BLU-263 在晚期系统性肥大细胞增多症 (AdvSM) 和其他 KIT 改变的血液系统恶性肿瘤中的研究 (AZURE)

关键纳入标准：

• 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0-3
• 参与者必须进行新的骨髓 (BM) 活检，或者如果在 C1D1 之前的 56 天内采集，则可以使用存档组织，并且参与者必须愿意进行后续的 BM 活检。
• 在之前 12 周内接受抗肿瘤治疗的参与者必须因疾病进展、难治性疾病、缺乏疗效或不耐受而停止治疗。

第 1 组（单一疗法）：根据世界卫生组织 (WHO) 的诊断标准，参与者必须具有以下 AdvSM 诊断之一。

入组前，中心病理实验室必须确认 AdvSM 的诊断（基于中心病理实验室对 BM 的评估）：

1. 攻击性 SM (ASM)。
2. SM-AHN 在研究者看来不被认为是低甲基化剂 (HMA) 单一疗法的候选者。 不需要治疗的偶发惰性、低级别淋巴 AHN（例如，慢性淋巴细胞白血病）符合条件。
3. 肥大细胞白血病 (MCL)，包括具有 AHN 成分的诊断，不需要 C 型检查结果。
4. 经与申办方讨论，其他复发或难治性、可能对 BLU-263 有反应的血液肿瘤（例如，有异常 KIT 证据的肿瘤）可考虑入组。

关键排除标准：

• 费城染色体阳性恶性肿瘤的诊断
• 急性髓性白血病。
• 如果患者正在接受皮质类固醇，并且剂量不稳定 ≥ 7 天。
• 在入组前 14 天内，参与者接受过任何抗肿瘤治疗（包括米哚妥林、avapritinib 和其他酪氨酸激酶抑制剂 [TKI]）或研究药物。
• 患者在 BLU-263 首次给药前 7 天内接受过羟基脲。
• 参与者因当前诊断接受过 HMA 治疗（例如阿扎胞苷、地西他滨）。
• 患者不得符合同种异体造血干细胞移植的条件。
• 患者在筛查 BM 活检后 14 天内接受过放疗。
• 参与者在筛查 BM 活检后 14 天内接受任何造血生长因子（促红细胞生成素除外），或需要生长因子以维持足够的中性粒细胞或血小板水平。

那些维持慢性剂量促红细胞生成素的参与者，其血红蛋白稳定，并且促红细胞生成素的剂量在前 28 天内没有改变，允许参加研究。

-参与者接受过> 1种先前的选择性KIT抑制剂（例如：avapritinib或PLX-9486（bezuclastinib））。

第 1 组（单一疗法）：

• 根据国际骨髓增生异常综合征预后评分系统修订版 (IPSS-R) 定义的非常高或高风险的 MDS。
• 具有 ≥ 10% BM 或外周血母细胞的髓系 AHN。
• 血小板计数 <50 x 10^9/L（研究药物首次给药前 4 周内）或在前 14 天内接受过血小板输注或血小板生成素受体激动剂 (TPO-RA)。