Tutkimus BLU-263:sta kehittyneessä systeemisessä mastosytoosissa (AdvSM) ja muissa KIT-muuttuneissa hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa (AZURE)
tiistai 8. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Blueprint Medicines Corporation
Vaihe 1/2, avoin, 2-haarainen tutkimus, jossa arvioitiin BLU-263:a monoterapiana ja yhdessä atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on KIT-muuttuneita hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida BLU-263:a osallistujilla, joilla on Advanced Systemic Mastocytosis (AdvSM), SM-assosioitunut hematologinen kasvain (SM-AHN) ja muita hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Määritä suositeltu BLU-263-monoterapian annos AdvSM-potilaille
- BLU-263-monoterapian turvallisuus ja siedettävyys
- BLU-263-monoterapian teho AdvSM-potilailla
- Määritä suositeltu BLU-263-annos yhdessä atsasitidiinin kanssa osallistujille, joilla on AdvSM
- BLU-263:n turvallisuus ja siedettävyys yhdessä atsasitidiinin kanssa
- BLU-263:n tehokkuus yhdessä atsasitidiinin kanssa AdvSM-potilailla
Arvioitu tutkimuksen kesto jokaiselle osallistujalle on noin 4 vuotta: 2 vuotta hoitoa, jota seuraa 2 vuotta seurantaa. Osallistujia voidaan vaatia käymään kuukausittain ensimmäisten kuuden kuukauden ajan, mitä seuraa neljännesvuosittaiset vierailut tutkimuksen loppuosan ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Systeeminen mastosytoosi sisältää viisi pääalatyyppiä: Indolent SM (ISM), SM, johon liittyy ei-MC-linjan hematologinen kasvain (SM-AHN), aggressiivinen SM (ASM) ja MC-leukemia (MCL).
Vuonna 2016 Maailman terveysjärjestö (WHO) nimesi SM:n kytevän alatyypin, entisen väliaikaisen ISM-alavariantin, erilliseksi SM:n muunnelmaksi.
Aggressiivista SM:ää, SM-AHN:ää ja MCL:ää yhdessä kutsutaan Advanced SM:ksi (AdvSM).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Maastricht, Alankomaat, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
-
-
-
Edegem, Belgia, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Ghent, Belgia, 9000
- University Hospital Ghent
-
-
-
-
-
Toledo, Espanja, 45071
- Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha (CLMast)
-
-
-
-
-
Oslo, Norja, 0450
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Caen, Ranska, 14033
- CHU Caen - Institut d'Hematologie de Basse Normandie
-
-
-
-
-
Mannheim, Saksa, 68167
- University Medical Centre Mannheim
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Keskeiset osallistumiskriteerit:
- Osallistujalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) 0-3
- Osallistujalla on oltava uusi luuytimen (BM) biopsia tai hän voi käyttää arkistokudosta, jos se on otettu 56 päivän sisällä ennen C1D1:tä, ja osallistujan on oltava halukas seurantaan BM-biopsia.
- Osallistujien, jotka ovat saaneet antineoplastista hoitoa edellisten 12 viikon aikana, on täytynyt lopettaa hoito taudin etenemisen, taudin hoitoon reagoimattoman taudin, tehon puutteen tai intoleranssin vuoksi.
Käsivarsi 1 (monoterapia): Osallistujilla on oltava jokin seuraavista AdvSM-diagnooseista, jotka perustuvat Maailman terveysjärjestön (WHO) diagnostisiin kriteereihin.
Ennen ilmoittautumista Patologian keskuslaboratorion on vahvistettava AdvSM-diagnoosi (perustuu keskuspatologian laboratorion BM-arviointiin):
- Aggressiivinen SM (ASM).
- SM-AHN, jota tutkijan mielestä ei pidetä ehdokkaana hypometyloivan aineen (HMA) monoterapiaan. Satunnaiset, heikkolaatuiset lymfaattiset AHN:t (esim. krooninen lymfaattinen leukemia), jotka eivät vaadi hoitoa, ovat kelvollisia.
- Mast cell leukemia (MCL), mukaan lukien diagnoosit, joissa on AHN-komponentti, joka ei vaadi C-löytöä.
- Sponsorin kanssa keskusteltujen muiden uusiutuneiden tai refraktaaristen, mahdollisesti BLU-263-responsiivisten hematologisten kasvainten (esim. sellaisten, joissa on näyttöä poikkeavasta KIT:stä) ottamista voidaan harkita.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Philadelphia-kromosomipositiivisen maligniteetin diagnoosi
- Akuutti myelooinen leukemia.
- Jos potilas saa kortikosteroideja ja annos ei ole ollut vakaa ≥ 7 päivään.
- Osallistuja on saanut ilmoittautumista edeltäneiden 14 päivän aikana mitä tahansa antineoplastista hoitoa (mukaan lukien midostauriini, avapritinibi ja muut tyrosiinikinaasin estäjät [TKI:t]) tai tutkittavaa ainetta.
- Potilas on saanut hydroksiureaa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä BLU-263-annosta.
- Osallistuja sai aikaisempaa HMA-hoitoa (esim. atsasitidiinia, desitabiinia) nykyistä diagnoosia varten.
- Potilas ei saa olla kelvollinen allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon.
- Potilas sai aikaisempaa sädehoitoa 14 päivän sisällä BM-biopsian seulonnasta.
- Osallistuja sai mitä tahansa hematopoieettista kasvutekijää (paitsi erytropoietiinia) 14 päivän sisällä BM-biopsian seulonnasta tai tarvitsi kasvutekijöitä riittävien neutrofiilien tai verihiutaleiden tason ylläpitämiseksi.
Ne osallistujat, jotka saivat kroonista erytropoietiiniannosta, joiden hemoglobiini on vakaa ja erytropoietiiniannosta ei ole muutettu edellisten 28 päivän aikana, ovat sallittuja tutkimuksessa.
-Osallistuja sai > yhden aikaisemman selektiivisen KIT-estäjän (esim. avapritinibi tai PLX-9486 (betsuklastinibi)).
Käsivarsi 1 (monoterapia):
- MDS, joka on erittäin korkea tai korkea riski International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndromes-Revised (IPSS-R) mukaan.
- Myelooinen AHN, jossa on ≥10 % BM tai ääreisveren blasteja.
- Verihiutaleiden määrä <50 x 10^9/l (4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) tai verihiutalesiirtoja tai trombopoietiinireseptoriagonisteja (TPO-RA) edellisten 14 päivän aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Monoterapia
Osallistujat, joilla on AdvSM (ASM, SM-AHN tai MCL), saavat BLU-263-monoterapiaa.
|
BLU-263 suun kautta otettavat tabletit
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yhdistelmähoito
Osallistujat, joilla on korkean riskin ja erittäin suuren riskin systeeminen mastosytoosi, johon liittyy ei-MC-linjaa oleva hematologinen kasvain (SM-AHN), saavat BLU-263:a yhdessä atsasitidiinin kanssa.
|
BLU-263 suun kautta otettavat tabletit
Muut nimet:
Atsasitidiinijauhe suspensiota varten suonensisäistä infuusiota/subkutaanista injektiota varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen suurentaminen ja laajentaminen: puhtaan patologisen vasteen (PPR) määrä SM:lle selektiivisillä KIT-inhibiittoreita aiemmin käyttämättömillä osallistujilla (vain monoterapia)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
PPR-nopeus määritellään täydelliseksi remissioksi (palpoitavissa olevan splenomegalian/hepatomegalian poistuminen) (CR) + täydellinen remissio ja perifeerisen verenkuvan (CRh) osittainen palautuminen + osittainen remissio (pernan tilavuuden väheneminen ≥ 35 %) (PR)
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
Annoksen lisääminen ja laajentaminen: Haittavaikutuksia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
|
Annoksen lisääminen ja laajentaminen: Vakavia haittatapahtumia (SAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
|
Annoksen eskalointi: annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) määrä (vain monoterapia)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Monoterapia: Suositeltu annos (RD) määräytyy ensisijaisesti elenestinibi (BLU-263) -monoterapiahoidon ensimmäisen 28 päivän DLT:n määrän perusteella.
|
28 päivää
|
|
Annoksen eskalointi: DLT:iden määrä (vain yhdistelmähoito)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Yhdistelmähoito: RD määräytyy ensisijaisesti elenestinibin (BLU-263) ja atsasitidiinin yhdistelmän DLT:iden määrän perusteella (28 päivän aikana alkaen päivästä 15 C1 tai päivästä 15 C2).
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen suurentaminen ja laajentaminen: AdvSM:n kokonaisvastesuhde (ORR), jossa käytetään muunnettua kansainvälistä työryhmää – myeloproliferatiivisten kasvainten tutkimus- ja hoitotyötä ja eurooppalainen mastosytoosi-kompetenssiverkosto (IWG-MRT-ECNM) (vain monoterapia)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
ORR määritellään seuraavasti: CR + CRh + PR + Clinical Improvement (CI)
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
Annoksen suurentaminen ja laajentaminen: ORR SM:lle muokatun IWG-MRT-ECNM:n avulla (vain yhdistelmähoito)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
|
Annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen: BLU-263:n suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
|
Annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen: atsasitidiinin Cmax (vain yhdistelmähoito)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
|
Annoksen lisääminen ja annoksen laajentaminen: Aika BLU-263:n maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
|
Annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen: atsasitidiinin Tmax (vain yhdistelmähoito)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
|
Annoksen eskalointi ja annoksen laajentaminen: BLU-263:n käyrän alla oleva alue nolla-ajasta 24 tuntiin (AUC(0-24))
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
|
Annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen: atsasitidiinin AUC(0-24) (vain yhdistelmähoito)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
|
Annoksen eskalointi ja annoksen laajentaminen: BLU-263:n näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
|
Annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen: atsasitidiinin Vz/F (vain yhdistelmähoito)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
|
Annoksen eskalointi ja annoksen laajentaminen: BLU-263:n terminaalin eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
|
Annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen: 1/2 atsasitidiinia (vain yhdistelmähoito)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
|
Annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen: BLU-263:n näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
|
Annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen: atsasitidiinin CL/F (vain yhdistelmähoito)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
|
Annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen: BLU-263:n kumulaatiosuhde
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
|
Annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen: atsasitidiinin kumulaatiosuhde (vain yhdistelmähoito)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
|
Annoksen lisääminen ja laajentaminen: kokonaiseloonjääminen (OS) (vain monoterapia)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
|
Annoksen nostaminen ja laajentaminen: Aika vasteeseen (TtR) (vain monoterapia)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
|
Annoksen nostaminen ja laajentaminen: vasteen kesto (DOR) (vain monoterapia)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
|
Annoksen lisääminen ja laajentaminen: Progression-Free Survival (PFS) (vain monoterapia)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
|
Annoksen nostaminen ja laajentaminen: kantasolusiirtoa harjoittavien osallistujien osuus (vain monoterapia)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
|
Annoksen nostaminen ja laajentaminen: PPR Rate SM:lle (vain yhdistelmähoito)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 25. syyskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 14. tammikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 10. maaliskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 2. marraskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. marraskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 8. marraskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 10. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Syöttösolujen aktivaatiohäiriöt
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Kasvaimet, sidekudos
- Hematologiset kasvaimet
- Mastosytoosi
- Mastosytoosi, systeeminen
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Atsasitidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- BLU-263-2101
- 2022-001535-87 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .