Advanced Systemic Mastocytosis (AdvSM) 및 기타 KIT 변성 혈액 악성 종양에서 BLU-263에 대한 연구 (AZURE)

주요 포함 기준:

• 참가자는 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS)가 0-3입니다.
• 참가자는 새로운 골수(BM) 생검을 받아야 하거나 C1D1 이전 56일 이내에 채취한 경우 보관 조직을 사용할 수 있으며 참가자는 후속 BM 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 이전 12주 이내에 항종양 요법을 받은 참가자는 질병 진행, 불응성 질환, 효능 부족 또는 불내성으로 인해 요법을 중단해야 합니다.

1군(단일 요법): 참가자는 세계보건기구(WHO) 진단 기준에 따라 다음 AdvSM 진단 중 하나를 받아야 합니다.

등록하기 전에 중앙 병리 검사실은 AdvSM 진단을 확인해야 합니다(BM의 중앙 병리 검사실 평가 기준).

1. 공격적 SM(ASM).
2. 연구자의 의견으로는 저메틸화제(HMA) 단일 요법의 후보로 간주되지 않는 SM-AHN. 치료가 필요하지 않은 부수적인 무통성, 저등급 림프성 AHN(예: 만성 림프구성 백혈병)이 적합합니다.
3. C-발견이 필요하지 않은 AHN 구성요소 진단을 포함한 비만 세포 백혈병(MCL).
4. 의뢰자와의 논의 시, 다른 재발성 또는 불응성, 잠재적으로 BLU-263 반응성 혈액 종양(예: 비정상적인 KIT의 증거가 있는 것)이 등록을 고려할 수 있습니다.

주요 제외 기준:

• 필라델피아 염색체 양성 악성 종양의 진단
• 급성 골수성 백혈병.
• 환자가 코르티코스테로이드를 투여받고 있고 용량이 ≥7일 동안 안정적이지 않은 경우.
• 등록 전 14일 이내에 참가자는 항종양 요법(미도스타우린, 아바프리티닙 및 기타 티로신 키나아제 억제제[TKI] 포함) 또는 시험용 제제를 받았습니다.
• 환자는 BLU-263의 첫 투여 전 7일 이내에 수산화요소를 투여받았습니다.
• 참여자는 현재 진단을 위해 이전에 HMA 요법(예: 아자시티딘, 데시타빈)을 받았습니다.
• 환자는 동종 조혈 줄기 세포 이식에 적합하지 않아야 합니다.
• 환자는 BM 생검 스크리닝 14일 이내에 이전에 방사선 요법을 받았습니다.
• 참가자는 BM 생검 선별 후 14일 이내에 조혈 성장 인자(에리스로포이에틴 제외)를 받았거나 적절한 호중구 또는 혈소판 수준을 유지하기 위해 성장 인자가 필요합니다.

헤모글로빈이 안정적인 만성 용량의 에리스로포이에틴을 유지하고 이전 28일 동안 에리스로포이에틴의 용량이 변경되지 않은 참가자는 연구에 허용됩니다.

-참가자는 >1 이전 선택적 KIT 억제제(예: 아바프리티닙 또는 PLX-9486(베주클라스티닙))를 받았습니다.

1군(단일요법):

• 개정된 골수이형성 증후군에 대한 국제 예후 점수 체계(IPSS-R)에 의해 정의된 매우 고위험 또는 고위험 MDS.
• 10% 이상의 BM 또는 말초 혈액 모세포가 있는 골수성 AHN.
• 혈소판 수 <50 x 10^9/L(연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내) 또는 이전 14일 이내에 혈소판 수혈 또는 트롬보포이에틴 수용체 작용제(TPO-RA)를 받고 있습니다.