Estudio de BLU-263 en mastocitosis sistémica avanzada (AdvSM) y otras neoplasias malignas hematológicas alteradas por KIT (AZURE)
8 de abril de 2025 actualizado por: Blueprint Medicines Corporation
Un estudio de fase 1/2, abierto, de 2 brazos que evalúa BLU-263 como monoterapia y en combinación con azacitidina, en pacientes con neoplasias malignas hematológicas alteradas por KIT
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar BLU-263 en participantes con mastocitosis sistémica avanzada (AdvSM), neoplasia hematológica asociada a SM (SM-AHN) y otras neoplasias hematológicas malignas. Las principales preguntas que pretende responder son:
- Determinar la dosis recomendada de monoterapia con BLU-263 para participantes con AdvSM
- Seguridad y tolerabilidad de la monoterapia BLU-263
- Eficacia de la monoterapia con BLU-263 en participantes con AdvSM
- Determinar la dosis recomendada de BLU-263 en combinación con azacitidina en participantes con AdvSM
- Seguridad y tolerabilidad de BLU-263 en combinación con azacitidina
- Eficacia de BLU-263 en combinación con azacitidina en participantes con AdvSM
La duración estimada del estudio para cada participante será de aproximadamente 4 años: 2 años de tratamiento seguidos de 2 años de seguimiento. Es posible que se requiera que los participantes asistan a visitas mensuales durante los primeros seis meses, seguidas de visitas trimestrales durante el resto del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La mastocitosis sistémica incluye cinco subtipos principales: SM indolente (ISM), SM con una neoplasia hematológica asociada de linaje no MC (SM-AHN), SM agresivo (ASM) y leucemia MC (MCL).
En 2016, el subtipo latente de SM, una antigua subvariante provisional de ISM, fue designado como una variante distinta de SM por la Organización Mundial de la Salud (OMS).
SM agresivo, SM-AHN y MCL juntos se denominan SM avanzado (AdvSM).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Mannheim, Alemania, 68167
- University Medical Centre Mannheim
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Edegem, Bélgica, 2650
- Antwerp University Hospital
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Ghent, Bélgica, 9000
- University Hospital Ghent
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Toledo, España, 45071
- Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha (CLMast)
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Caen, Francia, 14033
- CHU Caen - Institut d'Hematologie de Basse Normandie
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Oslo, Noruega, 0450
- Oslo University Hospital
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Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- El participante tiene un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-3
- El participante debe tener una nueva biopsia de médula ósea (BM) o puede usar tejido de archivo si se toma dentro de los 56 días anteriores a C1D1 y el participante debe estar dispuesto a realizarse biopsias de BM de seguimiento.
- Los participantes que recibieron terapia antineoplásica dentro de las 12 semanas anteriores deben haber interrumpido la terapia debido a la progresión de la enfermedad, enfermedad refractaria, falta de eficacia o intolerancia.
Grupo 1 (monoterapia): los participantes deben tener uno de los siguientes diagnósticos de AdvSM, según los criterios de diagnóstico de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Antes de la inscripción, el Laboratorio Central de Patología debe confirmar el diagnóstico de AdvSM (basado en la evaluación de BM del Laboratorio Central de Patología):
- SM agresivo (ASM).
- SM-AHN que, en opinión del investigador, no se considera candidato para la monoterapia con agente hipometilante (HMA). Son elegibles las HNA linfoides incidentales de bajo grado e indolentes (p. ej., leucemia linfocítica crónica) que no requieren tratamiento.
- Leucemia de mastocitos (MCL), incluidos los diagnósticos con un componente HNA, que no requiere un hallazgo de C.
- Previa discusión con el patrocinador, se pueden considerar para la inscripción otras neoplasias hematológicas recidivantes o refractarias, potencialmente sensibles a BLU-263 (p. ej., aquellas con evidencia de KIT aberrante).
Criterios clave de exclusión:
- Diagnóstico de una neoplasia maligna con cromosoma Filadelfia positivo
- Leucemia mieloide aguda.
- Si el paciente está recibiendo corticoides y la dosis no ha sido estable durante ≥7 días.
- Dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, el participante ha recibido cualquier tratamiento antineoplásico (incluidos midostaurina, avapritinib y otros inhibidores de la tirosina quinasa [TKI]) o un agente en investigación.
- El paciente ha recibido hidroxiurea en los 7 días anteriores a la primera dosis de BLU-263.
- El participante recibió tratamiento previo con HMA (p. ej., azacitidina, decitabina) para el diagnóstico actual.
- El paciente no debe ser elegible para un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
- El paciente recibió radioterapia previa dentro de los 14 días posteriores a la biopsia de BM de detección.
- El participante recibió cualquier factor de crecimiento hematopoyético (excepto eritropoyetina) dentro de los 14 días posteriores a la biopsia de BM de detección, o requirió factores de crecimiento para mantener niveles adecuados de neutrófilos o plaquetas.
Aquellos participantes que se mantienen con una dosis crónica de eritropoyetina, cuya hemoglobina es estable y la dosis de eritropoyetina no ha cambiado en los 28 días anteriores, pueden participar en el estudio.
-El participante recibió >1 inhibidor selectivo de KIT previo (p. ej., avapritinib o PLX-9486 (bezuclastinib)).
Brazo 1 (Monoterapia):
- SMD de muy alto o alto riesgo, según la definición del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico para Síndromes Mielodisplásicos-Revisado (IPSS-R).
- Una HNA mieloide con ≥10 % de MO o blastos en sangre periférica.
- Recuento de plaquetas <50 x 10^9/L (dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) o recibir transfusiones de plaquetas o agonistas del receptor de trombopoyetina (TPO-RA) dentro de los 14 días anteriores.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Monoterapia
Los participantes con AdvSM (ASM, SM-AHN o MCL) recibirán monoterapia con BLU-263.
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BLU-263 Tabletas orales
Otros nombres:
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Experimental: Terapia de combinación
Los participantes con mastocitosis sistémica de alto y muy alto riesgo con una neoplasia hematológica asociada (SM-AHN) de linaje no MC recibirán BLU-263 en combinación con azacitidina.
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BLU-263 Tabletas orales
Otros nombres:
Azacitidina polvo para suspensión para perfusión intravenosa/inyección subcutánea
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aumento y expansión de dosis: tasa de respuesta patológica pura (PPR) para SM en participantes selectivos sin inhibidores de KIT (solo monoterapia)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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La tasa de PPR se define como remisión completa (resolución de la esplenomegalia/hepatomegalia palpable) (RC) + remisión completa con recuperación parcial de los recuentos de sangre periférica (RCh) + remisión parcial (≥35 % de reducción en el volumen del bazo) (PR)
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Hasta aproximadamente 4 años
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Aumento y Expansión de Dosis: Número de Participantes con Eventos Adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Escalamiento y Expansión de Dosis: Número de Participantes con Eventos Adversos Serios (SAEs)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Escalada de dosis: número de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) (solo monoterapia)
Periodo de tiempo: 28 días
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Monoterapia: La dosis recomendada (DR) estará determinada principalmente por el número de DLT en los primeros 28 días de tratamiento con monoterapia con elenestinib (BLU-263).
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28 días
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Aumento de dosis: número de DLT (solo terapia combinada)
Periodo de tiempo: 28 días
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Terapia combinada: la DR estará determinada principalmente por el número de DLT (durante 28 días a partir del día 15 de C1 o el día 15 de C2) con elenetinib (BLU-263) en combinación con azacitidina.
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aumento y expansión de la dosis: Tasa de respuesta general (ORR) para AdvSM utilizando el Grupo de trabajo internacional modificado: Investigación y tratamiento de neoplasias mieloproliferativas y la Red europea de competencia en mastocitosis (IWG-MRT-ECNM) (solo monoterapia)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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ORR se define como CR + CRh + PR + Mejoría clínica (CI)
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Hasta aproximadamente 4 años
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Escalamiento y Expansión de Dosis: ORR para SM Usando IWG-MRT-ECNM Modificado (solo terapia de combinación)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Aumento de dosis y expansión de dosis: Concentración plasmática máxima (Cmax) de BLU-263
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Aumento de dosis y expansión de dosis: Cmax de azacitidina (solo terapia combinada)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Aumento de dosis y expansión de dosis: tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de BLU-263
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Aumento de dosis y expansión de dosis: Tmax de azacitidina (solo terapia combinada)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Aumento de dosis y expansión de dosis: área bajo la curva desde el momento cero hasta las 24 horas (AUC(0-24)) de BLU-263
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Aumento de dosis y expansión de dosis: AUC(0-24) de azacitidina (solo terapia combinada)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Escalada y Expansión de Dosis: Volumen Aparente de Distribución (Vz/F) de BLU-263
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Aumento de dosis y expansión de dosis: Vz/F de azacitidina (solo terapia combinada)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Aumento de dosis y expansión de dosis: vida media de eliminación terminal (t1/2) de BLU-263
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Aumento de dosis y expansión de dosis: t1/2 de azacitidina (solo terapia combinada)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Aumento de dosis y expansión de dosis: aclaramiento oral aparente (CL/F) de BLU-263
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Aumento de dosis y expansión de dosis: CL/F de azacitidina (solo terapia combinada)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Aumento de dosis y expansión de dosis: relación de acumulación de BLU-263
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Aumento de dosis y expansión de dosis: tasa de acumulación de azacitidina (solo terapia combinada)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Aumento y Expansión de Dosis: Supervivencia General (SG) (solo monoterapia)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Aumento y expansión de dosis: tiempo de respuesta (TtR) (solo monoterapia)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Aumento y Expansión de Dosis: Duración de la Respuesta (DOR) (solo monoterapia)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Aumento y Expansión de Dosis: Supervivencia Libre de Progresión (PFS) (solo monoterapia)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Aumento y Expansión de Dosis: Proporción de Participantes que Buscan un Trasplante de Células Madre (solo monoterapia)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Escalamiento y Expansión de Dosis: Tasa de PPR para SM (solo terapia combinada)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
|
Hasta aproximadamente 4 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de septiembre de 2023
Finalización primaria (Actual)
14 de enero de 2025
Finalización del estudio (Actual)
10 de marzo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de noviembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de noviembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
8 de noviembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos de activación de mastocitos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Neoplasias Hematológicas
- Mastocitosis
- Mastocitosis Sistémica
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Azacitidina
Otros números de identificación del estudio
- BLU-263-2101
- 2022-001535-87 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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