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Estudo de BLU-263 em mastocitose sistêmica avançada (AdvSM) e outras malignidades hematológicas alteradas por KIT (AZURE)

8 de abril de 2025 atualizado por: Blueprint Medicines Corporation

Um estudo fase 1/2, aberto, de 2 braços avaliando BLU-263 como monoterapia e em combinação com azacitidina, em pacientes com malignidades hematológicas alteradas por KIT

O objetivo deste ensaio clínico é avaliar o BLU-263 em participantes com mastocitose sistêmica avançada (AdvSM), neoplasia hematológica associada à SM (SM-AHN) e outras malignidades hematológicas. As principais questões que pretende responder são:

  • Determinar a dose recomendada de monoterapia com BLU-263 para participantes com AdvSM
  • Segurança e tolerabilidade da monoterapia com BLU-263
  • Eficácia da monoterapia com BLU-263 em participantes com AdvSM
  • Determinar a dose recomendada de BLU-263 em combinação com azacitidina em participantes com AdvSM
  • Segurança e tolerabilidade do BLU-263 em combinação com azacitidina
  • Eficácia do BLU-263 em combinação com azacitidina em participantes com AdvSM

A duração estimada do estudo para cada participante será de aproximadamente 4 anos: 2 anos de tratamento seguidos de 2 anos de acompanhamento. Os participantes podem ser obrigados a comparecer a visitas mensais durante os primeiros seis meses, seguidos de visitas trimestrais para o restante do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A mastocitose sistêmica inclui cinco subtipos principais: SM indolente (ISM), SM com neoplasia hematológica associada de linhagem não MC (SM-AHN), SM agressiva (ASM) e leucemia MC (MCL). Em 2016, o subtipo latente de SM, uma antiga subvariante provisória do ISM, foi designado como uma variante distinta do SM pela Organização Mundial da Saúde (OMS). SM agressivo, SM-AHN e MCL juntos são chamados de SM Avançado (AdvSM).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

9

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Mannheim, Alemanha, 68167
        • University Medical Centre Mannheim
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • University Hospital Ghent
  • Espanha
      • Toledo, Espanha, 45071
        • Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha (CLMast)
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • França
      • Caen, França, 14033
        • CHU Caen - Institut d'Hematologie de Basse Normandie
  • Holanda
      • Maastricht, Holanda, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0450
        • Oslo University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • O participante tem status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3
  • O participante deve fazer uma nova biópsia de medula óssea (BM) ou pode usar tecido de arquivo se for obtido dentro de 56 dias antes de C1D1 e o participante deve estar disposto a fazer biópsias de BM de acompanhamento.
  • Os participantes que receberam terapia antineoplásica nas 12 semanas anteriores devem ter descontinuado a terapia devido à progressão da doença, doença refratária, falta de eficácia ou intolerância.

Braço 1 (Monoterapia): Os participantes devem ter um dos seguintes diagnósticos de AdvSM, com base nos critérios de diagnóstico da Organização Mundial da Saúde (OMS).

Antes da inscrição, o Laboratório Central de Patologia deve confirmar o diagnóstico de AdvSM (com base na avaliação do Laboratório Central de Patologia da MB):

  1. SM agressivo (ASM).
  2. SM-AHN que, na opinião do investigador, não é considerado candidato à monoterapia com agente hipometilante (HMA). AHNs linfóides incidentais indolentes de baixo grau (por exemplo, leucemia linfocítica crônica) que não requerem tratamento são elegíveis.
  3. Leucemia de mastócitos (MCL), incluindo diagnósticos com um componente AHN, que não requer um achado de C.
  4. Após discussão com o patrocinador, outras neoplasias hematológicas recidivantes ou refratárias, potencialmente responsivas ao BLU-263 (por exemplo, aquelas com evidência de KIT aberrante) podem ser consideradas para inscrição.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Diagnóstico de uma malignidade positiva para cromossomo Filadélfia
  • Leucemia mielóide aguda.
  • Se o paciente estiver recebendo corticosteroides e a dose não estiver estável por ≥7 dias.
  • Nos 14 dias anteriores à inscrição, o participante recebeu qualquer terapia antineoplásica (incluindo midostaurina, avapritinibe e outros inibidores de tirosina quinase [TKIs]) ou um agente experimental.
  • O paciente recebeu hidroxiureia 7 dias antes da primeira dose de BLU-263.
  • O participante recebeu terapia HMA anterior (por exemplo, azacitidina, decitabina) para o diagnóstico atual.
  • O paciente não deve ser elegível para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
  • O paciente recebeu radioterapia prévia dentro de 14 dias após a triagem da biópsia da MO.
  • O participante recebeu qualquer fator de crescimento hematopoiético (exceto eritropoietina) dentro de 14 dias após a triagem da biópsia da MO, ou requerendo fatores de crescimento para manter níveis adequados de neutrófilos ou plaquetas.

Aqueles participantes mantidos em uma dose crônica de eritropoetina, cuja hemoglobina é estável, e a dose de eritropoietina não foi alterada nos 28 dias anteriores são permitidos no estudo.

-Participante recebeu >1 inibidor KIT seletivo anterior (por exemplo: avapritinib ou PLX-9486 (bezuclastinib)).

Braço 1 (Monoterapia):

  • MDS que é de risco muito alto ou alto, conforme definido pelo Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica para Síndromes Mielodisplásicas-Revisado (IPSS-R).
  • Um AHN mielóide com ≥10% BM ou blastos de sangue periférico.
  • Contagem de plaquetas <50 x 10^9/L (dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo) ou recebendo transfusões de plaquetas ou agonistas do receptor de trombopoietina (TPO-RA) nos 14 dias anteriores.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Monoterapia
Os participantes com AdvSM (ASM, SM-AHN ou MCL) receberão monoterapia com BLU-263.
Medicamento: BLU-263
Comprimidos Orais BLU-263
Outros nomes:
  • elenestinibe
Experimental: Terapia combinada
Participantes com mastocitose sistêmica de alto e muito alto risco com neoplasia hematológica associada (SM-AHN) de linhagem não-MC receberão BLU-263 em combinação com azacitidina.
Medicamento: BLU-263
Comprimidos Orais BLU-263
Outros nomes:
  • elenestinibe
Medicamento: Azacitidina
Azacitidina pó para suspensão para infusão intravenosa/injeção subcutânea

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escalonamento e expansão da dose: taxa de resposta patológica pura (PPR) para SM em participantes virgens de inibidor do KIT seletivo (somente monoterapia)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
A taxa de PPR é definida como remissão completa (resolução de esplenomegalia/hepatomegalia palpável) (CR) + remissão completa com recuperação parcial das contagens sanguíneas periféricas (CRh) + remissão parcial (≥35% de redução no volume do baço) (PR)
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento e Expansão de Dose: Número de Participantes com Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento e Expansão de Dose: Número de Participantes com Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos
Escalada de Dose: Número de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) (somente monoterapia)
Prazo: 28 dias
Monoterapia: A Dose Recomendada (RD) será determinada principalmente pelo número de DLTs nos primeiros 28 dias de tratamento com monoterapia com elenestinibe (BLU-263).
28 dias
Escalonamento de Dose: Número de DLTs (somente terapia combinada)
Prazo: 28 dias
Terapia combinada: O DR será determinado principalmente pelo número de DLTs (durante 28 dias a partir do dia 15 de C1 ou dia 15 de C2) com elenestinib (BLU-263) em combinação com azacitidina.
28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escalonamento e expansão da dose: Taxa de resposta geral (ORR) para AdvSM usando Grupo de Trabalho Internacional modificado - Pesquisa e Tratamento de Neoplasias Mieloproliferativas e Rede Europeia de Competência em Mastocitose (IWG-MRT-ECNM) (somente monoterapia)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
ORR é definido como CR + CRh + PR + Melhora Clínica (CI)
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento e expansão da dose: ORR para SM usando IWG-MRT-ECNM modificado (somente terapia de combinação)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: Concentração Máxima de Plasma (Cmax) de BLU-263
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: Cmax de Azacitidina (somente terapia de combinação)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: Tempo para Concentração Máxima (Tmax) de BLU-263
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: Tmax de Azacitidina (somente terapia de combinação)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: Área Sob a Curva do Tempo Zero a 24 Horas (AUC(0-24)) de BLU-263
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: AUC(0-24) de Azacitidina (somente terapia de combinação)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de BLU-263
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: Vz/F de Azacitidina (somente terapia de combinação)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: Meia-vida de Eliminação Terminal (t1/2) de BLU-263
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: t1/2 de Azacitidina (somente terapia de combinação)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: Depuração Oral Aparente (CL/F) de BLU-263
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: CL/F de Azacitidina (somente terapia de combinação)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: Taxa de Acumulação de BLU-263
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: Taxa de Acumulação de Azacitidina (somente terapia de combinação)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento e expansão da dose: Sobrevivência geral (OS) (somente monoterapia)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento e Expansão da Dose: Tempo de Resposta (TtR) (somente monoterapia)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento e Expansão da Dose: Duração da Resposta (DOR) (somente monoterapia)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento e expansão da dose: Sobrevivência livre de progressão (PFS) (somente monoterapia)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento e expansão da dose: Proporção de participantes que buscam transplante de células-tronco (somente monoterapia)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos
Escalonamento e expansão da dose: Taxa PPR para SM (somente terapia combinada)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Até aproximadamente 4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Blueprint Medicines Corporation

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Real)

14 de janeiro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

10 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de novembro de 2022

Primeira postagem (Real)

8 de novembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de abril de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BLU-263-2101
  • 2022-001535-87 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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