Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af BLU-263 i avanceret systemisk mastocytose (AdvSM) og og andre KIT-ændrede hæmatologiske maligniteter (AZURE)

8. april 2025 opdateret af: Blueprint Medicines Corporation

Et fase 1/2, åbent, 2-arm studie, der evaluerer BLU-263 som monoterapi og i kombination med azacitidin, hos patienter med KIT ændrede hæmatologiske maligniteter

Målet med dette kliniske forsøg er at evaluere BLU-263 hos deltagere med avanceret systemisk mastocytose (AdvSM), SM-associeret hæmatologisk neoplasma (SM-AHN) og andre hæmatologiske maligniteter. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

  • Bestem den anbefalede dosis af BLU-263 monoterapi til deltagere med AdvSM
  • Sikkerhed og tolerabilitet af BLU-263 monoterapi
  • Effekten af ​​BLU-263 monoterapi hos deltagere med AdvSM
  • Bestem den anbefalede dosis af BLU-263 i kombination med azacitidin hos deltagere med AdvSM
  • Sikkerhed og tolerabilitet af BLU-263 i kombination med azacitidin
  • Effekten af ​​BLU-263 i kombination med azacitidin hos deltagere med AdvSM

Den estimerede undersøgelsesvarighed for hver deltager vil være cirka 4 år: 2 års behandling efterfulgt af 2 års opfølgning. Deltagerne kan blive bedt om at deltage i månedlige besøg i de første seks måneder, efterfulgt af kvartalsbesøg i resten af ​​undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Systemisk mastocytose omfatter fem hovedundertyper: Indolent SM (ISM), SM med en associeret hæmatologisk neoplasma af ikke-MC afstamning (SM-AHN), aggressiv SM (ASM) og MC leukæmi (MCL). I 2016 blev den ulmende undertype af SM, en tidligere foreløbig ISM-subvariant, udpeget som en særskilt variant af SM af Verdenssundhedsorganisationen (WHO). Aggressiv SM, SM-AHN og MCL omtales sammen som Advanced SM (AdvSM).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Belgien, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Frankrig
      • Caen, Frankrig, 14033
        • CHU Caen - Institut d'Hematologie de Basse Normandie
  • Holland
      • Maastricht, Holland, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0450
        • Oslo University Hospital
  • Spanien
      • Toledo, Spanien, 45071
        • Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha (CLMast)
  • Tyskland
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • University Medical Centre Mannheim

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Deltageren har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-3
  • Deltageren skal have en ny knoglemarvsbiopsi (BM) eller kan bruge arkivvæv, hvis det tages inden for 56 dage før C1D1, og deltageren skal være villig til at have opfølgende BM-biopsier.
  • Deltagere, der får antineoplastisk behandling inden for de foregående 12 uger, skal have afbrudt behandlingen på grund af sygdomsprogression, refraktær sygdom, manglende effekt eller intolerance.

Arm 1 (monoterapi): Deltagerne skal have en af ​​følgende AdvSM-diagnoser baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnostiske kriterier.

Inden tilmeldingen skal det centrale patologiske laboratorium bekræfte diagnosen AdvSM (baseret på det centrale patologiske laboratoriums vurdering af BM):

  1. Aggressiv SM (ASM).
  2. SM-AHN, som efter investigators opfattelse ikke anses for at være en kandidat til Hypomethylating agent (HMA) monoterapi. Tilfældige indolente, lavgradige lymfoide AHN'er (f.eks. kronisk lymfatisk leukæmi), der ikke kræver behandling, er kvalificerede.
  3. Mastcelleleukæmi (MCL), herunder diagnoser med en AHN-komponent, som ikke kræver et C-fund.
  4. Efter diskussion med sponsoren kan andre recidiverende eller refraktære, potentielt BLU-263-responsive hæmatologiske neoplasmer (f.eks. dem med tegn på afvigende KIT) overvejes til tilmelding.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Diagnose af en Philadelphia kromosom positiv malignitet
  • Akut myeloid leukæmi.
  • Hvis patienten får kortikosteroider, og dosis ikke har været stabil i ≥7 dage.
  • Inden for de 14 dage før indskrivningen har deltageren modtaget enhver antineoplastisk behandling (inklusive midostaurin, avapritinib og andre tyrosinkinasehæmmere [TKI'er]) eller et forsøgsmiddel.
  • Patienten har fået hydroxyurinstof inden for 7 dage før den første dosis af BLU-263.
  • Deltageren modtog tidligere HMA-behandling (f.eks. azacitidin, decitabin) for den aktuelle diagnose.
  • Patienten må ikke være berettiget til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • Patienten modtog forudgående strålebehandling inden for 14 dage efter screening af BM-biopsi.
  • Deltageren modtog enhver hæmatopoietisk vækstfaktor (undtagen erythropoietin) inden for 14 dage efter screening af BM-biopsi eller krævede vækstfaktorer for at opretholde tilstrækkelige neutrofil- eller blodpladeniveauer.

De deltagere, der forbliver på en kronisk dosis af erythropoietin, hvis hæmoglobin er stabilt, og dosis af erythropoietin ikke er blevet ændret i de foregående 28 dage, er tilladt i undersøgelsen.

- Deltageren modtog >1 tidligere selektiv KIT-hæmmer (f.eks.: avapritinib eller PLX-9486 (bezuclastinib)).

Arm 1 (monoterapi):

  • MDS, der er meget høj- eller højrisiko som defineret af International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndromes-Revised (IPSS-R).
  • En myeloid AHN med ≥10 % BM eller perifere blodblaster.
  • Blodpladetal <50 x 10^9/L (inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet) eller modtagelse af blodpladetransfusioner eller trombopoietinreceptoragonister (TPO-RA) inden for de foregående 14 dage.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Monoterapi
Deltagere med AdvSM (ASM, SM-AHN eller MCL) vil modtage BLU-263 monoterapi.
Medicin: BLU-263
BLU-263 orale tabletter
Andre navne:
  • elenestinib
Eksperimentel: Kombinationsterapi
Deltagere med høj risiko og meget høj risiko systemisk mastocytose med en associeret hæmatologisk neoplasma (SM-AHN) af ikke-MC afstamning vil modtage BLU-263 i kombination med azacitidin.
Medicin: BLU-263
BLU-263 orale tabletter
Andre navne:
  • elenestinib
Medicin: Azacitidin
Azacitidin pulver til suspension til intravenøs infusion / subkutan injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering og -udvidelse: Rate for ren patologisk respons (PPR) for SM hos selektive KIT-hæmmer-naive deltagere (kun monoterapi)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
PPR Rate er defineret som fuldstændig remission (opløsning af palpabel splenomegali/hepatomegali) (CR) + fuldstændig remission med delvis genopretning af perifere blodtal (CRh) + delvis remission (≥35 % reduktion i miltvolumen) (PR)
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og -udvidelse: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og -udvidelse: Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering: Antal dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) (kun monoterapi)
Tidsramme: 28 dage
Monoterapi: Den anbefalede dosis (RD) vil primært blive bestemt af antallet af DLT'er i de første 28 dages behandling med elenestinib (BLU-263) monoterapi.
28 dage
Dosiseskalering: Antal DLT'er (kun kombinationsterapi)
Tidsramme: 28 dage
Kombinationsterapi: RD vil primært blive bestemt af antallet af DLT'er (i løbet af 28 dage fra dag 15 i C1 eller dag 15 i C2) med elenestinib (BLU-263) i kombination med azacitidin.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering og -udvidelse: Overall Response Rate (ORR) for AdvSM ved hjælp af modificeret International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment og European Competence Network on Mastocytosis (IWG-MRT-ECNM) (kun monoterapi)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
ORR er defineret som CR + CRh + PR + klinisk forbedring (CI)
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og -udvidelse: ORR for SM ved brug af modificeret IWG-MRT-ECNM (kun kombinationsterapi)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af BLU-263
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Cmax for azacitidin (kun kombinationsbehandling)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Tid til maksimal koncentration (Tmax) af BLU-263
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Tmax for azacitidin (kun kombinationsbehandling)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Areal under kurven fra tid nul til 24 timer (AUC(0-24)) af BLU-263
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og dosisudvidelse: AUC(0-24) for azacitidin (kun kombinationsbehandling)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af BLU-263
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Vz/F af azacitidin (kun kombinationsbehandling)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) af BLU-263
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og dosisudvidelse: t1/2 af azacitidin (kun kombinationsbehandling)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Tilsyneladende oral clearance (CL/F) af BLU-263
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og dosisudvidelse: CL/F af azacitidin (kun kombinationsbehandling)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Akkumuleringsforhold for BLU-263
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Akkumuleringsforhold for azacitidin (kun kombinationsbehandling)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og -udvidelse: Samlet overlevelse (OS) (kun monoterapi)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og -udvidelse: Tid til respons (TtR) (kun monoterapi)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og -udvidelse: Varighed af respons (DOR) (kun monoterapi)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og -udvidelse: Progressionsfri overlevelse (PFS) (kun monoterapi)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og -udvidelse: Andel af deltagere, der forfølger stamcelletransplantation (kun monoterapi)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år
Dosiseskalering og -udvidelse: PPR-rate for SM (kun kombinationsterapi)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Op til cirka 4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Blueprint Medicines Corporation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. januar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

10. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2022

Først opslået (Faktiske)

8. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BLU-263-2101
  • 2022-001535-87 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner