 % BM eller perifera blodblaster.
• Trombocytantal <50 x 10^9/L (inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet) eller får blodplättstransfusioner eller trombopoietinreceptoragonister (TPO-RA) inom de föregående 14 dagarna.